劉璐，楊士芝，劉文亭

不穩(wěn)定心絞痛是臨床常見的冠脈綜合征類型，介于穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗死之間，如不能早期識別和處理，易進(jìn)展為急性心肌梗死而導(dǎo)致患者死亡。大量研究已經(jīng)證實(shí)，不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生與機(jī)體炎癥水平密切相關(guān)，患者機(jī)體腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、組織型纖溶酶原激活物（tPA）、組織型纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）均處于較高水平[1]。

國外有研究發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體感染與不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生存在著密切的關(guān)系，通過檢測肺炎衣原體IgG、IgM可區(qū)分感染情況[2]。是否可將IgG、IgM作為判斷不穩(wěn)定心絞痛的輔助指標(biāo)值得探討。本研究探討了IgG、IgM表達(dá)對不穩(wěn)定心絞痛的診斷價值，及其與TNF-α、CRP、tPA、PAI-1水平的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 選取2016年2月～2017年4月于山東省萊蕪市人民醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的不穩(wěn)定心絞痛患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②符合不穩(wěn)定心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②合并其他器質(zhì)性心臟病者；③近期接受手術(shù)治療者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)80例，男性45例，女性35例，年齡52～70歲，平均63.51±3.28歲，病程3～9年，平均（6.13±1.02）年。對照組納入排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲，無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，共納入80例，男性40例，女性40例，年齡54～72歲，平均（63.54±3.15）歲。兩組一般資料比較無差別，有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，患者均知情同意。

1.2 方法 抽取研究對象清晨空腹靜脈血5 ml，置于無菌試管中離心10 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min。分離血清置于-20℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α，試劑盒購自南京建成生物工程研究所；采用散射免疫濁度法檢測CRP，試劑盒為美國Beckman公司產(chǎn)品；采用發(fā)色底物顯色方法檢測tPA、PAI-1，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

取靜脈血2 ml，加入0.2%枸櫞酸鈉抗凝試管，離心后收集血漿200 μl，加入酸化液混勻，置于-20℃冰箱保存待測。采用微量熒光免疫法來檢測肺炎衣原體特性抗體的滴度。

1.3 評價指標(biāo) 觀察兩組IgG、IgM陽性表達(dá)情況，比較兩組血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)[左心房內(nèi)徑（LAD）、右心房內(nèi)徑（RAD）、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和腦鈉肽（BNP）]的差異，分析不穩(wěn)定心絞痛患者IgG、IgM表達(dá)與TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組IgG、IgM陽性表達(dá)率的比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，兩組血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計處理，采用相關(guān)分析法分析不穩(wěn)定心絞痛患者IgG、IgM表達(dá)與TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間IgG、IgM陽性表達(dá)率的比較 不穩(wěn)定心絞痛組患者的IgG陽性表達(dá)率高于對照組，兩組的IgM陽性表達(dá)率無差別，表1。

2.2 兩組間血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1水平的比較 不穩(wěn)定心絞痛組患者血清TNF-α、CRP、PAI-1水平高于對照組，兩組的tPA水平無明顯差別，表2。

2.3 兩組心功能指標(biāo)的比較 不穩(wěn)定心絞痛組患者的LAD、RAD和BNP水平高于對照組，LVEF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），表3。

2.4 IgG、IgM表達(dá)與TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)的相關(guān)性 不穩(wěn)定心絞痛組患者的IgG陽性表達(dá)率與TNF-α、CRP、PAI-1、LAD、RAD和BNP水平正相關(guān)，與LVEF水平負(fù)相關(guān)（P均＜0.05）；而IgM陽性表達(dá)率與TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)等無明顯相關(guān)關(guān)系，表4。

表1 兩組間IgG、IgM陽性表達(dá)率的比較

表2 兩組間血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1水平的比較

表3 兩組心功能指標(biāo)的比較

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的變化，高鹽、高脂、高糖食物占據(jù)了日常飲食的絕大部分，攝入的大量脂質(zhì)沉積于血管壁，易形成動脈粥樣硬化斑塊[3]。在外界誘因的刺激下，粥樣硬化斑塊脫落，阻塞冠狀動脈，影響局部血液供應(yīng)，進(jìn)而引起心前區(qū)壓榨性疼痛[4]。減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、緩解疼痛程度是臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)鍵[5]。

表4 IgG、IgM表達(dá)與TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)的相關(guān)性

由于不穩(wěn)定型心絞痛起病急驟、進(jìn)展迅速，如治療不及時可進(jìn)展為急性心肌梗死，導(dǎo)致患者死亡。早期發(fā)現(xiàn)、正確處理對患者的預(yù)后具有重要的意義[6]。大量研究證實(shí)，冠心病患者機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)[7]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的始動因子，可促進(jìn)其他炎癥因子釋放，并參與機(jī)體免疫反應(yīng)[8]。TNF-α可增加內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，促使血小板活化，并促進(jìn)間質(zhì)性膠原酶、基質(zhì)金屬蛋白酶釋放，增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，進(jìn)一步加重病情[9]。CRP是人體急性時相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟合成，CRP可促進(jìn)白介素-1、白介素-6、TNF-α等炎癥因子的分泌，其濃度高低直接反映機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，目前臨床上常將其作為評估冠心病預(yù)后的指標(biāo)[10]。本研究中不穩(wěn)定心絞痛組患者血清TNF-α、CRP等炎癥因子水平高于健康對照組。

tPA、PAI-1是纖溶系統(tǒng)中的活性物質(zhì)，PAI-1可抑制tPA的活性，使二者之間處于相對平衡的狀態(tài)。不穩(wěn)定型心絞痛患者動脈粥樣硬化程度嚴(yán)重，血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能均遭到破壞，產(chǎn)生大量的tPA釋放入血，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖溶系統(tǒng)激活，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮受損程度，使冠心病病情更加嚴(yán)重[11]。tPA、PAI-1活性的改變與不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生有關(guān)[12]。本研究結(jié)果也證實(shí)，不穩(wěn)定心絞痛組患者血清PAI-1水平高于健康對照組。

肺炎衣原體是介于病毒和細(xì)菌之間的一種致病微生物。近年來國外有研究表明，肺炎衣原體感染與不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生有著密切的關(guān)系[13]。肺炎衣原體感染后可促進(jìn)大量炎性細(xì)胞因子合成，促進(jìn)炎性介質(zhì)的表達(dá)，使機(jī)體炎癥反應(yīng)程度進(jìn)一步加重[14,15]。目前，國內(nèi)對此的相關(guān)研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定心絞痛組患者的IgG陽性表達(dá)率高于健康對照組，兩組的IgM陽性表達(dá)率無差別。這是由于IgM抗體在支原體感染后出現(xiàn)較早，隨著病程進(jìn)展逐漸降低，雖然IgM陽性可作為急性期感染的診斷指標(biāo)，但I(xiàn)gM陰性者也不能武斷的否定肺炎衣原體感染，需要聯(lián)合檢測IgG。IgG比IgM出現(xiàn)得晚，持續(xù)時間較長，其陽性表達(dá)可準(zhǔn)確提示發(fā)生過感染。

研究還發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定心絞痛組患者的IgG陽性表達(dá)率與TNF-α、CRP、PAI-1、LAD、RAD和BNP水平正相關(guān)，與LVEF水平負(fù)相關(guān)；而IgM陽性表達(dá)率與TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指標(biāo)等無明顯相關(guān)關(guān)系。這一結(jié)果提示，隨著病情的加重，不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥指標(biāo)越高，心功能指標(biāo)越差，IgG陽性表達(dá)率也越高。其可能的機(jī)制是肺炎衣原體感染后通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，產(chǎn)生大量的纖溶活性物質(zhì)釋放入血，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖溶系統(tǒng)激活。肺炎衣原體感染后患者機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，纖溶系統(tǒng)激活后機(jī)體炎癥水平進(jìn)一步加重，同時影響機(jī)體的脂質(zhì)代謝等途徑，使動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，進(jìn)而導(dǎo)致不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生和進(jìn)展。炎癥指標(biāo)、IgG陽性表達(dá)率可在一定程度上反映患者的心功能情況。

本研究結(jié)果表明：不穩(wěn)定心絞痛患者的IgG陽性表達(dá)較高，且與TNF-α、CRP、PAI-1水平密切相關(guān)。由于IgG陽性表達(dá)率可在一定程度上反映患者的心功能情況，因此在今后的臨床工作中，可將IgG作為不穩(wěn)定心絞痛早期診斷和預(yù)后評估的輔助指標(biāo)之一。

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