陳楊

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是常見的一種糖尿病早期并發(fā)癥，且為該病最常見和嚴重的一種微血管并發(fā)癥[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[2]。研究認為DR的發(fā)生及發(fā)展主要與糖尿病類型、病程及發(fā)病年齡關(guān)系緊密，且吸煙、高血壓、腎病、肥胖及高血脂等均可不同程度加重DR[3]。目前，西醫(yī)治療DR患者尚無特效藥物，而報道顯示中西醫(yī)結(jié)合治療DR療效顯著，且安全可靠[4-5]。本文旨在探討葛根素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR的療效及對血漿內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年 1月至2016年3月浙江省臺州市第一人民醫(yī)院收治的DR患者80例，均符合：（1）有糖尿病病史；（2）眼底熒光血管造影發(fā)現(xiàn)異常熒光；（3）眼底檢查可見微動脈瘤、視網(wǎng)膜前出血及出血硬性滲出等。排除：（1）合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；（2）全身感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及嚴重屈光間質(zhì)渾濁等；（3）過敏體質(zhì)者；（4）哺乳期或妊娠期婦女；（5）精神疾病者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男22例，女18例；年齡35～69歲，平均（51.38±8.14）歲；糖尿病病程1～18年，平均（9.43±1.76）年。對照組男21例，女19例；年齡37～70歲，平均（50.83±7.84）歲；糖尿病病程1～17年，平均（9.15±1.85）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 對照組給予羥苯磺酸鈣分散片0.5g/次，2次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合葛根素注射液0.4 g加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為4周。

1.3 療效評價標準[6]顯效：患者視力提高兩行及以上，且患者微血管瘤數(shù)目顯著減少，出血吸收，以及滲出灶大部分吸收；有效：患者視力提高1行，且患者微血管瘤數(shù)目減少，以及眼底病變減輕；無效：患者視力、微血管瘤、出血及滲出均無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后血漿ET、NO和VEGF水平變化，兩組均于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于－20℃保存待測。觀察兩組舒張末期血流速度和收縮期最大血流速度，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法 采用 SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用2檢驗＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 兩組血漿ET、NO和VEGF水平比較 兩組治療后血漿ET、NO及VEGF差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜ 0.05）。見表 2。

2.3 兩組血流動力學(xué)指標水平比較 兩組治療后舒張末期血流速度和收縮期最大血流速度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）。見表 3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能均未見異常，且無明顯其他藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

DR病理改變主要包括視網(wǎng)膜毛細血管周細胞選擇性的丟失、內(nèi)皮細胞增生、新生血管形成、微血管瘤的形成及基底膜增厚等[7]。DR早期表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管的高通透性，致使液體在視網(wǎng)膜內(nèi)聚集，晚期會形成新生血管增生、視網(wǎng)膜脫離及玻璃體出血等增殖性改變，此期往往不可逆[8-9]。因此，臨床上采取及時有效的治療尤為重要。

羥苯磺酸鈣是一種毛細血管保護劑，能夠通過調(diào)節(jié)微血管壁的生理功能，減少阻力和增加通透性；此外，還可抑制血管活性物質(zhì)對微血管引起的高通透性作用，以及改善基底膜膠原的生物合成，達到保護血管及改善微循環(huán)[10]。葛根素是從豆科植物野葛的根中提取的一種異黃酮類化合物，具有改善微循環(huán)，降低外周血管阻力，增加血流量，擴張血管及降低血糖等作用，還可促進受損的內(nèi)皮細胞恢復(fù)，及改善缺血祛瘀微循環(huán)[11]。此外，葛根素抑制鈣調(diào)蛋白活性，加快血流速度，能夠有效緩解和預(yù)防毛細血管痙攣及狹窄，同時對視網(wǎng)膜缺血引起的細胞功能減退及營養(yǎng)缺乏具有一定糾正作用，降低血管內(nèi)皮細胞DNA損傷[12]。

目前，認為糖尿病存在血管內(nèi)皮功能與細胞結(jié)構(gòu)損傷，且認為其可能是微血管病變發(fā)生及發(fā)展的主要原因[13]。長時間血糖升高容易造成視網(wǎng)膜毛細血管損害，從而使得內(nèi)皮細胞釋放大量ET，而ET具有強烈的血管收縮作用，且會刺激血管平滑肌增殖，從而形成惡性循環(huán)，進一步影響視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮功能，最終加重視網(wǎng)膜的損傷[14]。近年來研究表明VEGF與DR發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，微循環(huán)障礙導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織缺氧，而缺氧經(jīng)多種步驟與途徑致使VEGF表達增強。VEGF在DR中作用主要是通過提高視網(wǎng)膜血管細胞間黏附分子-1表達，使白細胞黏附于視網(wǎng)膜血管，以及破壞內(nèi)皮細胞間的緊密連接，進一步致使視網(wǎng)膜的破壞[15]。

表1 兩組療效比較 例（%）

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組舒張末期血流速度和收縮期最大血流速度治療后高于對照組，說明葛根素聯(lián)合羥苯磺酸鈣療效顯著，且可明顯改善患者血流動力學(xué)。觀察組血漿ET和VEGF治療后顯著低于對照組，而NO高于對照組。上述結(jié)果均說明葛根素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR療效顯著。

表2 兩組血漿ET、NO和VEGF水平比較

表3 兩組血流動力學(xué)指標水平比較 cm/s

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