朱 莉，井金言，王利萍（平頂山市第二人民醫(yī)院兒科，河南467000）

阿奇霉素屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，在臨床上主要用于呼吸道及生殖道感染的治療。美國、日本、中國等多個(gè)國家的疾病預(yù)防控制中心或醫(yī)學(xué)指南均推薦阿奇霉素作為上述感染的一線治療藥物。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素除了具有較好的抗菌活性外，還具有免疫調(diào)節(jié)和非特異性抗感染作用。

兒童喘息性疾病是一種具有喘息癥狀的呼吸道綜合征[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道，此類疾病患兒大部分存在免疫功能紊亂情況，兒童喘息性疾病所致的免疫功能紊亂是患兒臨床癥狀比較嚴(yán)重且病情緩解比較慢及肺功能顯著下降的主要因素之一，因此，在抗感染治療的同時(shí)也要重視調(diào)節(jié)免疫[2]。本文探討阿奇霉素對兒童喘息性疾病多種免疫指標(biāo)的影響，評價(jià)其對兒童喘息性疾病免疫調(diào)節(jié)的作用與價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年2月本院兒科收治的225例喘息性疾病患兒作為研究對象，按照疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為毛細(xì)支氣管炎患兒76例，支氣管哮喘患兒88例，哮喘性支氣管炎患兒61例。其中男136例，女 89例；年齡 3個(gè)月至 14歲，平均（6.54±2.16）歲；病程 1～24個(gè)月，平均（12.13±8.06）個(gè)月。排除合并心血管系統(tǒng)疾病、肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤和先天性免疫功能缺陷，以及阿奇霉素過敏患兒。

將225例喘息性疾病患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組患兒115例，其中男71例，女44例；年齡4個(gè)月至 14歲，平均（6.04±2.88）歲；病程 1～24個(gè)月，平均（13.25±8.67）個(gè)月。對照組患兒 110例，其中男65例，女45例；年齡3個(gè)月至12歲，平均（6.95±2.33）歲；病程 1～24個(gè)月，平均（11.69±9.03）個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患兒給予常規(guī)治療。具體包括：發(fā)熱患兒給予退熱處理、霧化吸入止咳化痰及平喘（吸入性糖皮質(zhì)激素等）和維持患兒水與電解質(zhì)平衡；使用其他廣譜抗菌藥物如頭孢哌酮舒巴坦鈉、阿莫西林克拉維酸鉀等。觀察組患兒在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素顆粒（海南海力制藥有限公司）口服，10 mg/kg，每天1次，7 d為1個(gè)療程，前3天用藥，后4天停藥，共治療4個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察并比較治療前后兩組患兒的免疫功能指標(biāo)，即血清 T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）水平。T 細(xì)胞亞群采用貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+，并計(jì)算 CD4+/CD8+，所有檢測試劑均由美國貝迪醫(yī)療公司生產(chǎn)；采用免疫速率比濁法檢測IgM、IgG、IgA。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患兒T細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒T細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的CD4+水平與CD4+/CD8+比值較治療前顯著降低，而CD8+水平較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒的CD4+水平與CD4+/CD8+比值顯著低于對照組，而CD8+水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患兒T細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表1 治療前后兩組患兒T細(xì)胞亞群水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

時(shí)間治療前治療后指標(biāo)CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+觀察組（n=115）28.26±6.68 35.52±5.21 0.75±0.27 18.55±4.31ab 49.22±8.54ab 0.07±0.41ab對照組（n=110）27.99±7.15 35.30±5.45 0.73±0.31 22.67±5.11a 44.06±8.43a 0.27±0.38a

2.2 治療前后兩組患兒免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒各項(xiàng)免疫球蛋白指標(biāo)（IgM、IgG、IgA）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒IgM、IgA水平較治療前顯著下降，而IgG水平較治療前顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒IgM、IgA水平顯著低于對照組，而IgG水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患兒免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）

表2 治療前后兩組患兒免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

時(shí)間治療前治療后對照組（n=110）1.70±0.37 5.88±2.45 1.69±0.52 1.38±0.39a 7.73±2.55a 1.36±0.36a指標(biāo)IgM IgG IgA IgM IgG IgA觀察組（n=115）1.73±0.35 5.83±2.32 1.67±0.56 1.09±0.38ab 9.74±2.73ab 1.15±0.37ab

3 討 論

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，其抗菌譜主要為G+球菌及非典型病原體，對革蘭陽性菌及支原體抑制活性較高。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，阻斷mRNA位移及轉(zhuǎn)肽作用，從而選擇性地抑制蛋白質(zhì)合成。目前，大部分學(xué)者認(rèn)為，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能與50S亞基23SrRNA的特殊靶位結(jié)合，阻止肽酰基tRNA從mRNA的“A”位向“P”位移動(dòng)，從而使得氨?；鵷RNA不能與“A”位結(jié)合，選擇性地抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物還能夠與細(xì)菌核糖體50S亞基L22蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致核糖體的結(jié)構(gòu)破壞，使肽酰tRNA在肽鍵延長的階段很早地就從核糖體上解離。由于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物在細(xì)菌核糖體50S亞基上的結(jié)合點(diǎn)與克林霉素和氯霉素相同，同時(shí)與這些抗菌藥物聯(lián)合使用時(shí)，容易發(fā)生相互拮抗作用，應(yīng)避免使用[3-4]。

大量研究表明，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以顯著降低肺炎鏈球菌菌血癥導(dǎo)致死亡的相對風(fēng)險(xiǎn)。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能夠改變治療患者的血清細(xì)胞因子水平，主要包括降低促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、升高抗炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）及γ-干擾素水平。另外，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能顯著改善沒有細(xì)菌感染的糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘患者的呼吸道功能，緩解咳嗽、咳痰及氣喘等癥狀，而且還能夠減輕哮喘患者對糖皮質(zhì)激素的依賴性。由此可見，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物與患者的免疫系統(tǒng)之間存在重要的相互作用[5-7]。

喘息性疾病是一種在兒科最常見的小氣道疾病，這種疾病以特異性或非特異性的氣道炎性病理改變?yōu)橹饕卣?。許多研究者發(fā)現(xiàn)，多因素導(dǎo)致的氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥是兒童喘息性疾病的主要發(fā)病機(jī)制，例如遺傳、感染、過敏和免疫等。從細(xì)胞免疫方面而言，喘息性疾病患兒體內(nèi)的CD4+水平與CD4+/CD8+比值相對于正?；純簳?huì)顯著升高，而CD8+水平會(huì)相對下降，從而促進(jìn)IL-8、IL-6和TNF-α水平的升高，引起平滑肌痙攣，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，誘發(fā)喘息性疾??；從體液免疫的角度看，免疫球蛋白IgM在喘息性疾病患兒最初感染時(shí)會(huì)升高，免疫球蛋白IgA分為分泌型和血清型，分泌型為黏膜感染時(shí)的主要抗體；免疫球蛋白IgG是人體含量最高的免疫球蛋白，為主要抗體，升高較遲。大量研究表明，這些免疫球蛋白會(huì)造成病變部位的增生與破壞，同時(shí)還能夠改變抗原的結(jié)構(gòu)而出現(xiàn)自身抗體，造成機(jī)體的免疫損傷[8-10]。

阿奇霉素作為一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，與紅霉素、克拉霉素比較，阿奇霉素具有更強(qiáng)的抗炎性。阿奇霉素主要通過抑制T淋巴細(xì)胞群而減少IL-8、IL-6和TNF-α的生成，抑制中性粒細(xì)胞的趨化，并能夠抑制活化中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的超氧化物，從而促進(jìn)細(xì)胞的凋亡；阿奇霉素能夠下調(diào)可溶性細(xì)胞表面黏附分子，并減少中性粒細(xì)胞的外滲和遷移，減輕局部炎癥；阿奇霉素還能夠抑制細(xì)胞外信號的調(diào)節(jié)激酶，從而下調(diào)呼吸道上皮細(xì)胞中黏蛋白mRNA的表達(dá)，以減少黏液的分泌，促進(jìn)纖毛的清除功能。

本研究以血清T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）作為指標(biāo)，探討阿奇霉素對喘息性疾病患兒免疫功能的影響。結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒的CD4+水平與CD4+/CD8+比值較治療前顯著降低，而CD8+水平較治療前顯著升高，說明阿奇霉素對喘息性疾病患兒細(xì)胞免疫紊亂有明顯調(diào)控作用。治療后觀察組患兒的IgM、IgA水平較治療前顯著下降，而IgG水平較治療前顯著上升，說明阿奇霉素對喘息性疾病患兒的體液免疫紊亂也有顯著的調(diào)控作用。這兩方面的調(diào)控作用對兒童喘息性疾病的免疫系統(tǒng)是有益。

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