宋國強 陳飛 陳墩順 盧火佺

肺癌發(fā)病率在所有癌癥中居首位，嚴(yán)重威脅著人類的生命與健康[1]。肺癌患者易出現(xiàn)亞臨床的凝血－纖溶系統(tǒng)指標(biāo)異常，使血液處于高凝狀態(tài)[2]。腫瘤的治療方法也會導(dǎo)致血栓形成風(fēng)險增加，造成患者生存時間縮短[3]。肺癌中非小細胞肺癌（NSCLC）占80%，因此本研究對NSCLC患者的凝血功能、血小板參數(shù)等資料進行分析，以探討NSCLC患者凝血功能及血小板異常的相關(guān)因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2012年1月至2015年12月本院收治的312例NSCLC患者為觀察組，其中男231例，女81 例；年齡 42～81（69.8±7.4）歲，＜70 歲 150 例，≥70 歲162例；組織學(xué)分型：腺癌131例，鱗癌181例；TNM分期：Ⅰ～Ⅲa期79例，Ⅲb～Ⅳ期233例；合并基礎(chǔ)疾病192例（61.5%）；確診1個月內(nèi)接受過初始治療（初始治療包括放化療、靶向治療、手術(shù)及射頻消融等）249例（79.8%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC（其中經(jīng)支氣管鏡活檢確診247例，經(jīng)皮肺穿刺活檢確診65例）；（2）確診前并未使用過阿司匹林、氯吡格雷、華法林等對凝血功能產(chǎn)生影響的藥物；（3）均為首次就診。選取本院同期正常健康體檢者60例為對照組，其中男 44 例，女 16 例；年齡 45～79（66.8±8.1）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 觀察并比較兩組受檢者凝血功能、血小板參數(shù)等，并探討NSCLC患者凝血功能及血小板參數(shù)與性別、組織學(xué)分型、TNM分期、有無基礎(chǔ)疾病等臨床特征的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料用表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者凝血功能及血小板參數(shù)比較 觀察組PT、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、Fb、D－二聚體（D－dimer）、PLT、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）水平均高于對照組，而TT、APTT水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組受檢者平均血小板體積（MPV）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組受檢者凝血功能及血小板參數(shù)比較

2.2 NSCLC患者凝血功能及血小板參數(shù)與臨床特征的關(guān)系 男性患者INR、APTT水平均高于女性患者，而TT、PLT水平均低于女性患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。腺癌患者PT、INR、Fb水平均高于鱗癌患者，而TT水平低于鱗癌患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05），見表3。Ⅲb～Ⅳ期患者 Fb、D－dimer、PLT水平均高于I～Ⅲa期患者，而APTT水平低于I～Ⅲa期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。有基礎(chǔ)疾病患者的Fb、D－dimer、PLT水平均高于無基礎(chǔ)疾病患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。年齡與NSCLC患者凝血功能及血小板參數(shù)均未見相關(guān)（均P＞0.05）。

表2 NSCLC患者凝血功能及血小板參數(shù)與性別的關(guān)系

表3 NSCLC患者凝血功能及血小板參數(shù)與組織學(xué)分型的關(guān)系

3 討論

有文獻報道癌癥能誘導(dǎo)凝血系統(tǒng)激活，被激活的凝血系統(tǒng)又會增加腫瘤細胞的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力，與預(yù)后密切相關(guān)[4]。在肺癌研究中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)確診肺癌3個月內(nèi)有59.6%的患者會發(fā)生肺栓塞，D－dimer水平明顯升高，提示肺癌患者處于高凝狀態(tài)[5]。筆者歸納肺癌患者血液高凝的機制如下：（1）癌細胞釋放組織因子及癌促凝素，激活凝血因子，產(chǎn)生大量纖溶產(chǎn)物，誘發(fā)局部凝血系統(tǒng)激活和纖維蛋白形成[6]；（2）腫瘤供血的血管因生長速度快、壁薄、韌性差，使得腫瘤釋放的物質(zhì)更易入血，其周圍的細胞外基質(zhì)、生長因子也參與血液高凝狀態(tài)的形成[7]；（3）各種治療方式導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，釋放促凝物質(zhì)，使得血液處于高凝狀態(tài)[8－9]；（4）基礎(chǔ)疾病或長期臥床會使血流減慢，機體消耗，使機體處于缺氧狀態(tài)，代償性地增加紅細胞數(shù)，造成血液黏滯度升高。

表4 NSCLC患者凝血功能及血小板參數(shù)與TNM分期的關(guān)系

表5 NSCLC患者凝血功能及血小板參數(shù)與與基礎(chǔ)疾病的關(guān)系

本研究采用臨床上常用的凝血功能及血小板參數(shù)來檢測機體凝血狀態(tài)，以了解NSCLC患者與正常人群的指標(biāo)差異。結(jié)果顯示觀察組 PT、INR、Fb、D－dimer、PLT、PCT、PDW水平均高于對照組，而TT、APTT水平均低于對照組。國內(nèi)研究表明肺癌患者與正常人群血PT、TT、APTT 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而 Fb、D－dimer水平均明顯升高[10]，與本研究結(jié)果不同。Inal等[11]發(fā)現(xiàn)肺癌患者D－dimer、PT、INR水平均高于正常組，而APTT、PLT、WBC水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。Faruk等[12]報道肺癌患者 PT、INR、D－dimer、PLT 水平均較正常人群高，而APTT水平較正常人群低，與本研究結(jié)果基本一致。目前關(guān)于肺癌患者凝血功能變化的報道結(jié)果各不相同，可能與病例的選擇、樣本大小等有關(guān)，提示仍需要進一步研究。

在其他腫瘤研究中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)凝血－纖溶系統(tǒng)的激活與多種因素有關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示男性患者的血液高凝狀態(tài)更明顯。Sanden等[14]發(fā)現(xiàn)在腫瘤合并靜脈栓塞患者中，男性的栓塞發(fā)生率更高（HR=1.38，95%CI：0.28～0.97）。但是Ihaddadene等[15]發(fā)現(xiàn)凝血功能異常與性別無關(guān)。本研究結(jié)果顯示NSCLC患者凝血功能異常與組織學(xué)分型有關(guān)，即腺癌患者Fb、PT、INR水平均高于鱗癌患者，TT水平低于鱗癌患者。甄福喜等[16]也發(fā)現(xiàn)不同組織學(xué)分型肺癌患者的凝血狀態(tài)存在差異，F(xiàn)b、D－dimer水平在腺癌患者中升高，表明腺癌細胞具有更高的侵襲性。但本組患者D－dimer水平差異不明顯，可能與原位腺癌、微浸潤腺癌的發(fā)現(xiàn)率升高有關(guān)。同時，筆者還發(fā)現(xiàn)Ⅲb～Ⅳ期較Ⅰ～Ⅲa期患者的 Fb、D－dimer、PLT 水平明顯升高，APTT水平明顯降低。何麗欽等[17]發(fā)現(xiàn)在Ⅲ、Ⅳ期患者的D－dimer、AT－Ⅲ、vWF抗原均較Ⅰ期患者明顯升高，與本文結(jié)果相似。以上結(jié)果表明晚期肺癌患者血液高凝狀態(tài)更為明顯，可能與晚期患者基礎(chǔ)情況差、活動減少、腫瘤新生血管增多、組織因子釋放增加等有關(guān)。此外，有基礎(chǔ)疾病的患者體內(nèi)易出現(xiàn)代謝紊亂、活動受限，從而表現(xiàn)出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)。血小板直接參與血栓形成，與腫瘤細胞相互作用可導(dǎo)致機體處于血液高凝狀態(tài)。相關(guān)研究表明肺癌患者PLT、PCT、MPV水平均高于正常對照組，而PDW差異不明顯，與本研究結(jié)果基本一致。這表明血小板呈均一性改變，不成熟的血小板較多，血液易形成血栓前狀態(tài)[10]。

綜上所述，NSCLC患者處于血液高凝狀態(tài)，其中男性、腺癌、Ⅲb～Ⅳ期及合并基礎(chǔ)疾病的NSCLC患者血液高凝狀態(tài)更明顯。

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