王麗萍　閆靜慧　張曉宇　邵海峰

摘要 目的：探討水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪性肝病的遠(yuǎn)期療效。方法：收治非酒精性脂肪性肝病患者140例，隨機(jī)分為治療組72例和對(duì)照組68例。治療組予水飛薊賓膠囊治療，對(duì)照組予維生素E治療。結(jié)果：治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論：水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪性肝病遠(yuǎn)期臨床療效良好。

關(guān)鍵詞 非酒精性脂肪性肝病；水飛薊賓；維生素E

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種代謝應(yīng)激性肝臟損傷，與胰島素抵抗（IRl和遺傳易感密切相關(guān)。NAFLD可分為非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。NAFLD可引起肝功能衰竭、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)，還參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。本研究應(yīng)用水飛薊賓膠囊治療NASH患者72例，隨訪3年，顯示該方案具有良好的遠(yuǎn)期療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

資料與方法

2010年1月-2012年11月收治NASH患者140例，均符合《非酒精性脂肪肝病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男82例，女58例；年齡33～82歲，平均（55±11）歲。將患者隨機(jī)分為治療組72例和對(duì)照組68例。140例患者中糖耐量異常或空腹血糖調(diào)節(jié)受損21例，糖尿病38例，高血壓病46例，2型糖尿病（T2DM）合并高血壓12例。治療前132例有消化道癥狀，其中腹脹98例，食欲不振104例，惡心、嘔吐6例，肝區(qū)隱痛不適14例；乏力113例。8例無(wú)上述不適。兩組一般資料分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

治療方法：所有患者均實(shí)行減重、改善生活方式等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，治療組服用水飛薊賓膠囊，105mg/次，3次，d；對(duì)照組口服維生素E，100mg/次，3次/d。療程均為3個(gè)月。療程結(jié)束后每半年隨訪1次并進(jìn)行健康督導(dǎo)，3年后再次評(píng)定。

觀察指標(biāo)：觀察治療前后患者癥狀體征及血壓、腰圍、體重指數(shù)（BMI）、血清生化指標(biāo)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AET）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG-2h）、尿酸（BUA）和肝臟彩色超聲檢查結(jié)果的改變，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。對(duì)兩組患者隨訪3年后再次評(píng)定上述指標(biāo)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：癥狀消失，肝功能及血脂正常，B超示肝內(nèi)光點(diǎn)均勻，肝深部回聲正常，肝內(nèi)小血管走向清晰。②顯效：癥狀基本消失，肝功能基本正常，TC比原值下降/>20%、TG下降≥40%，肝臟B超示肝內(nèi)光點(diǎn)均勻及小血管顯示尚可，肝深部回聲輕度減弱。③有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)降低，TC、TG下降10%～20%、20%～40%，B超示肝內(nèi)光點(diǎn)均勻及小血管有所改善。④無(wú)效：癥狀無(wú)改善，肝功能無(wú)明顯改善，血脂下降未達(dá)標(biāo)，B超結(jié)果無(wú)好轉(zhuǎn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)和x²檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

結(jié)果

治療前后及療程結(jié)束3年后療效的變化：治療后，治療組痊愈2例，顯效46例，有效17例，總有效率90.3%（65/72）；對(duì)照組痊愈0，顯效21例，有效7例，總有效率41.2%（28/68）。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。療程結(jié)束后隨訪3年再次評(píng)定，治療組痊愈17例，顯效42例，有效12例，總有效率98.6%（71/72）；對(duì)照組痊愈9例，顯效26例，有效21例，總有效率82.4%（56/68）。與對(duì)照組相比，治療組總有效率明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

兩組治療前后及隨訪3年后脂肪肝轉(zhuǎn)歸的比較：治療后，治療組脂肪肝分度好轉(zhuǎn)11例（15.28%），其中恢復(fù)正常2例（2.78%），分度維持不變61例（84.72%）；對(duì)照組脂肪肝分度好轉(zhuǎn)2例（2.94%），其中恢復(fù)正常0（0%），分度維持不變66例（97.06%）。兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪3年后，治療組脂肪肝分度好轉(zhuǎn)42例（58.33%），其中恢復(fù)正常17例（23.61%），分度維持不變30例（41.67%）；對(duì)照組脂肪肝分度好轉(zhuǎn)26例（38.24%），其中恢復(fù)正常9例（13.24%），分度維持不變42例（61.76%）。兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組改善更顯著，見表1。

治療前后及隨訪3年后肝功能指標(biāo)的變化：治療后兩組肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組改善更顯著（P<0.05）。隨訪3年，治療組ALT、AST及對(duì)照組ALT、AST、GGT均較療程結(jié)束后顯著改善（P<0.05），治療組ALT顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

治療前后及隨訪3年后血脂、血糖、血尿酸的變化：治療后治療組TG、TC、FBG、FBG-2h、BUA與治療前比較有顯著改善（P<0.05）；對(duì)照組TG、TC、FBG與治療前比較有顯著改善（P<0.05）。治療后治療組TG、TC、FBG、BUA顯著低于同期對(duì)照組（P<0.05）。隨訪3年，治療組TC、FBG較治療后有顯著改善，對(duì)照組TG、TC、FBG、BUA較治療后有顯著改善；治療組TG、TC、FBG顯著低于同期對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

不良反應(yīng)情況：治療期間，治療組一過(guò)性上腹不適1例，惡心1例，調(diào)整餐后服藥，癥狀消失；對(duì)照組納差2例，輕微惡心1例，未經(jīng)處理癥狀自行消失。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

兩組患者隨訪3年，均未發(fā)現(xiàn)反彈及進(jìn)展，與所招募的患者健康意識(shí)及治療積極性較高，療程結(jié)束后患者在健康督導(dǎo)的基礎(chǔ)上能夠堅(jiān)持健康的生活方式密切相關(guān)。無(wú)效患者7.7%為熱量過(guò)剩和（或）運(yùn)動(dòng)量不足，76.9%為代謝綜合征，84.6%病程長(zhǎng)（>5年）。

討論

近年來(lái)，我國(guó)NAFLD的患病率逐年增加，成為僅次于病毒性肝炎的第2位肝臟疾病，約占15%，且呈低齡化趨勢(shì)。NAFLD是全身性疾患在肝臟的一種病理表現(xiàn)，其疾病負(fù)擔(dān)及預(yù)后并不樂觀。NAFLD是一種相對(duì)可逆轉(zhuǎn)的疾病，早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)有效的治療可使肝臟脂肪沉積消退而阻止脂肪性肝病的進(jìn)展，防止糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化心腦血管事件的發(fā)生。

水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿的復(fù)合物。水飛薊賓可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜；增強(qiáng)細(xì)胞核仁內(nèi)多聚酶A的活性，刺激核糖體核糖核酸，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，有助于復(fù)原受損肝細(xì)胞；捕捉氧自由基，減輕有毒物質(zhì)引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕肝臟內(nèi)脂肪沉積和浸潤(rùn)。磷脂酰膽堿可進(jìn)入肝細(xì)胞，結(jié)合肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜，增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，恢復(fù)受損肝功能和酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，加速中性脂肪和膽固醇代謝，減少氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎性反應(yīng)和防止肝纖維化等功能，多方面保護(hù)肝細(xì)胞。水飛薊賓與磷脂酰膽堿絡(luò)合后能夠起到協(xié)同作用，從而達(dá)到保肝降酶抗纖維化的最佳效果。

從本組病例的臨床療效觀察顯示，在改善生活方式、控制體重等基礎(chǔ)上應(yīng)用水飛薊賓膠囊治療NASH，治療總有效率明顯提高，能夠顯著改善患者肝功能、血脂，緩解各類臨床癥狀，具有確切的療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩組患者均完成長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪，無(wú)1例失訪，與患者大多為醫(yī)院周邊居民，前期留取多種聯(lián)系方式相關(guān)。隨訪期間兩組患者通過(guò)生活方式干預(yù)，合理膳食、運(yùn)動(dòng)減重，各項(xiàng)指標(biāo)趨于正?；?，兩組均未見反彈及進(jìn)展。隨訪3年后，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，治療組ALT、TG、TC、FBG、超聲影像等指標(biāo)改善更為顯著，顯示出良好的遠(yuǎn)期療效，提示早期干預(yù)NASH，可有效遏制NAFLD進(jìn)展、預(yù)防其他慢性疾病的發(fā)生、發(fā)展。而無(wú)效患者大多病程長(zhǎng)、合并癥多，也從另一方面揭示了早期干預(yù)的重要性。

綜上所述，水飛薊賓膠囊治療NAFLD的近期、遠(yuǎn)期療效確切，安全、經(jīng)濟(jì)，值得臨床推廣。此外，本研究缺乏肝活檢或磁共振質(zhì)譜分析以證實(shí)脂肪肝的診斷及其變化，有待進(jìn)一步完善和考證。endprint