朱婷婷 張榮秋 竇迎春 周長宏

青島大學附屬青島市市立醫(yī)院東院干部保健科(266071)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)報道，2015年我國新發(fā)胃癌病例約67.91萬例，死亡病例49.80萬例，均位列惡性腫瘤新發(fā)和死亡病例數(shù)的第2位。胃癌家族史是公認的胃癌高危因素，是遺傳易感性的重要標志。在全球范圍內(nèi)，有胃癌家族史的胃癌患者約占10%，而該比例在東亞等胃癌高發(fā)地區(qū)可超過20%。已有研究[1]發(fā)現(xiàn)有胃癌家族史的慢性胃炎患者幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)感染率較高，且胃黏膜萎縮、腸化生等病理改變更為常見。本研究通過分析慢性胃炎患者的胃癌家族史、Hp感染狀態(tài)以及胃黏膜炎癥、炎癥活動性、萎縮和腸化生情況，旨在分析胃癌家族史與慢性胃炎患者Hp感染和胃黏膜病理變化的相關性。

對象與方法

一、研究對象

連續(xù)納入2016年11月—2017年5月青島大學附屬青島市市立醫(yī)院東院消化科收治的經(jīng)胃鏡和組織學檢查確診為慢性胃炎的患者312例，其中男性193例，女性119例，年齡23～80歲，平均(56.2±10.7)歲。診斷符合《中國慢性胃炎共識意見》[2]。納入標準：有反酸、燒心、噯氣、腹痛、腹脹等上消化道癥狀且近4周內(nèi)未服用過質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和抗菌藥物。排除標準：①胃癌；②合并其他組織器官惡性腫瘤；③合并其他系統(tǒng)嚴重疾病，如嚴重心、腦、肺、肝、腎功能不全和精神異常；④長期使用抗菌藥物、抑酸藥、胃黏膜保護劑和非甾體消炎藥；⑤妊娠、哺乳期婦女。研究方案由青島市市立醫(yī)院倫理委員會審核通過，入選患者均簽署知情同意書。

二、方法

1. 胃黏膜標本采集和組織病理學檢查：胃鏡檢查使用Olympus GIF-XQ260型電子胃鏡，直視下于胃竇處取胃黏膜標本2～5塊，常規(guī)固定、包埋、切片、染色(HE染色、改良Giemsa染色)。參考《中國慢性胃炎共識意見》對胃黏膜炎癥程度、炎癥活動性、黏膜萎縮和腸化生程度進行評估[2]。所有標本均由兩名經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師共同診斷，結果不一致者以重者作為診斷結果。胃鏡醫(yī)師和病理科醫(yī)師獨立進行操作。

2. Hp感染檢測：采用組織切片染色和13C-尿素呼氣試驗(13C-urea breath test,13C-UBT)檢測Hp感染情況，任一檢測結果陽性判定為存在Hp感染，兩項結果均陰性判定為無Hp感染[3]。13C-UBT藥盒和呼氣試驗測試儀(HCBT-01型)均為深圳市中核海得威生物科技有限公司產(chǎn)品。

三、統(tǒng)計學分析

結 果

一、一般情況

312例患者中，有胃癌家族史者165例(52.9%)，男性96例，女性69例，年齡23～80歲，平均(55.3±11.3)歲；無胃癌家族史者147例(47.1%)，男性97例，女性50例，年齡29～78歲，平均(57.2±9.9)歲。兩組間性別構成、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、胃癌家族史與Hp感染的關系

312例患者中207例Hp感染陽性，陽性率為66.3%。有胃癌家族史的慢性胃炎患者Hp陽性率(72.1%，119/165)明顯高于無胃癌家族史者(59.9%，88/147)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.231,P=0.002)。

三、胃癌家族史與胃黏膜病理特征的關系

有胃癌家族史的慢性胃炎患者胃黏膜炎癥程度、活動性與無胃癌家族史者相比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，胃黏膜萎縮、腸化生程度均重于無胃癌家族史者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 胃癌家族史與胃黏膜病理特征的關系n(%)

討 論

慢性胃炎臨床癥狀反復，病程遷延，Hp感染是其最常見的致病因素之一。研究[1]指出，有胃癌家族史的慢性胃炎患者Hp檢出率較高，兩者之間存在一定相關性。本研究結果顯示，有胃癌家族史的慢性胃炎患者Hp陽性率為72.1%，無胃癌家族史者為59.9%，兩組間差異有統(tǒng)計學意義。Hp感染與胃癌相關已得到公認，并被世界衛(wèi)生組織歸為胃腺癌Ⅰ類致癌原。推測有胃癌家族史者Hp陽性率較高可能與胃癌患者及其家庭成員之間密切接觸、暴露于共同的傳染源以及具有共同的生活習慣有關，導致家庭成員之間相互感染，使Hp感染呈現(xiàn)家庭聚集現(xiàn)象，個別存在遺傳易感性和致癌環(huán)境因素的成員最終發(fā)生胃癌。劉慧等[4]的研究亦發(fā)現(xiàn)重慶市渝西地區(qū)Hp感染存在家庭聚集性。因此，對胃癌患者以及與其密切接觸的家庭成員的Hp感染狀態(tài)進行監(jiān)測并對感染者實施根除治療，從而切斷Hp傳播途徑，對于預防家庭聚集性Hp感染及其相關慢性胃炎和胃癌發(fā)生具有重要意義。

本研究結果顯示慢性胃炎患者的胃癌家族史情況與其胃黏膜炎癥程度和炎癥活動性無關，但與胃黏膜萎縮程度有一定相關性，有胃癌家族史的慢性胃炎患者胃黏膜萎縮程度較無胃癌家族史者更為嚴重，與既往研究結果相符。王仲略等[5]的研究認為胃癌家族史是慢性萎縮性胃炎的危險因素。Rokkas等[6]的meta分析顯示胃癌患者一級親屬的Hp感染率以及胃癌發(fā)生風險均高于一般人群，且表現(xiàn)出更為嚴重的胃黏膜萎縮。Nishizawa等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，胃癌家族史是萎縮性胃炎伴Hp感染者胃黏膜萎縮進展的獨立危險因素(OR=3.967, 95% CI: 1.414～10.6,P=0.006)。此外，一項病例對照研究[8]發(fā)現(xiàn)，103例早發(fā)型胃癌患者的一級親屬中，19例發(fā)生嚴重胃黏膜萎縮，7例發(fā)生非浸潤型腫瘤。上述發(fā)現(xiàn)均表明有胃癌家族史者胃黏膜萎縮發(fā)生率較高。

本研究還發(fā)現(xiàn)有胃癌家族史的慢性胃炎患者胃黏膜腸化生(尤其是中、重度腸化生)發(fā)生率顯著高于無胃癌家族史者(中度：χ2=90.003，P=0.000；重度：χ2=124.420，P=0.000)。德國、韓國和英國的胃癌患者一級親屬胃黏膜腸化生發(fā)生率分別為28.4%、26.1%和19%，均顯著高于一般人群(12.2%、12.9%和11.7%)[9]。Oh等[10]的研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者一級親屬中的腸化生檢出率為年齡、性別匹配對照組的1.68倍(P=0.015)。持續(xù)Hp感染可加重胃黏膜炎癥反應，促使慢性胃炎向萎縮性胃炎、腸化生和上皮內(nèi)瘤變進展[11]。Hp侵襲胃、十二指腸后，定植并特異性黏附于病變黏膜，菌體中的空泡毒素、尿素酶、磷脂等進一步損傷黏膜屏障，導致病變黏膜炎癥細胞浸潤并釋放氧自由基和炎癥介質(zhì)，誘發(fā)萎縮和腸化生。Kodama等[12]對30例成功根除Hp的患者進行了長達10年的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)Hp根除后患者的胃黏膜炎癥及其活動性、萎縮、腸化生等病理改變逐漸改善，表明根除Hp感染可通過改善胃黏膜萎縮和腸化生，降低胃癌發(fā)生風險。

綜上所述，有胃癌家族史的慢性胃炎患者Hp感染率較高，并可加重胃黏膜萎縮和腸化生。因此對于此類患者，有必要給予長期隨訪觀察和精確的內(nèi)鏡檢查，有助于及時發(fā)現(xiàn)病情進展并予及時治療。

1 馬漢偉, 張含花, 郭曉燕, 等. 胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌前疾病的影響因素分析[J]. 華中科技大學學報(醫(yī)學版), 2012, 41 (2): 244-252.

2 中華醫(yī)學會消化病學分會. 中國慢性胃炎共識意見[J]. 胃腸病學, 2013, 18 (1): 24-36.

3 中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組; 劉文忠, 謝勇, 成虹, 等. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J]. 胃腸病學, 2012, 17 (10): 618-625.

4 劉慧, 唐啟明, 周澤偉, 等. 渝西地區(qū)幽門螺桿菌感染現(xiàn)狀及家庭聚集性研究[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床, 2017, 14 (1): 117-118.

5 王仲略, 周剛, 沈慧琳, 等. 慢性萎縮性胃炎患者的危險因素與臨床治療效果[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2015, 25 (8): 1817-1819.

6 Rokkas T, Sechopoulos P, Pistiolas D, et al.Helicobacterpyloriinfection and gastric histology in first-degree relatives of gastric cancer patients: a meta-analysis[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2010, 22 (9): 1128-1133.

7 Nishizawa T, Suzuki H, Sakitani K, et al. Family history is an independent risk factor for the progression of gastric atrophy among patients withHelicobacterpyloriinfection[J]. United European Gastroenterol J, 2017, 5 (1): 32-36.

8 Marcos-Pinto R, Carneiro F, Dinis-Ribeiro M, et al. First-degree relatives of patients with early-onset gastric carcinoma show even at young ages a high prevalence of advanced OLGA/OLGIM stages and dysplasia[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2012, 35 (12): 1451-1459.

9 Zullo A, Hassan C, Romiti A, et al. Follow-up of intestinal metaplasia in the stomach: When, how and why[J]. World J Gastrointest Oncol, 2012, 4 (3): 30-36.

10 Oh S, Kim N, Yoon H, et al. Risk factors of atrophic gastritis and intestinal metaplasia in first-degree relatives of gastric cancer patients compared with age-sex matched controls[J]. J Cancer Prev, 2013, 18 (2): 149-160.

11 黃曼玲, 孫圣斌, 徐丹, 等. 幽門螺桿菌感染與胃鏡下的不同胃炎及病理之間的關系[J]. 實用醫(yī)學雜志, 2014, 30 (14): 2245-2247.

12 Kodama M, Murakami K, Okimoto T, et al. Ten-year prospective follow-up of histological changes at five points on the gastric mucosa as recommended by the updated Sydney system afterHelicobacterpylorieradication[J]. J Gastroenterol, 2012, 47 (4): 394-403.