徐莉 孫堂勝

[摘要]目的 探討白內(nèi)障發(fā)生的相關(guān)影響因素。方法 選擇2016年11月～2017年6月在我院就診的132例白內(nèi)障患者作為白內(nèi)障組，同時(shí)選取同時(shí)期的96例非白內(nèi)障來(lái)院體檢者作為對(duì)照組。對(duì)于所有入組者開(kāi)展27個(gè)項(xiàng)目的檢測(cè)，主要包括總維生素D（VD）、隨機(jī)血糖（GLU）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白-a（LP-a）、超氧化物歧化酶（SOD）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、鈣離子（Ca）、凝血酶原時(shí)間（PT）等。由實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)（LIS）采集數(shù)據(jù)，組間檢驗(yàn)指標(biāo)的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析白內(nèi)障發(fā)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 單因素分析顯示，白內(nèi)障組患者GLU、LDL、Glb、TBil、IBil、ALT、AST、ALP、BUN、Cr、APTT、TT指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，GLU 、LDL、ALT、TC、TG、LP-a與白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展存在顯著相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論 體內(nèi)多種因素參與白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展，多因素之間相互影響，對(duì)篩選出的相關(guān)指標(biāo)可以進(jìn)行更深入的機(jī)制研究。

[關(guān)鍵詞]白內(nèi)障；發(fā)病機(jī)制；血脂檢測(cè)；血糖

[中圖分類號(hào)] R776.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（a）-0019-04

白內(nèi)障是一種由于晶狀體混濁而導(dǎo)致視力下降的眼科常見(jiàn)病，目前已經(jīng)成為老年人群第一位致盲性眼病，給患者的生理和心理均帶來(lái)嚴(yán)重影響[1]。雖然目前臨床上對(duì)白內(nèi)障的手術(shù)治療已日臻成熟，但依然存在術(shù)后無(wú)調(diào)節(jié)功能、出現(xiàn)手術(shù)源性散光以及經(jīng)濟(jì)花費(fèi)相對(duì)較高等不容忽視的問(wèn)題，因此積極尋找白內(nèi)障有效的預(yù)防方法一直是關(guān)注的重點(diǎn)和熱點(diǎn)問(wèn)題[2]。探討導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)因素及其導(dǎo)致的疾病特點(diǎn)，對(duì)白內(nèi)障的早期預(yù)防、延長(zhǎng)用眼周期具有重要意義。本文就影響白內(nèi)障發(fā)展的因素進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年11月～2017年6月在我院就診的132例白內(nèi)障患者作為白內(nèi)障組，同時(shí)選取同時(shí)期的96例非白內(nèi)障來(lái)院體檢者作為對(duì)照組。白內(nèi)障組：平均年齡（73.87±7.83）歲；男53 例，女 82例。白內(nèi)障組納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照白內(nèi)障Emeny分級(jí)系統(tǒng)[3]符合白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Ⅲ級(jí)核以上的核硬度，所有病例的入組由同一高年資醫(yī)師決定；③近3個(gè)月未服用阿司匹林、華法林等抗血小板類藥物，無(wú)長(zhǎng)期服用其他藥物史。排除其他全身性疾病，如糖尿病、進(jìn)行性腎病、活動(dòng)性肝病、風(fēng)濕類自身免疫性疾病等。對(duì)照組：平均年齡（69.49±10.37）歲；男 35例，女61例。對(duì)照組通過(guò)嚴(yán)格篩選來(lái)院進(jìn)行眼部體檢的非白內(nèi)障手術(shù)者，主要來(lái)自淚道阻塞、翼狀胬肉、斜視等患者。納入標(biāo)準(zhǔn)是裂隙燈下檢查晶狀體皮質(zhì)及核無(wú)混濁，核硬度Ⅱ級(jí)以下。兩組的年齡、性別構(gòu)成比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢查方法

由同一高年資醫(yī)師對(duì)兩組入選者進(jìn)行詳盡的眼科檢查確定晶狀體狀態(tài)并分組，入組后即采集受試者血液。研究對(duì)象須在1個(gè)月內(nèi)作息規(guī)律，禁止吸煙喝酒，不進(jìn)食高糖高脂食物。收集血液前12 h開(kāi)始禁食水，次日清晨需要保持空腹，每位受試者需收集3～5 ml的靜脈血，分離血清和血漿，采用相應(yīng)的儀器進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè)。

采用的主要儀器與試劑包括羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀E411（檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為羅氏公司原裝配套）；日立7100全自動(dòng)生化分析儀（校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由朗道公司生產(chǎn)，檢測(cè)試劑由上海三菱科華生物有限公司生產(chǎn)）；sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝儀（檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由德林公司生產(chǎn)）等。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

檢查指標(biāo)包括總維生素D（vitamin D，VD）、隨機(jī)血糖（random bloodglucose，GLU）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoproteins，HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）、脂蛋白-a（lipoproteins-a，LP-a）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、總蛋白（total protein，TP）、清蛋白（albumin，Alb）、球蛋白（globulin，Glb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（glutamine transferase，r-GT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、間接膽紅素（indirect bilirubin，IBil）、鈣離子（calcium ions，Ca）、凝血酶原時(shí)間（prothrmbintime，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastintime，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB），共27項(xiàng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；白內(nèi)障發(fā)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素采用多元Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果的單因素分析

單因素分析顯示，白內(nèi)障組患者的年齡、血液VD、HbA1c、TC、TG、HDL、LP-a、SOD、Ca、TP、Alb、DBil、GGT、UA、PT、Fib指標(biāo)與對(duì)照組相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；GLU、LDL、Glb、TBil、IBil、ALT、AST、ALP、BUN、Cr、APTT、TT指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2白內(nèi)障發(fā)展相關(guān)危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸分析

采用多元Logistic回歸分析方法將單因素分析中的與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，GLU 、LDL、ALT、TC、TG、LP-a與白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展存在顯著的相關(guān)性（P<0.05，表2）。

3 討論

隨著社會(huì)的進(jìn)步和人口老齡化的發(fā)展，白內(nèi)障作為臨床常見(jiàn)的眼部疾病，發(fā)病率在不斷上升，且具有很高的致盲性，治療形勢(shì)較嚴(yán)峻[4]，在我國(guó)已經(jīng)形成沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。白內(nèi)障的類型復(fù)雜多樣，根據(jù)病因主要分為老年性白內(nèi)障、先天性白內(nèi)障、并發(fā)性白內(nèi)障、代謝性白內(nèi)障、藥物及中毒性白內(nèi)障、外傷性白內(nèi)障、后發(fā)性白內(nèi)障等類型[5]。其中最常見(jiàn)的是老年性白內(nèi)障，主要是由于年齡增大，晶狀體蛋白發(fā)生變性進(jìn)而變?yōu)闇啙嵝纬砂變?nèi)障。目前手術(shù)是白內(nèi)障治療唯一且有效的手段，手術(shù)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題、術(shù)后并發(fā)癥以及經(jīng)濟(jì)原因均是阻礙手術(shù)廣泛開(kāi)展的因素[6]。同時(shí)，人工晶體具有客觀功能的缺陷，較原晶狀體無(wú)法進(jìn)行精密調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)聚焦，部分損害視功能水平[7]。因此積極探討導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)生的相關(guān)因素以及疾病特點(diǎn)，延緩甚至阻止白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展，對(duì)白內(nèi)障的預(yù)防和治療具有積極重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，GLU、LDL、ALT、TC、TG、LP-a與白內(nèi)障的發(fā)展有較顯著的相關(guān)性。年齡增長(zhǎng)可導(dǎo)致體內(nèi)各個(gè)組織器官發(fā)生衰退老化，年齡越大白內(nèi)障的患病率也越高，是白內(nèi)障確定發(fā)生的最主要因素之一。白內(nèi)障是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，血糖水平長(zhǎng)期過(guò)高或者波動(dòng)較大都可能導(dǎo)致晶狀體啟動(dòng)脫水過(guò)程、代謝廢物排出障礙等，直接導(dǎo)致晶狀體發(fā)生病變而變混濁。Klein等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，只要5年以上的糖尿病病史即可導(dǎo)致更多的皮質(zhì)及后囊下晶狀體部分混濁，糖尿病人群白內(nèi)障的發(fā)病率較正常人群明顯增加，發(fā)病年齡也相對(duì)提前。本研究結(jié)果中的LDL、TC、TG、LP-a均是與血脂相關(guān)的指標(biāo)，Li等[9]也通過(guò)一個(gè)橫斷面的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)老年性白內(nèi)障患者的血清LDL、TG、TC和LP-a濃度顯著高于對(duì)照組，而血清LDL、TG濃度與老年性白內(nèi)障顯著相關(guān)。Heydari等[10]的研究不僅表明高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、高LDL和高空腹血糖與白內(nèi)障的發(fā)生有關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障患者的血漿抗氧化水平和氧化應(yīng)激水平也低于健康對(duì)照組。有學(xué)者[11]發(fā)現(xiàn)，血漿、房水和晶狀體內(nèi)的氧化-抗氧化狀態(tài)失衡促進(jìn)白內(nèi)障發(fā)展的作用明顯，有意識(shí)地增強(qiáng)體內(nèi)的抗氧化因素將可極大地延緩白內(nèi)障的進(jìn)程。本研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)部分印證這些結(jié)果，提示體內(nèi)的抗氧化水平的指標(biāo)如SOD在對(duì)照分析中接近顯著性變化且未入選回歸分析結(jié)果，可能與樣本量以及入組人群的選擇有關(guān)。ALT是臨床上診斷肝臟疾病的指標(biāo)，ALT正常存在于肝細(xì)胞內(nèi)，由于各種原因?qū)е赂渭?xì)胞被破壞時(shí)入血。肝細(xì)胞功能異常時(shí)可能造成體內(nèi)正常的代謝循環(huán)徑路出現(xiàn)障礙，進(jìn)而影響各眼部組織的生理過(guò)程，房水的理化性狀可能發(fā)生改變，尤其對(duì)于晶狀體的干擾更明顯。Miller等[12]在其一項(xiàng)基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)使用缺乏蛋氨酸的飲食可以延長(zhǎng)小鼠的壽命并減緩晶狀體的老化和變混濁的進(jìn)程，這與使用缺乏蛋氨酸的飲食導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷有關(guān)，ALT也參與這一過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組的ALT[（25.57±17.15）U/L]明顯高于白內(nèi)障組[（17.10±7.03）U/L]（P<0.001），充分提示ALT升高在人群中具有阻止白內(nèi)障發(fā)生、進(jìn)展的作用。不同的研究提示不同的生化指標(biāo)與白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[13-15]，這與樣本所處的地理環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等因素有關(guān)[16-20]。

綜上而述，白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展是多因素相互作用、共同影響的綜合結(jié)果，病理變化也是多層次的，其具體的分子學(xué)機(jī)制尚待進(jìn)一步闡明。根據(jù)本研究與其他國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果，對(duì)高危人群進(jìn)行血脂及血糖等生化指標(biāo)的健康調(diào)控很有必要，并可不斷總結(jié)多中心的試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)白內(nèi)障患者提供有益指導(dǎo)。

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（收稿日期：2018-06-13 本文編輯：許俊琴）