孫 曦，王洪旗，龔一竹，劉慶德，肖 璐

解放軍第97醫(yī)院感染病科，江蘇 徐州 221000

由于持續(xù)乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)變性、壞死，使得慢性乙型肝炎患者病情遷延不愈，極易發(fā)生免疫功能紊亂，臨床治療較為困難［1-3］。若慢性乙型肝炎患者未得到及時(shí)有效的治療，就極易發(fā)展為肝硬化、慢性肝衰竭，甚至肝癌。α-干擾素是一種臨床上常用的治療慢性乙型肝炎的藥物，但起效較慢，對部分患者的治療效果并不理想。復(fù)方苦參注射液的主要成分為白土茯苓和苦參，具有保護(hù)肝細(xì)胞損傷、抗炎、抗病毒、抗肝纖維化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)以及抑制乙型肝炎病毒復(fù)制等多種功能。我們應(yīng)用α-干擾素聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療慢性乙型肝炎患者，并觀察臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年1月至2016年1月在解放軍第97醫(yī)院感染病科就診的110例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為2組。觀察組55例，其中男 29例，女26例；年齡 22～68歲，平均(43.95±12.37)歲；病程6個(gè)月至15年，平均(2.34±1.62)年。對照組55例，其中男30例，女25例；年齡22～68 歲，平均(44.15±11.82)歲；病程 6個(gè)月至15年，平均(2.40±1.57)年。2組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］者；2)符合知情同意原則，且簽屬知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)伴有酒精性肝病、脂肪肝、藥物性肝損傷、失代償期肝病、自身免疫性肝病者；2)哺乳期或妊娠期婦女；3)近期服用過抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑或抗肝纖維化藥物者。

1.4 治療方法 對照組在常規(guī)保肝、支持、對癥治療的基礎(chǔ)上，注射用重組人干擾素α-1b(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990034)50 μg肌肉注射，1次/d，連用4周后改為隔日1次注射；觀察組在注射干擾素α-1b的同時(shí)，給予復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231)10 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療治療6周，停藥后隨訪6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 1)使用SL200A全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)；2)采用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標(biāo)；3)采用PCR法檢測血清HBV-DNA(蘇州科銘生物技術(shù)有限公司)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(χ±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清肝纖維化指標(biāo) 血清層黏連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原蛋白肽和Ⅳ型膠原治療前后2組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 肝功能指標(biāo) 血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白治療前后2組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 2組血清肝纖維化指標(biāo)比較(χ±s)ng/mL

表2 2組肝功能指標(biāo)比較(χ±s)

2.3 血清HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率 血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率觀察組分別為81.8%(45/55)、40.0%(22/55)，對照組分別為 63.6%(35/55)、18.2%(10/55)，2 組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒導(dǎo)致的肝臟慢性炎性反應(yīng)，以遷延不愈及反復(fù)發(fā)作為臨床特點(diǎn)，治療較為棘手。其臨床表現(xiàn)主要包括乏力、畏食、腹脹、肝區(qū)疼痛以及惡心等，具有極強(qiáng)的傳染性［5-11］。對慢性乙型肝炎患者開展及時(shí)且規(guī)范的保肝、抗病毒藥物治療極為必要。臨床治療慢性乙型肝炎的目標(biāo)為最大限度地對乙型肝炎病毒進(jìn)行長期的有效抑制，對抗肝纖維化以及肝細(xì)胞炎癥壞死，抑制肝臟失代償、肝硬化以及肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生，從而使患者的生命質(zhì)量得到改善［12-17］。雖然臨床治療慢性乙型肝炎的藥物較多，但治療效果不一，目前尚無特效的治療藥物，臨床上常常以保肝為主給予對癥支持治療。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性乙型肝炎屬于“脅痛”“肝郁”“積聚”范疇，治療應(yīng)攻補(bǔ)兼施及泄實(shí)補(bǔ)虛［18-21］。復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土苓、五靈脂以及山慈菇等中藥提取制成的一種純中藥制劑?？鄥⑺乜共《镜淖饔脵C(jī)制為通過誘導(dǎo)某些細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，從而對HBV-DNA的合成進(jìn)行干擾，具有雙向的直接的抗病毒極免疫調(diào)節(jié)功能［22-23］。白土茯苓具有健脾安神，清熱利濕，化濕消癰以及清除體內(nèi)熱毒之功效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后2組的層黏連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原蛋白肽及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標(biāo)均明顯降低，且觀察組更為明顯。表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合干擾素α可以有效對抗慢性乙型肝炎患者的肝纖維化發(fā)展。

當(dāng)慢性乙型肝炎患者病情反復(fù)發(fā)作時(shí)，肝細(xì)胞出現(xiàn)反復(fù)的變性、壞死，肝臟組織受到破壞后，極易在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大量的肝纖維組織增生，肝纖維化作為乙肝病毒引發(fā)肝硬化的病理學(xué)基礎(chǔ)，患者易進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化。而復(fù)方苦參注射液能有效促進(jìn)肝細(xì)胞的再生以及修復(fù)，使轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低，從而對肝細(xì)胞的炎癥及壞死進(jìn)行抑制。治療后2組的總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及白蛋白等肝功能指標(biāo)均明顯改善，且觀察組改善更為明顯。表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合干擾素α可以有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合干擾素α可以有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能，對抗肝纖維化，促進(jìn)HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰。