趙建民

隴縣中醫(yī)院，陜西 隴縣 721200

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是以反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，伴有大便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯穆怨δ苄阅c道疾病，該病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1-2］，目前尚無(wú)有效藥物，治療主要以調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)、改善大便習(xí)慣和調(diào)節(jié)腸道內(nèi)臟感覺(jué)為主。有研究表明，低度炎癥可能在IBS發(fā)病機(jī)制中起重要作用［3］，組織炎癥或損傷導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感性，進(jìn)而引起IBS患者腹部疼痛和不適［4］。此外，IBS患者可見(jiàn)腫瘤壞死因子α(TNF-α)，白細(xì)胞介素6(IL-6)等炎癥因子升高［5-6］，表明炎癥因子可能參與了IBS發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程，白細(xì)胞介素17(IL-17)在炎癥和自身免疫性疾病中有重要作用，是未來(lái)藥物治療的潛在靶點(diǎn)［7-8］。近年來(lái)，筆者采用姜黃-茴香膠囊治療70例IBS患者，臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年3月至2016年12月在隴縣中醫(yī)院就診的70例IBS患者隨機(jī)分為2組。觀察組35例，其中男10例，女25例；平均年齡(41.5±9.1)歲。對(duì)照組35例，其中男13例，女22例；平均年齡(39.4±8.5)歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］者；2)年齡18～70歲；3)符合知情同意原則，且簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)胃腸道結(jié)構(gòu)異?；虼嬖谘装Y性腸病者；2)6個(gè)月內(nèi)接收腹部手術(shù)，伴有膽管梗阻、膽結(jié)石或免疫學(xué)、血液學(xué)或腫瘤疾病者；3)有嚴(yán)重肝功能不全(Child-Pugh C級(jí))和心力衰竭(NYHA III～I(xiàn)V 級(jí))者。

1.4 治療方法 觀察組給予姜黃-茴香膠囊，2粒/次，2次/d，口服。對(duì)照組給予匹維溴銨片(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133036)，50 mg/次，2次/d，口服。2組均連續(xù)規(guī)律服藥1個(gè)月。每隔2周隨訪1次。

1.5 觀察指標(biāo) 1)臨床療效：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］評(píng)定，分為顯效、有效、無(wú)效。2)IBS嚴(yán)重程度及生活質(zhì)量：比較2組治療前后IBS嚴(yán)重程度量表(IBS-SSS)和IBS患者生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)積分。3)比較2組治療前后炎癥因子IL-10、IL-17和TNF-α水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(χ±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組顯效18例(51.4%)，有效14例(40%)，無(wú)效 3例(8.6%)，總有效率 91.4%)；對(duì)照組顯效13例(37.1%)，有效10例(28.6%)，無(wú)效12例(34.3%)，總有效率65.7%。臨床療效2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.2 IBS-SSS和IBS-QOL積分 IBS-SSS和IBS-QOL評(píng)分治療前后2組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 炎癥因子 血清炎癥因子IL-10、IL-17和TNF-α水平治療前后2組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后IBS-SSS和IBS-QOL積分比較(χ±s)分

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(χ±s)pg/mL

2.4 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 結(jié)論

IBS是患病率較高的胃腸功能紊亂性疾?。?0］，以連續(xù)或間歇性腹痛、腹脹、排便習(xí)慣或糞便性狀改變?yōu)橹饕卣?。IBS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作效率，部分患者甚至出現(xiàn)焦慮和抑郁等精神障礙［11-12］。目前西醫(yī)主要通過(guò)藥物緩解癥狀，但療效有限。中醫(yī)對(duì)于腹痛和腹瀉的治療已有悠久的歷史［13-14］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS病位在大腸，涉及肝、脾、腎諸臟［15-16］。多由情志失調(diào)，脾腎陽(yáng)虛，脾胃虛弱引起。姜黃-茴香膠囊為我院自制制劑，主要成分為姜黃素和小茴香油。姜黃行氣破瘀，通經(jīng)止痛，主治胸腹脹痛、肩臂痹痛等。小茴香主要成分為揮發(fā)油，類似神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺，對(duì)腸平滑肌，分離的大鼠子宮有松弛作用。本研究中，總有效率觀察組高于對(duì)照組，且治療2周和4周時(shí)IBS-SSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，IBS-QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，表明姜黃-茴香膠囊對(duì)IBS療效確切。

IBS癥狀由腸道功能障礙、內(nèi)臟高敏感性和上皮功能障礙引起，其中內(nèi)臟高敏感性對(duì)腸易激綜合征患者腹部疼痛和不適有重要影響［17-18］。炎癥細(xì)胞因子影響傷害性感受器的終端，并激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而提高外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性，導(dǎo)致痛覺(jué)超敏。此外，炎性細(xì)胞因子如TNF-α能影響下丘腦垂體腎上腺軸(HPA軸)，其主要調(diào)節(jié)肽促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的釋放。有研究表明，與健康受試者相比，IBS患者HPA軸體興奮性升高，小腸對(duì)CRH的反應(yīng)增加［19-20］。表明炎癥因子可能與IBS癥狀的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。Hughes等［21］研究表明，血清TNF-α、IL-1β水平與IBS患者自述疼痛頻率和強(qiáng)度顯著相關(guān)。2011年的一項(xiàng)研究表明，IBS患者血清IL-10水平與腸道癥狀強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)［22］。本研究結(jié)果表明，血清IL-10、IL-17和TNF-α水平觀察組改善較對(duì)照組明顯。姜黃素是從姜黃根莖提取出的多酚類物質(zhì)，具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫功能等藥理作用［23］。賈盛華等［24］研究證實(shí)姜黃素可降低大鼠壞死性小腸結(jié)腸炎模型促炎癥因子TNF-α、環(huán)氧化酶2(COX-2)的表達(dá)，相對(duì)增加抑炎癥因子IL-10的表達(dá)，這與我們的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，姜黃-茴香膠囊治療IBS療效顯著，其機(jī)制可能與抑制IBS患者促炎癥因子TNF-α，IL-17的釋放，促進(jìn)抑炎癥因子ILl-10的釋放有關(guān)。然而，本研究有樣本量小，治療時(shí)間短，未能考察是否復(fù)發(fā)等，有待下一步研究。