胡玲玲 荀神美 張益紅

糖尿病是以血糖增高為臨床指征的慢性代謝性疾病。人們對健康的防護意識已經(jīng)逐漸增強，但是因為遺傳、環(huán)境等多種因素的存在，我國糖尿病患者日益增多。雖然已在全面推廣防治糖尿病措施，可是仍有大量患者血糖控制不佳，糖化血紅蛋白的達標率仍較低[1]。糖尿病患者空腹血糖控制應＜6.1mmol/L，餐后2h 血糖應＜7.8mmol/L，糖化血紅蛋白應＜7.0%[2]。由于糖尿病患者血糖長期得不到有效控制，一部分患者最后進展為糖尿病腎病。其實糖尿病患者在被確診為糖尿病腎病之前，其腎功能已經(jīng)受到了損害。本研究對我院2017年收治的確診為2 型糖尿病患者進行尿微量白蛋白與肌酐比值、糖化血紅蛋白、胱抑素C 及視黃醇結(jié)合蛋白進行檢測，對其相關(guān)性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1～12月我院腎內(nèi)科收治的185例診斷為2 型糖尿病的患者，診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織確定的糖尿病診斷標準[3]，且被臨床診斷為糖尿病腎病。其中男110例，女75例，年齡27～91 歲。

1.2 檢測方法 所有患者入院后均于次日早晨空腹抽取靜脈血4ml，其中2ml 置于非抗凝的真空管中，按要求分離血清后作胱抑素C（CysC）和視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）檢測；2ml 置于EDTA-K2 抗凝管中充分混勻后進行糖化血紅蛋白（HbA1C）檢測。糖化血紅蛋白使用全自動糖化血紅蛋白分析儀HA8180，采用高效液相色譜法進行檢測，試劑由愛科來國際貿(mào)易（上海）有限公司提供。運用羅氏全自動生化分析儀Cobas8000 檢測視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C，試劑均購自上?？迫A生物工程股份有限公司。其中胱抑素C 采用免疫比濁法，視黃醇結(jié)合蛋白采用膠乳增強免疫比濁法。尿微量白蛋白與肌酐比值（ACR）采用羅氏Cobas775 全自動生化儀及其配套試劑檢測。其中尿微量白蛋白采用免疫比濁法，尿肌酐采用酶法。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用軟件Stata Version 14 對ACR、HbA1C、CysC 和RBP 的測定值進行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

糖尿病患者尿ACR 和糖化血紅蛋白、胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白呈顯著正相關(guān)。見表1。

表1 尿ACR 與血HbA1C、CysC 及RBP 的相關(guān)性分析

3 討論

目前糖尿病患者日益增多，并且大量患者血糖控制不理想。研究表明糖尿病患者最后發(fā)展為慢性腎病的比例高達25%～50%，糖尿病腎病直接影響患者的健康和生存，而且實際情況是一大部分因心血管疾病致死的糖尿病患者與糖尿病腎病的進展高度相關(guān)[4]。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變最常見的并發(fā)癥[5]。因此對糖尿病腎病的腎臟損害檢測情況已刻不容緩。尿ACR 是臨床近年來最常用的判斷腎損傷和診斷糖尿病腎病的指標,可以作為早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的方法[6]。有研究表明尿ACR 水平增高是2 型糖尿病患者腎功能損傷的標志物，同時也是患者生存預后和腎功能衰竭的預測因子，與患者出現(xiàn)不良心血管疾病預后的風險獨立相關(guān)[7]。

HbA1C 是葡萄糖或其他糖與血紅蛋白的氨基發(fā)生蛋白糖化反應的產(chǎn)物，該數(shù)值反映了患者2～3個月的平均血糖水平，臨床上主要以檢測HbA1C 為主。高血糖其中一個重要危害是在多因素共同參與下引起機體損傷，通過氧化應激，進一步引起多元醇途徑激活，非酶糖化、蛋白激酶C 激活等機制，導致組織損傷，包括大血管和微血管病變。其中微血管病變是糖尿病的特異性并發(fā)癥，典型改變是微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚，最終導致糖尿病腎病。糖尿病腎病患者血清HbA1C 與視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）水平增高，共同參與了糖尿病微血管病變[8]。糖尿病患者如果能控制HbA1C＜8%，將會很大程度上減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[9]。有研究表明在糖尿病初期，應隨時檢測糖化血紅蛋白、胰島素，以為早期預防糖尿病并發(fā)癥提供檢測依據(jù)[10]。

CysC 是一種非糖化的蛋白，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其分子量小，生成率穩(wěn)定，能反映早期腎小球濾過率（GFR）的變化[11]，當腎小球出現(xiàn)輕微損傷時，CysC 血清檢測結(jié)果就會增高。檢測CysC可為早期診斷腎小球功能損傷提供簡單準確的參考依據(jù)[12]。研究表明聯(lián)合檢測CysC、mAlb、Scr 及mAlb/Scr 能早期準確地診斷繼發(fā)性腎損害，具有更高的敏感性[13]。

RBP 是由肝臟產(chǎn)生的一種單鏈蛋白質(zhì)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)運視黃醇，形成RBP 視黃醇復合物后，游離的視黃醇經(jīng)腎小球被濾過后，經(jīng)腎小管重吸收。腎小球濾過功能受損時，RBP 存留于體內(nèi)，導致血液中RBP 值升高。因此，視黃醇蛋白也作為判斷腎功能的指標。聯(lián)合檢測RBP 和胱抑素可以提高早期糖尿病腎病檢出率[14]。

本研究以臨床上目前檢測早期糖尿病腎病的最常用指標尿ACR 為自變量，以RBP、CysC 及HbA1C 為因變量進行相關(guān)性分析。發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白/肌酐比值和糖化血紅蛋白、胱抑素C 以及視黃醇結(jié)合蛋白均呈正相關(guān)，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義。糖尿病患者隨著尿ACR 的增高，上述各項反映腎功能受損的檢測指標也隨之增高，聯(lián)合檢測以上指標，而不是單一檢測某一項指標，能更準確客觀地反映糖尿病患者腎功能受損情況，有利于給臨床醫(yī)生提供參考依據(jù)，及時對糖尿病腎病的早期預防、診斷、治療及進展做出干預。糖尿病腎病嚴重影響患者生存質(zhì)量，糖化血紅蛋白、微量白蛋白排泄率、心血管并發(fā)癥都是獨立的危險因素，并且研究表明觸珠蛋白也是一種新的預測腎功能損害的生物標志物[15]。因此全面考慮多種危險因素，聯(lián)合檢測關(guān)鍵指標，對糖尿病腎病的早期預防和后期治療非常重要，同時有待于在這一領(lǐng)域進行更深入的研究。