○北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師 許俊堂
新聞背景:近日,在歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上,哈佛大學(xué)和牛津大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)分別報(bào)告了兩項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)結(jié)果:對(duì)于心血管疾病危險(xiǎn)中等的中老年人以及糖尿病患者,用阿司匹林預(yù)防心血管疾病的發(fā)生,基本沒(méi)有益處!論文分別發(fā)表在了《柳葉刀》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。新聞一出,很多正在服用阿司匹林的患者不知所措,這個(gè)藥究竟還要不要吃呢?
阿司匹林用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的二級(jí)預(yù)防毫無(wú)爭(zhēng)議,有關(guān)阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的獲益或者獲益風(fēng)險(xiǎn)比近年一直存在爭(zhēng)議。
此次在歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上公布的有關(guān)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn),筆者認(rèn)為正逢其時(shí),解決了阿司匹林一級(jí)預(yù)防中的諸多困惑。但試驗(yàn)結(jié)果一公布,不但在學(xué)術(shù)界引起不小的轟動(dòng),民間更是激起千層巨浪,似乎阿司匹林沒(méi)有用了,以后不用吃了;也有人認(rèn)為阿司匹林服用風(fēng)險(xiǎn)很大,不值得冒險(xiǎn)。
阿司匹林對(duì)于糖尿病患者心血管疾病預(yù)防到底還有效嗎?
首先,我們先明確幾個(gè)概念。高血壓、高血脂、糖尿病和吸煙等危險(xiǎn)因素,可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變,也就是形成斑塊和導(dǎo)致動(dòng)脈血管狹窄。如果血管狹窄程度大于等于50%或者出現(xiàn)臨床癥狀,就是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。如果斑塊破裂,在破裂基礎(chǔ)上形成血栓,就會(huì)導(dǎo)致心血管事件,如急性冠狀動(dòng)脈綜合征(心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛)、腦梗死、短暫腦缺血發(fā)作和急性下肢缺血,甚至導(dǎo)致死亡。
一級(jí)預(yù)防包括防止危險(xiǎn)因素(如肥胖、高血壓、高血脂、糖尿?。┏霈F(xiàn),防止動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ü谛牟?、腦血管病和下肢動(dòng)脈疾?。┑陌l(fā)生、發(fā)展及其隨后發(fā)生的血管事件;二級(jí)預(yù)防就是通過(guò)有效的干預(yù)手段,防止疾病進(jìn)展為心血管事件和防止再發(fā)生心血管事件。
阿司匹林是預(yù)防血栓形成,防治血管事件和血管性死亡的藥物,只要存在斑塊破裂(包括斑塊侵蝕)和形成血栓的風(fēng)險(xiǎn),就應(yīng)口服阿司匹林。阿司匹林的主要作用就在于斑塊破裂的那一刻。反過(guò)來(lái)講,如果不存在斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)或者風(fēng)險(xiǎn)很小,口服阿司匹林就沒(méi)有用。
問(wèn)題是誰(shuí)該口服阿司匹林,誰(shuí)不需要,這就要看心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)了,評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)大小稱(chēng)為危險(xiǎn)分層。
現(xiàn)國(guó)際上多采用兩種危險(xiǎn)分層方法,一是歐洲的SCORE評(píng)分,再就是美國(guó)的10年第一次發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管事件的評(píng)分。近月,北京阜外醫(yī)院、安貞醫(yī)院結(jié)合中國(guó)國(guó)情也制定了類(lèi)似的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。目的只有一個(gè),就是把存在危險(xiǎn)因素的病人根據(jù)10年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)分為高危、中危和低危病人,確定哪些病人需要哪些相應(yīng)的干預(yù)策略,如是否口服阿司匹林,是否使用他汀等。
幾乎所有學(xué)會(huì)發(fā)布的指南或者共識(shí)一致性地推薦,10年風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)10%高?;蛘邩O高?;颊?,應(yīng)該口服阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,目的就是在發(fā)生斑塊破裂的時(shí)候,阿司匹林能夠通過(guò)抑制血栓形成減少血管事件的發(fā)生。中低?;颊卟煌扑]使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,因?yàn)槭录l(fā)生率低,獲益不多,嚴(yán)重出血(包括腦出血、胃腸道出血)的風(fēng)險(xiǎn)還會(huì)有所增加。中危(10年風(fēng)險(xiǎn)5%~10%)、高危和極高危患者,應(yīng)該口服他汀進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,不管血脂水平是多少。他汀的作用是不讓斑塊長(zhǎng),穩(wěn)定斑塊和不讓斑塊發(fā)生破裂。阿司匹林和他汀真是一對(duì)好搭檔,是雙保險(xiǎn),兩者協(xié)同作用,共同防止心血管事件的發(fā)生,防治心血管病人死亡。
綜合各個(gè)專(zhuān)業(yè)學(xué)會(huì)的指南,具體來(lái)說(shuō),哪些情況需要口服阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防呢?
1.高血壓患者血壓控制好了(<150/90毫米汞柱)以后,如果年齡50歲以上,并且有一個(gè)或者一個(gè)以上其他危險(xiǎn)因素。
2.糖尿病患者50歲以上,有一個(gè)或者一個(gè)以上其他危險(xiǎn)因素。其他危險(xiǎn)因素包括早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病家族史、高血壓、血脂紊亂、吸煙和蛋白尿。
3.具備多項(xiàng)(4個(gè)或者4個(gè)以上)危險(xiǎn)因素,如年齡(男性≥45歲或女性≥55歲)、吸煙、早發(fā)心腦血管疾病家族史、肥胖(體質(zhì)指數(shù)≥28)、血脂異常等。
4.高血壓和糖尿病同時(shí)存在。
5.單個(gè)危險(xiǎn)因素很?chē)?yán)重,如家族性高膽固醇血癥、高血壓Ⅲ級(jí)。
6.高血壓伴明顯的靶器官損害,如左心室肥厚、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增加、微量蛋白尿、肌酐水平輕度升高等。
一級(jí)預(yù)防除服用阿司匹林和他汀外,還應(yīng)在改變生活方式(如戒煙酒、少吃、多活動(dòng)、心理調(diào)整)的基礎(chǔ)之上,積極控制各種相關(guān)危險(xiǎn)因素,如高血壓、糖尿病、血脂紊亂等。同型半胱氨酸不是主要危險(xiǎn)因素,不一定常規(guī)篩查和常規(guī)干預(yù)。營(yíng)養(yǎng)保健品,如各種維生素、魚(yú)油、抗氧化劑等,科學(xué)研究未能證實(shí)具有明確的心血管保護(hù)作用。
二級(jí)預(yù)防單獨(dú)使用阿司匹林能夠降低心肌梗死、腦梗死和心血管死亡22%。阿司匹林是保心、護(hù)腦、救命的必需藥物,無(wú)特殊情況和經(jīng)醫(yī)生允許,患者一定不要停用阿司匹林,停藥的結(jié)果不但可以導(dǎo)致心肌梗死、腦梗死,人也可能因此沒(méi)命。
哈佛大學(xué)和牛津大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)分別報(bào)告的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn),實(shí)際上進(jìn)一步明確了阿司匹林在心血管事件高危人群中一級(jí)預(yù)防的作用:中、低?;颊甙⑺酒チ值墨@益有限,甚至被潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)抵消。
臨床實(shí)際工作中,除了進(jìn)行10年心血管事件危險(xiǎn)分層,并基于危險(xiǎn)分層進(jìn)行一級(jí)預(yù)防以外,還應(yīng)強(qiáng)調(diào)各種危險(xiǎn)因素的綜合管控,如果控制不好,即便中等危險(xiǎn)也可以考慮使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防。
對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)常規(guī)評(píng)估,并采取相應(yīng)預(yù)防出血的措施,以保證阿司匹林使用的安全性,確保阿司匹林在一級(jí)預(yù)防中的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。
綜上,阿司匹林仍是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病二級(jí)預(yù)防和高危病人一級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)用藥。阿司匹林沒(méi)有過(guò)時(shí),阿司匹林的“神話”將繼續(xù)延續(xù)下去。
(健康報(bào))