李慶妍+梁雪梅+蔡可英+朱輝

[摘要] 目的 探析西格列汀治療2型糖尿病有效性及安全性。 方法 39例服用穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀100 mg/d，繼續(xù)治療20周，觀察西格列汀治療前后患者BMI、空腹血糖、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白、肌酐清除率及治療過程中的不良反應。 結果 在加用西格列汀治療后，患者空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；BMI、尿酸、TC、TG、eGFR等指標無顯著變化（P>0.05）。 結論 西格列汀能夠有效控制患者血糖且總體安全性及耐受性良好。

[關鍵詞] 西格列汀；2型糖尿病；有效性

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（a）-0089-02

據(jù)流行病學調查顯示，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的患病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢，2011年我國成人糖尿病患病率已達11.6%，約有1.14億的糖尿病人群，我國已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家[1]。DPP-4抑制劑作為葡萄糖依賴性腸促胰島素控制血糖的一類新型降糖藥，它通過對α，β細胞的雙重調節(jié)降低血糖，是近年來治療T2DM的新熱點[2-3]。該研究選取39例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，觀察西格列汀的治療效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2015年就診的2型糖尿病患者共39例，其中男性20例，女性19例，年齡31～68歲，平均年齡為（53.9±8.7）歲。入選標準：符合1999年WHO關于2型糖尿病診斷標準[4]。

1.2 研究方法

所有患者均進行日常飲食控制、健康教育、鍛煉指導，口服穩(wěn)定劑量二甲雙胍1 500 mg/d，大于12周，在此基礎上加用西格列汀100 mg/d，早餐前服用，連續(xù)服用20周。

1.3 觀察指標

治療前后分別檢測患者身高、體重、空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酐、糖化血紅蛋白（HbA1c），并計算肌酐清除率[（eGFR：男性=（140-年齡）×體重/72×血肌酐；女性=肌酐清除率（男性）×0.85]和體質指數(shù)（BMI=體重/身高2）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，以均數(shù)±標準差（x±s）表示計量資料，以t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

患者在服用穩(wěn)定劑量二甲雙胍后加用西格列汀治療后，患者空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；BMI、尿酸、TC、TG、eGFR等指標無顯著變化（P>0.05），見表1。研究過程中2例患者胃腸道反應明顯，隨用藥時間延長癥狀減輕，1例發(fā)生輕度低血糖反應。

3 討論

具有生物活性的GLP-1和GIP半衰期比較短，約為2～5 min[5]。DPP-4是以二聚體形式存在的高特異性絲氨酸蛋白酶，由766個氨基酸組成，在血漿和許多組織廣泛存在，它的作用機制主要是促使體內GLP-1和GIP降解失活[6-7]。

相關研究[8]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者嚴格控制血糖，視網(wǎng)膜病變可減少21%、白蛋白尿減少33%，總體可以降低微血管病變風險的25%，因此，HbAlc應作為糖尿病療效判定和調整治療方案的重要指標。西格列汀與二甲雙胍、格列美脲、胰島素等無論單用或聯(lián)合應用，均可有效控制HbA1c、FBG 水平[9]。該研究亦發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療基礎上加用西格列汀100 mg/d，治療20周后，顯著降低患者空腹血糖及糖化血紅蛋白水平。

既往研究顯示，西格列汀無論短期或長期應用，對型糖尿病患者的體重影響始終是中性的，既不增加體重，也不顯著減輕體重。即使與二甲雙肌聯(lián)用，依然不增加體重或有減輕體重的趨勢[10]。一個包括18個國家為期54周的研究發(fā)現(xiàn)，對于生活方式干預效果不佳的2型糖尿病患者，二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療可使體重較基線水平有所下降，但西格列汀單藥治療并沒有減輕體重[11]。該研究發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療基礎上加用西格列汀治療前后BMI變化并無顯著性差異。

呂珊珊等[12]發(fā)現(xiàn)，西格列汀治療能夠降低TG、TC、LDL-C、SBP、DBP，對輕度血脂血壓異常、未服用降脂降壓藥物的糖尿病患者，與二甲雙胍聯(lián)合應用可顯著加強降壓、調脂作用。張濱等[13]研究證實西格列汀治療后可顯著降低TG、TC以及血尿酸水平，該研究發(fā)現(xiàn)西格列汀治療后TG、TC、尿酸有下降趨勢，但并未有統(tǒng)計學差異。

該研究過程中2例出現(xiàn)胃腸道反應明顯，隨療程延長癥狀減輕，1例發(fā)生輕度低血糖反應，總體安全性及耐受性良好，與文獻報道一致[14]。

西格列汀單獨應用或與其他降糖藥物聯(lián)用均能顯著降低患者血糖水平且不增加患者體重，臨床應用有極高的耐受性及安全性，2013年AACE糖尿病綜合管理指南已推薦DPP-4抑制劑可作為糖尿病治療一線藥單用或者根據(jù)具體情況與其他降糖藥物聯(lián)合應用。相信隨著臨床應用的增加將積累更多的循證醫(yī)學證據(jù)指導臨床應用。

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