陳薇宇+李雙蕾

[摘要] 目的 探討糖耐量減退（IGT）與胰島素抵抗（IR）的相關(guān)性。 方法 從知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫中檢索近年來有關(guān)IGT及IR的文獻(xiàn)資料，就二者之間相關(guān)性的研究進(jìn)行整理與總結(jié)。 結(jié)果 IGT患者存在明顯IR的異常現(xiàn)象，相關(guān)文獻(xiàn)支持豐富可靠。 結(jié)論 IGT患者存在明顯的IR，說明IR在IGT的發(fā)病機(jī)制中占有重要位置；因此，臨床治療中注意積極改善IR，對IGT的延緩及防治將起到至關(guān)重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 糖耐量減退；胰島素抵抗；研究進(jìn)展

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（a）-0197-02

糖耐量減退（impaired glucose tolerance ，IGT） 是指血糖升高程度在餐后30 min左右介于糖尿病和正常血糖之間的一種代謝狀態(tài)，是2型糖尿病慢性炎癥進(jìn)程的前期階段，目前我國IGT的患病率以高達(dá)15%，成為2型糖尿病的潛在成員。胰島素抵抗（IR）是由于靶器官對胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致胰島素對葡萄糖的利用和攝取的作用減弱。研究表明，IR是IGT以及2型糖尿病發(fā)病的主要因素，它貫穿于疾病發(fā)生發(fā)展的始終。該文就IGT與IR之間相關(guān)性的研究予以綜述，以求在臨床的預(yù)防和治療方面為讀者們提供重要的理論基礎(chǔ)及科學(xué)研究依據(jù)。

1 胰島素抵抗的定義

胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是機(jī)體代償性增加胰島素的分泌，以保持血內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，臨床主要表現(xiàn)為高胰素血癥，實(shí)質(zhì)為胰島素介導(dǎo)的細(xì)胞糖代謝能力減低。

2 糖耐量減退的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)

IGT為介于正常與DM之間的糖代謝異常的一種狀態(tài)。WHO的IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖小于7.8 mmol/L，且口服75g葡萄糖2 h后血糖在7.8～11.1 mmol/L之間。1997年美國糖尿病協(xié)會(huì)提出的標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖降至7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖2 h后血糖在7.8～11.1 mmol/L之間，目前新標(biāo)準(zhǔn)已被普遍接受。

3 IGT與IR的相關(guān)性研究

3.1 IGT患者IR與血脂變化的研究

IGT和DM患者都存在胰島細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗的情況，而IGT患者胰島細(xì)胞功能及代謝指標(biāo)均發(fā)生改變。陳永清[1]發(fā)現(xiàn)IGT患者體內(nèi)胰島細(xì)胞分泌、胰島素功能及血脂等代謝已發(fā)生改變。IGT患者的體重指數(shù)、血壓和腰臀比均顯著高于糖耐量正常人群，這是由于胰島素抵抗時(shí)，患者脂肪分布開始產(chǎn)生變化，內(nèi)臟、腹部的脂肪堆積過多，會(huì)加重糖耐量異常和胰島素抵抗，最終演變?yōu)樘悄虿?。其原因是IGT患者的胰島B細(xì)胞處于代償階段，雖然仍有分泌胰島素的功能，但敏感性下降；所以在口服糖或者餐后，血糖會(huì)升高；若不積極治療，長此以往會(huì)造成胰島B細(xì)胞分泌胰島素功能逐漸喪失，最終導(dǎo)致糖尿病。張世陽等[2]研究發(fā)現(xiàn)IGT患者與正常糖耐量（NGT）者比較，血清TC，LDL- C水平顯著升高，而HDL-C濃度明顯下降，且IGT組HOMA- IR指數(shù)也明顯高于NGT組。賈偉平[3]等認(rèn)為IGT患者存在胰島素早期分泌功能的缺陷與IR。在IGT 階段，IR造成糖利用障礙，致使大量脂肪酸不能轉(zhuǎn)化為酮體， 而作為一種原料使VLDL、TG、TC在肝臟的合成增加。脂蛋白脂酶由于IR的影響，其活性明顯下降， 而脂蛋白分解減慢，為肝臟合成VLDL提供了更多的底物而導(dǎo)致sLDL比例升高。因此， IR伴隨著TG上升、HDL-C下降。

3.2 妊娠期糖耐量異常婦女胰島素抵抗的相關(guān)研究

妊娠期糖耐量異常包括妊娠期糖耐量減低（GIGT）和妊娠期糖尿?。℅DM）。妊娠期糖耐量異常是指既往未診斷糖尿病， 亦無糖耐量異常的婦女， 在孕期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)各種程度的糖耐量異?；颊摺Ｔ摬《喟l(fā)于妊娠中、后期， 會(huì)增加胎死宮內(nèi)與新生兒圍產(chǎn)期死亡率，對母子危害極大。上海地區(qū)的研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖耐量異常的發(fā)病率已接近發(fā)達(dá)國家水平，高達(dá)7%。雖然其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確， 但多數(shù)研究者認(rèn)為這可能與妊娠期IR增加有關(guān)。由于碳水化合物代謝率在妊娠中晚期的普遍增高，對胰島素的需求量也有所增加；胎盤分泌對抗胰島素激素，導(dǎo)致孕期胰島素相對或絕對不足。對抗胰島素的激素（如孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素、胎盤催乳素等）隨著孕期的進(jìn)展分泌量逐漸增多，使周圍組織對胰島素的敏感性下降，此時(shí)胰島素分泌量代償性增加，以維持正常水平的血糖。當(dāng)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能失代償時(shí)，發(fā)生糖耐量異常。李林霞等[4]根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）-胰島素釋放試驗(yàn)結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)糖耐量異常患者BMI指數(shù)高于正常組。肥胖者肝糖生成抑制降低， 游離脂肪酸增加， 外周組織對葡萄糖利用率明顯降低， 導(dǎo)致血脂代謝紊亂， 使患者體內(nèi)脂肪分布不均衡， 中心型肥胖者由于胰島素敏感性降低， 容易發(fā)生IR。肥胖患者各時(shí)相中的血清胰島素水平和胰島素釋放面積均高于正常人， 說明其胰島素作用受阻，且存在明顯的高胰島素血癥，發(fā)生糖耐量異常。

3.3 糖耐量減退的痛風(fēng)患者胰島素抵抗研究

IGT和痛風(fēng)已是當(dāng)今非常普遍的內(nèi)分泌代謝性疾病，兩者常相互影響。痛風(fēng)的發(fā)生除了遺傳因素外，飲食結(jié)構(gòu)改變、肥胖、生活方式改變也是重要危險(xiǎn)因素，且與年齡呈正相關(guān)；這些因素對糖代謝、尿酸均有影響，易導(dǎo)致IGT或痛風(fēng)的發(fā)生，其病理基礎(chǔ)是IR。周干等[5]對IGT的痛風(fēng)患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，IGT痛風(fēng)組的OGTT 2 h胰島素、FINS、UA、HOMA-IR都明顯高于無痛風(fēng)的IGT組，表明由于高血尿酸濃度直接損害胰島素β細(xì)胞，所以IGT的痛風(fēng)患者胰島素抵抗和高胰島素血癥更為明顯。且IGT的痛風(fēng)患者有更明顯的高甘油三酯血癥，其機(jī)理為高胰島素血癥促進(jìn)肝臟VLDL-C、TG的合成及釋放增加，IR使脂蛋白脂酶活性降低，對TG、VLDL-C清除率下降，使其濃度增加。隨著年齡的增長，腎血流量、腎小球?yàn)V過率、腎小管的排泄減低可導(dǎo)致血尿酸增加；胰島素細(xì)胞功能及數(shù)量下降，外周脂肪組織逐漸增多，從而影響葡萄糖的利用。所以IGT合并痛風(fēng)時(shí)，應(yīng)重視IR這項(xiàng)危險(xiǎn)情況并積極改善IR，及時(shí)糾正代謝紊亂。endprint

3.4 高尿酸血癥與IGT及IR的關(guān)系研究

高尿酸血癥（HUA）是屬于代謝綜合征的組分之一，多數(shù)研究者認(rèn)為2型糖尿病與糖尿病前期（PDM）是一個(gè)連續(xù)的過程，HUA與IR及2型糖尿病密切相關(guān)。有研究者[41]研究了老年HUA與IR及PDM的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)HUA伴PDM的老年患者FPG水平和血尿酸顯著高于血尿酸水平正常的老年P(guān)DM患者，而胰島素敏感指數(shù)（ISI）低于后者，說明HUA伴PDM患者存在IR，其血尿酸水平與FPG、FINS水平呈正相關(guān)，與ISI呈負(fù)相關(guān)，說明血尿酸水平與IR密切相關(guān)。HUA - IFG患者FINS水平和血尿酸高于CG-IFG患者，提示HUA-IFG 患者IR和高胰島素血癥更明顯；HUA- IGT患者血尿酸及2 hPG水平顯著高于CG-IGT患者，提示HUA-IGT患者IR與胰島素高峰延遲更明顯。所以實(shí)驗(yàn)結(jié)論是：HUA與IR密切相關(guān)，HUA 患者容易合并IFG和（或）IGT；可見，積極改善和控制血尿酸水平對預(yù)防PDM有極其重要的意義。

4 討論

該文通過對臨床常見的代謝性相關(guān)疾病合并IGT與IR的介紹，說明血脂代謝異常、妊娠期、痛風(fēng)、高尿酸血癥患者，往往容易合并有IGT的發(fā)生，且其產(chǎn)生機(jī)制通常與IR密切相關(guān)。因?yàn)镮GT患者存在的上述危害性，且具有很大的可逆性，因此加強(qiáng)對IGI的干預(yù)治療已被提到重要地位，目的是延緩其向2型糖尿病轉(zhuǎn)變的進(jìn)程和降低發(fā)生大血管疾病的概率。

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[1] 陳永清. 糖耐量減低患者胰島素抵抗與血脂變化的臨床觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（33）：187-188.

[2] 張世陽，談敏，葉山東，等.糖耐量減退患者血脂的改變與胰島素、抵抗的關(guān)系[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，5（1）：65-66.

[3] 賈偉平，項(xiàng)坤三，陸俊茜，等.中國人糖耐量異常與胰島素抵抗和胰島素分泌 [J].中國糖尿病雜志，2000，8（2）：67-71.

[4] 李林霞，席曉薇，嚴(yán)沁，等.妊娠期糖耐量異常婦女胰島功能與胰島素抵抗的相關(guān)研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15（7）：522-524.

[5] 周干，林凌，陳華駿，等.老年人糖耐量減退的痛風(fēng)患者胰島素抵抗研究[J]. 中國綜合臨床，2004，20（3）：220-221.endprint