王榮龍+張劉

[摘要] 目的 探討多囊卵巢綜合征（PCOS）并2型糖尿病患者中使用二甲雙胍治療的效果及安全性。 方法 將該院2014年1月—2016年12月期間治療的90例PCOS并2型糖尿病患者，隨機(jī)分成兩組，研究組45例（雌孕激素周期治療聯(lián)合二甲雙胍），對照組45例（雌孕激素周期治療），觀察兩組治療前后性激素、代謝等指標(biāo)變化及用藥期間不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組治療后HbA1c、HOMA-IR、LH、FSH低于對照組（P<0.05）；兩組T水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（2.22%）與對照組（4.44%）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 二甲雙胍應(yīng)用于PCOS并2型糖尿病患者中效果滿意，安全性強，非常適于臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；2型糖尿病

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（a）-0057-02

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡女性最為常見的一種復(fù)雜性代謝與內(nèi)分泌異常所致的疾病，以卵巢多囊性改變、雄激素過高及持續(xù)無排卵為特征，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、多毛、不孕、痤瘡等癥狀[1]。根據(jù)目前的研究結(jié)果表明，PCOS的病因主要與下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常、胰島素抵抗（IR）等有關(guān)，且臨床上一大部分PCOS患者合并有2型糖尿病，其病因則與IR關(guān)系密切[2-3]。因此，降糖藥物在PCOS患者中的應(yīng)用效果備受臨床學(xué)者的關(guān)注[4]。二甲雙胍是胰島素增敏劑，能降低血糖。該院于2014年1月—2016年12月期間使用二甲雙胍對45例PCOS并2型糖尿病患者進(jìn)行治療，有效改善其血糖與性激素水平，收效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院治療的PCOS并2型糖尿病的90例患者，隨機(jī)分成兩組，對照組45例，研究組45例，納入標(biāo)準(zhǔn)：PCOS符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病符合第14版《實用內(nèi)科學(xué)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，已詳盡告知患者研究內(nèi)容，獲得其知情同意并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能異常；正在采用降糖、激素調(diào)脂與降壓藥物治療者；肝腎功能異常；伴有先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素、庫欣綜合征等；哺乳期或妊娠期女性。對照組：年齡25～40歲，平均（30.5±2.3）歲；PCOS病程1～8年，平均（3.8±0.5）年；2型糖尿病病程1～5年，平均（2.7±0.8）年。研究組：年齡25～40歲，平均（30.8±2.5）歲；PCOS病程1～8年，平均（3.7±0.6）年；2型糖尿病病程1～5年，平均（2.8±0.5）年。在年齡、PCOS病程與2型糖尿病病程構(gòu)成對比中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組于月經(jīng)來潮第5天只口服炔雌醇環(huán)丙孕酮[國藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格（2 mg+0.035 mg）×21 s]進(jìn)行周期治療，1片/次，1次/d，持續(xù)治療21 d后停藥，下次月經(jīng)來潮第5天繼續(xù)上述治療，療程：5周期。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字5H8021200，規(guī)格0.25 g×20 s）治療，口服，0.5 g/次，3次/d，治療時間與對照組相同。

1.3 觀察方法

①觀察對比兩組治療前后代謝指標(biāo)糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），以及性激素指標(biāo)卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）與睪酮（T）的變化。其中HbA1c采用全自動生化分析設(shè)備檢測；血清胰島素（FIns）則采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測，之后計算穩(wěn)態(tài)模式評價HOMA-IR，即FIns×空腹血糖（FPG）/22.5=HOMA-IR；LH、FSH與T采用化學(xué)發(fā)光分析法進(jìn)行檢測，檢測時間均為月經(jīng)周期第3～5天。②觀察對比兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，研究中所涉及的數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，（x±s）代表計量資料、百分比（%）代表計數(shù)資料，研究組與對照組以t檢驗、χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后代謝指標(biāo)與性激素指標(biāo)的變化

兩組治療前HbA1c、HOMA-IR、FSH、LH與T水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后HbA1c、HOMA-IR、LH、FSH低于對照組（P<0.05）；兩組T水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 治療期間2組藥物不良反應(yīng)對比

研究組出現(xiàn)1例惡心嘔吐， 1例腹瀉，對照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，研究組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（2.22%）與對照組（4.44%）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

PCOS是婦科常見病之一，早期觀點認(rèn)為該病是雄激素過多所導(dǎo)致的生殖功能障礙[7]。然而，隨著臨床對PCOS研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在其發(fā)病機(jī)制中IR具有重要的作用，且高胰島素血癥可能提高雄激素的生成，繼而誘發(fā)無排卵性不孕癥[8]。同時，高胰島素血癥與IR均參與了PCOS的代謝與生殖紊亂，可顯著提高2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險。由于IR是糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制，而PCOS患者體內(nèi)胰島素水平明顯高于正常人群，受IR的影響，胰島素的效能反而下降，無法達(dá)到滿意的降糖作用，增加了PCOS伴2型糖尿病的發(fā)生率[9]。

二甲雙胍系胰島素增敏劑，其增敏途徑主要有：提高丙氨酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸；抑制肝臟攝取丙氨酸與乳酸；減少糖原異生酶活性；抑制葡萄糖輸出。此外，二甲雙胍能夠有效抑制卵巢與腎上腺分泌雄激素，提高胰島素的敏感性，增加胰島素分泌量，減少LH生成，達(dá)到抗雄激素的功效。有學(xué)者認(rèn)為，二甲雙胍應(yīng)用于PCOS患者中，可以調(diào)節(jié)其胰島素與雄激素水平，增強胰島素敏感性，通過改善患者胰島素介導(dǎo)的胰島素分泌缺陷與葡萄糖沉積，繼而調(diào)節(jié)糖化血紅蛋白水平[10]。雖然現(xiàn)階段對二甲雙胍是否可以通過該途徑來發(fā)揮作用仍存在一定的爭議，但普遍認(rèn)為胰島素增敏劑能夠通過調(diào)節(jié)胰島素敏感性與類固醇雙方面來發(fā)揮療能[11]。endprint

PCOS患者主要的糖代謝異常特征是高胰島素血癥與IR，IR會引起血糖升高趨勢，機(jī)體為調(diào)節(jié)血糖，勢必刺激胰島素細(xì)胞分泌更多的胰島素，但其生物學(xué)活性低，最終導(dǎo)致血糖升高。PCOS伴2型糖尿病患者往往伴有IR，致使葡萄糖不耐受，胰腺β細(xì)胞功能紊亂，血糖異常，所以IR是PCOS的主要生理病理特點。二甲雙胍十分適用于糖耐量試驗異常與高胰島素水平的PCOS患者，這是因為它可以提高胰島素敏感性，繼而避免高胰島素血癥[12]。該文研究結(jié)果顯示，研究組治療后HbA1c、HOMA-IR、LH、FSH低于對照組（P<0.05）；兩組T水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果可見，二甲雙胍可以有效改善PCOS并2型糖尿病患者的代謝指標(biāo)與性激素指標(biāo)，糾正機(jī)體的高糖與高雄激素狀況。從該組用藥安全來看，研究組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（2.22%）與對照組（4.44%）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用二甲雙胍并未增加藥物不良反應(yīng)，且無嚴(yán)重的低血糖等意外事件，安全性較佳。

綜上所述，二甲雙胍應(yīng)用于PCOS并2型糖尿病患者中效果滿意，不良反應(yīng)小，安全性高，非常適于臨床上推廣應(yīng)用。

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