王樂+牛國棟

[摘要] 目的 探討初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變與氧化應激和炎性反應與的關(guān)系。方法 選取于2015年4月—2017年4月的68例初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者為周圍神經(jīng)病變組，68例無周圍神經(jīng)病變的初診2型糖尿病患者為糖尿病組，68名健康體檢者為正常組，用ELISA法分別測定3組的白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、炎性細胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。用多因素相關(guān)分析法，對初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變與氧化應激、炎性反應之間關(guān)系進行系統(tǒng)化分析。結(jié)果 糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組SOD、IL-1β、TNF-α、2 hPG、FPG、MDA、IL-6、HbA1c水平較正常組，均顯著偏高（P<0.05）。經(jīng)多因素相關(guān)分析得知，MDA、IL-6、TNF-α對初診2型糖尿病有無合并周圍神經(jīng)病變，均有較好的獨立作用，且SOD與MDA之間呈現(xiàn)明顯負相關(guān)。結(jié)論 在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展中，均有免疫炎性與氧化應激反應參與。

[關(guān)鍵詞] 初診2型糖尿?。恢車窠?jīng)病變；氧化應激；炎性反應；關(guān)系

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（b）-0169-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）為2型糖尿病的一種慢性、多發(fā)與常見型并發(fā)癥，發(fā)病率達45%～85%，是基礎病致殘的重要誘因。針對2型糖尿病并發(fā)癥的傳統(tǒng)預防而言，多以高脂毒性、高糖毒性為中心來展開，但許多患者在血脂、血壓與血糖均得到較好控制狀況下，仍發(fā)生了不同程度的DPN[1]。近年來，已有較多關(guān)于2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展中免疫損傷、氧化應激所產(chǎn)生影響方面的研究，但多為動物試驗，以糖尿病患者為對象的研究卻不多[2]。該次研究于2015年4月—2017年4月收治的136例患者針對初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者，探討免疫損傷、氧化應激在其發(fā)生、發(fā)展中所起到的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院于收治的136例初診2型糖尿病患者，均與世界衛(wèi)生組織（WHO）于1999年所制定的糖尿病診斷及分型標準相符[3]，排除有既往診斷或治療經(jīng)歷的糖尿病、肝腎功能異常、高血壓、高胰島素血癥及其他類型糖尿病者。將68例合并有周圍神經(jīng)病變患者作為周圍神經(jīng)病變組，其中，男32例，女36例，平均年齡（53.4±16.2）歲；68例未合并患者為糖尿病組，男34例，女34例，平均年齡（53.2±15.9）歲；選取68名健康體檢者為正常組，男33名，女35名，平均年齡（53.2±16.3）歲，均無心腦血管疾病、肝腎骨關(guān)節(jié)病及糖尿病家族史等。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指標檢測 用全自動生化儀（Premier Hb9 210型）及標準試劑，測定患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；AU5 800全自動生化分析儀，測定2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG）；用放免法，測定空腹、餐后2 h的C肽水平；UV-2 100型分光光度計聯(lián)合黃嘌呤氧化酶法，測定血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性，另用此光度計聯(lián)合硫代巴比妥酸法，完成血清丙二醛（MDA）水平的測定；雙抗體夾心ELISA法測定血漿IL-6、IL-1β、TNF-α的水平。

1.2.2 肌電圖檢查 用Keypoint肌電誘發(fā)儀，對尺神經(jīng)、腓淺神經(jīng)及腓總、正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度進行監(jiān)測。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，t檢驗計量資料，χ2檢驗計數(shù)資料，并分別用（x±s）、[n（%）]，表示P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組生化指標對比

糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組的HbA1c、2 hPG及FPG相比正常組，均顯著高于后者（P<0.05）；周圍神經(jīng)病變組LDL-C、TC較正常組，均低于后者（P<0.05）。見表1。

2.2 3組SOD、IL-6、TNF-α、MDA與IL-1β水平對比

糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF水平較正常組，均高于后者（P<0.05）；SOD水平相比正常組，低于后者（P<0.05）。周圍神經(jīng)病變組上述指標水平較糖尿病組，均高于后者（P<0.05）。

2.3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2型糖尿病患者中，因變量：有無糖尿病周圍神經(jīng)病變；自變量：MDA、SOD、TNF-α、IL-6、TG、HDL、HbA1c、FPG、2 hPG等，開展自變量行Logistic回歸分析，最終結(jié)果得知，MDA、IL-6、TNF-α對初診2型糖尿病有無合并周圍神經(jīng)病變，均有較好的獨立作用，且SOD與MDA之間呈現(xiàn)明顯負相關(guān)。見表2。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）能累及運動、感覺、自主等神經(jīng)功能，產(chǎn)生較強烈麻木感與疼痛感，引發(fā)運動障礙，嚴重者會造成下肢壞疽。對于其病理改變而言，即運動、感覺神經(jīng)出現(xiàn)明顯的斑塊樣脫髓鞘，于顯微鏡下，通過細致觀察離體單根神經(jīng)纖維，能察知呈節(jié)段性的脫髓鞘改變，甚至能見軸索變性，而部分纖維還可能出現(xiàn)髓鞘再生狀況，位于神經(jīng)束間的各滋養(yǎng)小動脈壁，會出現(xiàn)異常性增厚，而且還會透明變性，嚴重者會形成血栓、管腔狹窄等。機體自主神經(jīng)同樣能出現(xiàn)廣泛性病變，除了會累及內(nèi)臟交感神經(jīng)、自主神經(jīng)細胞之外，還會造成神經(jīng)終末端發(fā)生變性（脊髓后根、運動終板等）[4]。對于DPN發(fā)病機制而言，至今尚未明確，已知其病發(fā)病并不是單一因素所造成，主要發(fā)病機制為缺氧缺血的微血管病變、自身免疫、代謝毒性所造成的氧自由基形成過多、氧化應激、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等，因此，盡管進行了控血脂、血壓及血糖治療，但效果并不佳，許多患者仍然會發(fā)生DPN，由此表明，DPN可能有其他發(fā)病機制。endprint

相關(guān)研究指出[5]，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化作用所導致的脂肪酸共價鍵上諸多自由基反應，均會造成MDA顯著升高，而MDA能使蛋白質(zhì)核酸細胞突變、生物膜變性及交聯(lián)，另外，還能交聯(lián)于蛋白質(zhì)（含游離氨基酸），形成Schiff堿基，此堿基能使血管基底膜異常性增厚，使結(jié)締組織當中的透明質(zhì)酸大幅降低，最終喪失黏性，除此之外，還會使細胞之間的填充粘合質(zhì)，遭受嚴重破壞，最終增加微血管通透性。由該次研究可知，有、周圍神經(jīng)病變組的糖化血紅蛋白、餐后血糖及空腹血糖均比較高，但二組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明周圍神經(jīng)病變的發(fā)生無關(guān)于血糖；周圍神經(jīng)病變組的MDA水平相比糖尿病組（無周圍神經(jīng)病變組），顯著偏高，表明隨著機體內(nèi)脂質(zhì)自由基的持續(xù)性受損，終產(chǎn)物濃度的非正常性增加，會持續(xù)增強氧化應激；此外，周圍神經(jīng)病變組SOD水平明顯低于糖尿病組，表明伴隨機體內(nèi)抗氧化物質(zhì)消耗量的持續(xù)增加，機體抗氧化能力呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢；經(jīng)Logistic回歸分析得知，MDA為影響初診2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的重要因素，另由MDA與SOD之間呈現(xiàn)顯著負相關(guān)可知，體內(nèi)氧化與抗氧化呈現(xiàn)失衡狀態(tài)，表明在糖尿病周圍神經(jīng)病變中，氧化應激發(fā)揮著重要作用，由此證明，作為反映體內(nèi)氧化應激狀況的SOD、MDA，其與DPN的發(fā)生、發(fā)展之間存在密切關(guān)聯(lián)。

綜上所述，在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展中，均有免疫炎性與氧化應激反應參與。

[參考文獻]

[1] 阮園. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察及其與氧化應激的關(guān)系研究[D]. 南京：南京醫(yī)科大學， 2012.

[2] 汪曉霞， 朗寧， 劉思穎，等. 谷胱甘肽對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清氧化應激指標及感覺神經(jīng)傳導速度的影響[J]. 中國醫(yī)師進修雜志， 2011， 34（13）：14-16.

[3] 張秋萍. α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平對2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2017， 20（14）：70-72.

[4] 鄭敏， 杜義斌， 陳必勤，等. 中西醫(yī)結(jié)合抗氧化應激對糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志， 2016， 37（2）：30-31.

[5] 梁曉玲. 硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 中國藥物與臨床， 2012， 12（11）：1489-1491.endprint