李增烈
體重70千克的成年人,體內(nèi)鋅含量為2~3克,廣泛分布于各組織細(xì)胞中,是鐵以外含量最多的微量元素。鋅含量高的組織器官有皮膚、肌肉、毛發(fā)、內(nèi)臟、前列腺、生殖腺、指甲、眼球。鋅在體內(nèi)主要以酶的形式存在,沒有貯存器官。
鋅是體內(nèi)不可缺少的微量元素,參與碳酸酐酶、堿性磷酸酶、聚合酶等多達(dá)數(shù)百種酶的合成,因此它具有廣泛的生理功能:加速生長發(fā)育,加快創(chuàng)傷組織的修復(fù);調(diào)節(jié)味覺、視覺與性功能;參與能量與物質(zhì)代謝;協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)等。這些重要的生理功能,正是其得以在不少消化系統(tǒng)疾病中應(yīng)用的基礎(chǔ)。
成人每天需要10~20毫克鋅,發(fā)育中的兒童、少年與孕婦需要量更大些。如果患有消化系統(tǒng)疾病,更應(yīng)該有針對(duì)性地補(bǔ)鋅。
1.應(yīng)激性潰瘍
應(yīng)激性潰瘍是發(fā)生于嚴(yán)重外傷、重癥疾病、精神創(chuàng)傷后的潰瘍病,多有嚴(yán)重出血,幾乎是“多臟器功能衰竭綜合征(MODS)”不可避免的病變。
有一項(xiàng)對(duì)42例應(yīng)激性潰瘍的研究,10例患者接受聚普瑞鋅(P),18例接受肌肽(C), 14例為對(duì)照,結(jié)果發(fā)現(xiàn)含鋅的聚普瑞鋅與肌肽可縮短潰瘍的愈合期,提高愈合質(zhì)量,明顯優(yōu)于對(duì)照組。另有報(bào)告稱,聚普瑞鋅可減輕潰瘍損傷程度。其機(jī)制可能與聚普瑞鋅能強(qiáng)有力清除活性氧自由基、保護(hù)胃黏膜有關(guān)。
2.放療、化療后潰瘍與炎癥
口腔潰瘍是頭頸部癌癥治療中最常見的并發(fā)癥,治療困難,嚴(yán)重?fù)p害患者生活質(zhì)量,甚至可導(dǎo)致治療中斷。放射性食管炎是放療中另一個(gè)常見且治療棘手的并發(fā)癥。對(duì)38名肺癌患者放、化療的觀察發(fā)現(xiàn),聚普瑞鋅不僅能減少2級(jí)以上食管炎的發(fā)生,而且不影響腫瘤的治療效果(緩解率)。
3.潰瘍性結(jié)腸炎
潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病,以長期反復(fù)發(fā)作的腹瀉、腹痛、膿血便為主要癥狀,近年來國內(nèi)發(fā)病率明顯上升。
曾有研究報(bào)告,28例急性患者用聚普瑞鋅灌腸一周后,Mayo評(píng)分(公認(rèn)的評(píng)分系統(tǒng),包括癥狀、體征、化驗(yàn)結(jié)果)、腸鏡結(jié)果及組織學(xué)改變,都得到顯著改善,用聚普瑞鋅組的癥狀消失率或緩解率顯著優(yōu)于對(duì)照組(71%∶10%),說明聚普瑞鋅能加速病變的愈合。
4.阿司匹林腸病
阿司匹林與其他鎮(zhèn)痛消炎藥(NSAID)應(yīng)用甚廣,尤其是在心血管疾病防治中不可或缺。不過,其對(duì)胃腸道黏膜的損害,不僅限于早已知道的胃黏膜,近年更發(fā)現(xiàn)此類藥物引起小腸以下的病變并不少見,被稱為NSAID腸病,以消化道出血與腹痛為主要癥狀。
實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn),鎮(zhèn)痛消炎藥吲哚美辛導(dǎo)致活性氧的產(chǎn)生和蛋白質(zhì)氧化,導(dǎo)致大鼠小腸上皮細(xì)胞凋亡,而聚普瑞鋅能抑制活性氧的產(chǎn)生,顯著降低這種凋亡。
研究者認(rèn)為,聚普瑞鋅對(duì)胃腸道黏膜損傷的保護(hù)作用,可能通過兩方面起作用的一是降低炎癥性細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子);另一方面是增加抗氧化酶活性、以及熱休克蛋白、生長因子表達(dá),使氧化作用受到抑制而發(fā)揮保護(hù)作用,其強(qiáng)度或優(yōu)于瑞巴派特。
5.門脈高壓性胃黏膜?。≒HG)
本病是由于肝硬化—門靜脈高壓引起的,其臨床特點(diǎn)有:出血,遠(yuǎn)高于一般慢性胃炎,可以是致命性大出血,也可以是慢性隱性出血,肝功能不全嚴(yán)重者,這種出血發(fā)生率高;糜爛表現(xiàn)突出,以及出現(xiàn)急性小潰瘍及彌漫性小出血點(diǎn);此外,特征性紅斑,小血管擴(kuò)張,血管內(nèi)物質(zhì)(蛋白質(zhì))外滲明顯。
實(shí)驗(yàn)研究顯示,鋅制劑—肌肽鋅能誘導(dǎo)門靜脈高壓胃黏膜病變動(dòng)物熱休克蛋白的表達(dá),繼而對(duì)抗鹽酸所致胃黏膜損害,值得進(jìn)一步觀察其在臨床患者中的療效。
6.丙肝及肝硬化
丙肝與肝癌關(guān)系密切,隨訪丙肝患者肝癌累計(jì)發(fā)生率發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充鋅有良好反應(yīng)者,其肝癌發(fā)生率明顯低于無反應(yīng)者,提示鋅的有效補(bǔ)充可能改善患者長期預(yù)后。
干擾素合用利巴韋林是治療丙肝的公認(rèn)方法。補(bǔ)充聚普瑞鋅,90%以上患者ALT水平降低;單獨(dú)使用干擾素治療時(shí),長期補(bǔ)充聚普瑞鋅, ALT 、AST水平都有降低,提示聚普瑞鋅保護(hù)肝細(xì)胞少受干擾素的損害,不失為一種有益的輔助治療。
7.肝性腦病
目前認(rèn)為血氨水平是促發(fā)肝性腦病最主要的神經(jīng)毒素。肝臟中的鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶(OTC)與骨骼肌中的谷氨酰胺合成酶是降低血氨的兩個(gè)關(guān)鍵酶,前者將氨轉(zhuǎn)變成尿素,后者將氨轉(zhuǎn)化為谷氨酸。缺鋅會(huì)降低這兩個(gè)關(guān)鍵酶的活力,致血氨升高而發(fā)病。
臨床觀察發(fā)現(xiàn),在一般治療基礎(chǔ)上加用聚普瑞鋅的患者,血氨水平下降,認(rèn)知能力改善。
8.肝纖維化
肝纖維化是各種肝炎向肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵,卻是可逆轉(zhuǎn)的一步,因而被認(rèn)為是預(yù)防和治療肝硬化的突破口。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,聚普瑞鋅通過減少炎癥與脂質(zhì)過氧化作用,使小鼠非酒精性脂肪肝性肝炎的纖維化過程明顯衰退,后期還可促進(jìn)纖維溶解,但不能阻止脂肪肝的發(fā)生。
9.幽門螺桿菌感染
根除幽門螺桿菌(Hp)對(duì)不少消化道疾病,甚至其他疾病的治療和預(yù)防有重要意義,但國內(nèi)外研究都發(fā)現(xiàn),由于細(xì)菌抗藥性越來越明顯,標(biāo)準(zhǔn)療法的成功率越來越下降。醫(yī)生們一直在尋求提高成功率的措施。
實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí),聚普瑞鋅能抑制Hp的生長,抑制尿素酶活力,而此酶正是細(xì)菌分解尿素獲得能量的關(guān)鍵,聚普瑞鋅還能抑制細(xì)菌黏附胃黏膜蛋白,故有較好的療效。
10.味覺異常
味覺異常臨床上不少見,研究發(fā)現(xiàn)味覺的異常與舌上皮細(xì)胞含鋅量低,味蕾細(xì)胞增殖延緩有關(guān)。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),用缺鋅飼料可造成大鼠味覺障礙,舌上皮出現(xiàn)“錯(cuò)角化”病理改變,補(bǔ)充聚普瑞鋅后用顯微放射自顯影觀察,發(fā)現(xiàn)較高濃度的鋅聚集于舌表面,不但味覺障礙的改善比對(duì)照組明顯,鋅與味蕾細(xì)胞增殖延緩的改善、與味覺障礙的改善兩方面,均有較強(qiáng)關(guān)聯(lián),“錯(cuò)角化”的病理改變也可恢復(fù)正常。已有報(bào)告在臨床中進(jìn)行雙盲、對(duì)照研究證實(shí),補(bǔ)充聚普瑞鋅能改善味覺障礙,使患者生活質(zhì)量得以提高。endprint