〔Lan CY, et al. Lancet Oncol,2018,19(9):1239-1246〕

抗血管生成治療聯(lián)合化療可能提高鉑類耐藥性卵巢癌患者的預(yù)后。阿帕替尼是一種口服絡(luò)氨酸激酶抑制劑，選擇性抑制VEGF受體2。本研究對(duì)阿帕替尼聯(lián)合口服依托泊苷(VP16)方案的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)對(duì)于鉑類耐藥或鉑類難治的卵巢癌而言，這是一種有潛在優(yōu)勢(shì)的門診治療方案，可有效避免住院治療。

在這項(xiàng)單臂、前瞻性Ⅱ期臨床研究中，研究者從中山大學(xué)腫瘤中心招募了38例鉑類耐藥或鉑類難治的卵巢癌患者，患者年齡18～70歲。治療方案是阿帕替尼500 mg/d連續(xù)口服；口服VP16 50 mg/d，連續(xù)給藥14 d，休息7 d后重復(fù)，口服VP16最多給藥6個(gè)周期。該方案一直用到患者疾病進(jìn)展、退出研究或不能耐受不良反應(yīng)為止。主要的觀察指標(biāo)是腫瘤的客觀反應(yīng)率。安全性分析包括已接受至少一次研究方案藥物治療的登記患者，但排除那些沒有任何安全性數(shù)據(jù)的病例。

2016年8月10日至2017年11月9日，經(jīng)過篩選的38例患者中有35例納入研究。到數(shù)據(jù)截止日期(2017年12月31日)，20例(57%)患者已退出該研究，15例(43%)患者繼續(xù)接受治療。35例有意向治療的患者中有19例(54%; 95%CI36.6～71.2)獲得客觀反應(yīng)，31例嚴(yán)格遵從研究方案治療的患者中有19例(61%; 95%CI42.2～78.2)獲得客觀反應(yīng)。最常見的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)事件是中性粒細(xì)胞減少[17(50%)]、疲勞[11(32%)]、貧血[10(29%)]和黏膜炎[8(24%)]。2例住院患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件(1例患者患有貧血和厭食癥;另1例患者因疾病進(jìn)展而腹水增加)。無與治療相關(guān)的死亡病例。

靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合口服VP16的治療方案在鉑類耐藥或鉑類難治性卵巢癌患者中顯示出可期的療效和可控毒性，并且有必要進(jìn)一步開展Ⅲ期臨床研究。