蘭 衛(wèi)， 王 瑩， 郝宇薇， 劉婧怡， 安冬青

(新疆醫(yī)科大學1中醫(yī)學院， 烏魯木齊 830011； 2附屬中醫(yī)醫(yī)院， 烏魯木齊 830002)

高脂血癥(hyper lipidemia，HLP)是指以血漿中一種或多種脂質成分[主要指甘油三酯(TG)和膽固醇(TC)]異常增高為特征的代謝紊亂綜合病癥[1]。因發(fā)病比較隱匿，患者幾乎沒有特異的癥狀，偶爾會出現胸悶、頭暈、失眠等癥狀，如不及時治療，則會引發(fā)冠心病、心肌梗死、腦卒中等嚴重的疾病，因此血脂水平的控制是從源頭上防治心腦血管疾病的關鍵[2]。目前臨床中使用的降血脂藥物主要有他汀類、貝特類、膽汁酸螯合劑以及煙酸等，這些藥物均通過不同的途徑發(fā)揮降血脂作用，但部分患者出現橫紋肌溶解、肝臟損害、精神抑郁等一系列不良反應[3-4]。中藥降脂藥物具有療效持久、副作用小等特點[5]。有學者對中藥中具有降脂作用的活性成分進行研究，發(fā)現中藥降脂作用主要通過抑制膽固醇吸收、調節(jié)血脂代謝、促進膽固醇排泄來實現[6]。本研究采用大鼠高脂飼料灌胃造模，給予藥物干預，評價德國洋甘菊提取物對實驗性高血脂大鼠的降脂作用，現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1儀器AL204型電子天平(梅特勒-托利多儀器上海有限公司)，DK-S24型電熱恒溫水浴鍋 (上海精宏實驗設備有限公司)，Centrifuge 5804型全高速冷凍離心機 (德國 Eppendorf)，AO86A0182型全自動生化分析儀(邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，BCD-238WF型冰箱 (中國海爾集團)，一次性普通真空采血管(江蘇康健醫(yī)療用品有限公司，批號151201)，一次性使用采血針(江西豐臨醫(yī)用器械有限公司，批號 20140099)。

1.2試藥辛伐他丁片(杭州默沙東制藥有限公司，批號 J20130068)，水合氯醛(武漢市和盛化工有限公司，批號1005412)，復方氯化鈉注射液(新疆制藥有限公司，批號H65020068)，膽固醇(北京博奧拓達科技有限公司，批號201312)，普通鼠粉末飼料(購自新疆醫(yī)科大學動物中心)。

1.3藥材德國洋甘菊樣品2016年6月采于和田地區(qū)策勒縣博斯坦鄉(xiāng)，經新疆醫(yī)科大學中醫(yī)學院李永和主任藥師鑒定為德國洋甘菊(Matricariachamomilia)的全草。

1.4動物Wistar大鼠，雄性，體質量(200±20)g，批號：20160126，動物許可證號：SCXK(新)2011-0003，由新疆醫(yī)科大學實驗動物中心提供。

2 方法

2.1樣品的制備德國洋甘菊醇提取物：德國洋甘菊藥材，12倍，70%乙醇，回流提取，提取3次，每次2 h，冷凍干燥，得干膏粉，出膏率為32.0%；德國洋甘菊水提取物：德國洋甘菊藥材，20倍水提取，提取3次，每次2 h，冷凍干燥，得干膏粉，出膏率45.0%。

2.2高脂飼料的制備[7-10]將豬油加熱融化，按豬油-膽固醇粉末-蔗糖-普通鼠粉末飼料(10∶2∶6∶82)混合均勻，制粒，晾曬1～2 d，即得。

2.3高脂模型的建立大鼠給予普通飼料適應性喂養(yǎng)1 w，按體質量隨機分成2組，其中10只大鼠給予基礎飼料為正常對照組，其余92只大鼠給予高脂飼料建立高血脂模型。每周稱重1次，造模30 d后，期間大鼠不禁食，斷尾采血，血樣經3 500 r/min離心20 min后，取血清測定大鼠血清中總膽固醇TC、低密度脂蛋白水平(LDL-C)、TG，正常對照組大鼠同樣處理。

2.4動物分組及給藥選取造模成功的大鼠70只，隨機分為7組(n=10)，分別為正常對照組(蒸餾水1 mL/kg)，模型對照組(蒸餾水1 mL/kg)，陽性對照組(辛伐他丁7 mg/kg)，德國洋甘菊醇提物高、中、低劑量組(971、485、243 mg/kg)，德國洋甘菊水提物組(1 366 mg /kg)。將大鼠固定，口腔與食道成直線，灌胃，連續(xù)灌胃4 w。正常對照組大鼠喂養(yǎng)普通飼料，其余各組大鼠均喂養(yǎng)高脂飼料，自由飲水。

2.5指標的測定方法末次給藥后禁食不禁水12 h，稱取體質量，將大鼠腹腔注射10%水合氯醛3 mL/kg以麻醉，仰臥固定于大鼠臺上，剪開腹腔，分離出血管，手固定血管以及血管兩旁的脂肪和其他臟器，右手持一次性采血針，針尖斜面朝下，朝向心端方向入針，進針后迅速將采血針另一端插入真空采血管中，收集全血。在收集大鼠全血后3 500 r/min離心20 min，使用移液槍精密吸取上層淡黃色澄明血清，分裝，存入-80℃冰箱備用。使用全自動生化分析儀對大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平進行測定。

3 結果

3.1實驗前后大鼠體質量變化情況在實驗開始前，7組大鼠體質量差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，但在造模成功實驗結束時，與對照組比較，陽性對照組、德國洋甘菊醇提物高劑量組大鼠體質量降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與正常組比較，陽性對照組大鼠體質量下降，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

3.2德國洋甘菊提取物對高血脂大鼠體內TC、TG、LDL-C、HDL-C的影響與模型組大鼠相比，德國洋甘菊醇提物高劑量組大鼠血液TC、TG、LDL-C值降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；德國洋甘菊醇提物中劑量組大鼠血液TC、TG、LDL-C值降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，德國洋甘菊醇提物高劑量組和中劑量組的HDL-C值升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 實驗前、后大鼠體質量變化情況

注：與模型對照組比較，*P<0.05；與陽性對照組比較，**P<0.05。

表2 德國洋甘菊對高血脂大鼠體內TC、TG、LDL-C、HDL-C的影響

注：與正常對照組比較，aP<0.01；與模型對照組比較，bP<0.05，cP<0.01。

4 討論

血脂異常表現為血液中TC、TG、LDL-C一種或者幾種升高，或者HDL-C水平降低。其中HDL-C的缺乏和LDL-C的升高是導致高脂血癥的重要原因之一。從中草藥中提取的多種天然黃酮類成分具有良好的降血脂作用。天然黃酮類成分在抗低密度脂蛋白的氧化作用、清除體內自由基及抑制脂質過氧化的產生等多靶點、多途徑發(fā)揮降血脂作用。研究發(fā)現，復方山楂黃酮提取物具有抑制 TC、TG 升高的作用。在治療過程中給藥高劑量組與高血脂模型陽性對照組相比，膽固醇水平降低，高密度脂蛋白水平提高[11]。松針黃酮能降低高脂飲食誘導的高脂血癥大鼠模型的血清甘油三酯和膽固醇水平，說明松針黃酮有一定的降血脂作用[12]。木槿花總黃酮通過降低高脂血癥大鼠血清中甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白、載脂蛋白A的水平而發(fā)揮降血脂作用[13]。三七總黃酮能夠降低Wistar大鼠建立的高脂血癥模型血清中甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白水平，同時升高高密度脂蛋白水。體外細胞實驗結果顯示，三七總黃酮抑制細胞中二脂酰甘油酰基轉移酶、羥甲基戊二酸單酰輔酶還原酶水平，升高膽固醇 7α-羥化酶、肝臟甘油三脂脂肪酶的活性[14]。本研究發(fā)現德國洋甘菊醇提取物具有較好地降脂作用，而德國洋甘菊水提取物的降脂作用不明顯，德國洋甘菊醇提取物降脂作用的原因及機制還需進一步深入研究。

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