亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        溶解轉(zhuǎn)移法測定鹽酸多柔比星植入劑水分

        2018-02-06 04:50:05尹情勝任翠麗俞敏張勇強(qiáng)
        安徽醫(yī)藥 2018年2期
        關(guān)鍵詞:比星試液本品

        尹情勝,任翠麗,俞敏,張勇強(qiáng)

        (1.合肥工業(yè)大學(xué)控釋藥物研究室,安徽合肥 230009;2.合肥中人科技有限責(zé)任公司,安徽合肥 230038)

        鹽酸多柔比星(DOX)是周期非特異性細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物,作用于DNA分子結(jié)構(gòu),具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,臨床上廣泛用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌等[1-2]。鹽酸多柔比星植入劑是供體內(nèi)植入使用的長效低毒的新型緩釋制劑,現(xiàn)已進(jìn)入臨床研究階段。該制劑由DOX和生物可降解高分子材料組成,DOX和本品輔料具有較強(qiáng)的引濕性[3],本品在制備、存儲時(shí)易吸潮,影響高分子輔料的穩(wěn)定性,進(jìn)而影響本品的質(zhì)量。故有必要建立水分測定方法,用于監(jiān)測本品中的水分。

        藥品中水分測定大多采用卡爾-費(fèi)休氏容量滴定法[4]。測定溶劑通常為甲醇,若樣品溶解于甲醇中,可直接加入滴定杯中滴定[5-8]。本品輔料不溶于甲醇,在優(yōu)選的混合溶劑中溶解也緩慢,因此,無法直接加樣滴定。通過查閱文獻(xiàn)[9-10]和試驗(yàn)研究,本品用 N,N-二甲基甲酰胺(DMF)-甲醇混合溶解后轉(zhuǎn)移至滴定杯中測定,該方法的精密度和回收率均良好。

        1 儀器與試藥

        1.1 儀器 梅特勒AE240電子天平;梅特勒ET08水分儀;XW-80漩渦混合器(海門其林貝爾有限公司)。

        1.2 試藥 單組分卡爾-費(fèi)休試劑(無吡啶型),無水甲醇(分析純),N,N-二甲基甲酰胺(色譜純),5A分子篩;鹽酸多柔比星植入劑(批號20160402、20160505、20160920、20161105、20161123)。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 水-甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液(10 g水/L)配制方法[11]取干燥的100 mL量瓶,加入干燥的甲醇(取甲醇約500 mL,加入干燥的5A分子篩約50 g,具塞,靜置過夜,取上清液使用)約50 mL,精密加入純化水1 mL,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,密封,即得。

        2.2 卡爾-費(fèi)休氏試液標(biāo)定 環(huán)境濕度小于60%。滴定杯中加入甲醇約30 mL,預(yù)滴定至終點(diǎn),加入水-甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液約1 mL,精密稱定,滴定,連續(xù)標(biāo)定3次,結(jié)果應(yīng)在±1%以內(nèi),計(jì)算費(fèi)休氏試液的滴定度F,結(jié)果見表1。

        表1 卡爾-費(fèi)休氏試液標(biāo)定結(jié)果

        2.3 DMF-甲醇(4∶1)混合溶劑中水分的測定 移取混合溶劑約10 mL,精密稱定,以甲醇為溶劑,滴定。經(jīng)測定,混合溶劑水分(W0)為0.020 77%,RSD為0.08%(n=3)。

        2.4 供試品中水分測定方法

        2.4.1 供試品溶液制備方法 稱取DOX植入劑約200 mg,精密稱定(M1),置于25 mL量瓶中,加入DMF約8 mL,精密稱定(M2),具塞密封,渦旋至植入劑粒子消失,再加入無水甲醇約2 mL,精密稱定(M3),具塞密封,渦旋至澄清,得供試品溶液,密封,備用。

        2.4.2 測定方法 滴定杯中加入混合溶劑約30 mL,預(yù)滴定至終點(diǎn),移入供試品溶液約10 mL,精密稱定(M4),滴定至終點(diǎn),記錄消耗試液的體積(V)。按下式計(jì)算供試品中的含水量(Wt):

        式中,F(xiàn)1為供試品溶液中溶劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù),F(xiàn)1=(M2+M3)/(M1+M2+M3)。

        2.5 方法的準(zhǔn)確度考察 取本品1批(批號:20160402),混合均勻后,稱取7份,每份取約200 mg,精密稱定;其中2份按2.4項(xiàng)測定植入劑水分;另外5份在制備供試品溶液時(shí),稱量加入水-甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液約1 mL,搖勻后,轉(zhuǎn)移溶液,測定水分。

        經(jīng)測定,供試樣品中含水量為1.122%,RSD為1.44%。加標(biāo)回收試驗(yàn)的測定結(jié)果見表2。

        2.6 方法的重復(fù)性和中間精密度考察 取本品(批號:20160505),混合均勻后,稱取6份,每份約200 mg,精密稱定,按2.4項(xiàng)測定水分,得方法的重復(fù)性;隔日另取6份,同法測定,得方法的中間精密度。本方法的精密度和重復(fù)性考察結(jié)果見表3。

        表3 方法的重復(fù)性與中間精密度考察結(jié)果

        2.7 供試品水分測定 3批鹽酸多柔比星植入劑水分測定的結(jié)果見表4。

        表2 方法的準(zhǔn)確度(加標(biāo)回收率)考察結(jié)果

        表4 3批供試樣品水分測定結(jié)果

        3 討論

        3.1 樣品溶解溶劑的選擇 本品在甲醇中不溶解,在DMF中溶解不完全,呈渾濁狀。經(jīng)試驗(yàn),本品在DMF-甲醇混合溶劑中可完全溶解,但溶解速度較慢,在漩渦情況下需要20 min。本方法先用DMF溶解植入劑后,植入劑粒子很快分散消失,再加入少量甲醇后震搖后,即可得到澄清溶液。

        3.2 溶解轉(zhuǎn)移法測定本品水分 本品在混合溶劑中溶解時(shí)間過長,直接加樣滴定時(shí)間較長,水分漂移嚴(yán)重,故不適合。本研究根據(jù)王晨等[9]報(bào)道的溶解轉(zhuǎn)移法,將供試品在量瓶中溶解溶液后定量轉(zhuǎn)移至反應(yīng)杯中迅速滴定,可以有效地解決樣品溶解時(shí)間長和水分漂移問題。樣品在溶解過程中應(yīng)具塞密封,防止溶劑的溢出損失。

        3.3 卡爾-費(fèi)休氏試液的稀釋 本品屬于貴重藥品,取樣量不宜太多。200 mg樣品含水約2~3 mg,因此,需低強(qiáng)度費(fèi)休氏試液。本研究采用在費(fèi)休氏試液中加入一定比例的無水甲醇,搖勻后使用,強(qiáng)度每毫升可降至1~2 mg水,滴定體積達(dá)到1~5 mL,減少系統(tǒng)誤差。

        3.4 水-甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)定費(fèi)休氏試液強(qiáng)度 卡爾-費(fèi)休氏試液的標(biāo)定一般采用10μL進(jìn)樣針加樣,連續(xù)3次標(biāo)定結(jié)果應(yīng)在±1%[11]。由于加樣量太少,精度差,因此難以達(dá)到要求,需連續(xù)多次標(biāo)定。本文參照GB/T 6283-2008方法,稱取水-甲醇標(biāo)液進(jìn)行標(biāo)定,精密度高,易達(dá)到規(guī)定要求。

        [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知-化學(xué)藥和生物制品卷[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2011:874-876.

        [2] 胥曉麗,曾菊絨,徐天嬌,等.多柔比星誘導(dǎo)的心衰大鼠迷走神經(jīng)的功能性改變[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(5):844-847.

        [3] 國家藥典委員會.中國藥典(二部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:955.

        [4] 國家藥典委員會.中國藥典(四部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:103-105.

        [5] 張捷,尹良軍,張書華,等.費(fèi)休氏水分測定法測定小柴胡顆粒水分[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2015,13(3):6-7.

        [6] 吳美芳.羅紅霉素膠囊中水分測定方法的考察[J].海峽藥學(xué),2014,26(6):69-70.

        [7] 王立萍,劉英,趙靜.利福霉素鈉及其制劑水分的研究[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2014,15(3):187-189.

        [8] 查萍萍,鄒云,王玉芳.費(fèi)休氏法測定羅紅霉素顆粒水分[J].黑龍江醫(yī)藥,2012,25(4):556-557.

        [9] 王晨,許明哲,王立新,等.幾種卡爾費(fèi)休氏水分測定法[J].藥物分析雜志,2008,28(12):2145-2148.

        [10]王愛萍,龔維,劉新,等.卡爾·費(fèi)休法測定水分的樣品處理方法[J].理化檢驗(yàn)(化學(xué)分冊),2016,52(3):369-372.

        [11]李云龍.中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

        猜你喜歡
        比星試液本品
        PCR儀溫度過沖特性有限元仿真研究
        中國測試(2022年4期)2022-05-10 06:29:20
        叮!這有一份“頸椎使用說明書”,請查收
        人人健康(2021年14期)2021-08-06 08:58:16
        產(chǎn)品說明書里的無用忠告
        產(chǎn)品說明書里的無用忠告
        蛋氨酸腦啡肽與多柔比星聯(lián)用對神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y的生長抑制及凋亡作用研究
        皮試液配制專用注射器的設(shè)計(jì)思路
        鹽酸表柔比星遲發(fā)外滲引起局部皮膚壞死的護(hù)理
        表柔比星-鎂體系與DNA相互作用初步研究
        水泥試樣三氧化二鐵的測定(基準(zhǔn)法)中如何快速準(zhǔn)確地調(diào)節(jié)pH值
        科技傳播(2011年18期)2011-08-15 00:52:53
        破傷風(fēng)抗毒素皮試方法的改進(jìn)
        国产一区二区精品久久| 最近更新中文字幕一区二区| 无遮挡激情视频国产在线观看| 少妇高潮惨叫久久久久久电影 | 18禁高潮出水呻吟娇喘蜜芽| 2022国内精品免费福利视频| 黄片一级二级三级四级| 精品国产sm最大网站| 乱人伦中文无码视频在线观看 | 午夜福利av无码一区二区| 日韩亚洲中字无码一区二区三区| 亚洲中文字幕无线乱码va| 久久综合精品国产丝袜长腿| 国产午夜毛片v一区二区三区| 国产精品一区二区久久| 看黄色亚洲看黄色亚洲| 好看的日韩精品视频在线| 真实国产老熟女无套中出| 国内免费AV网站在线观看| 精品女同一区二区三区不卡 | 国产裸体歌舞一区二区| 亚洲成AV人国产毛片| 日本乱码一区二区三区在线观看| 韩国三级中文字幕hd| 一级二级中文字幕在线视频| 国产美女高潮流的白浆久久| 亚洲综合色区一区二区三区| 少妇做爰免费视频网站| 亚洲av影院一区二区三区四区| 最近中文字幕精品在线| 日韩精品成人无码专区免费| 久热香蕉视频| 中文字幕人妻一区色偷久久| 成人欧美一区二区三区黑人 | 国产办公室秘书无码精品99| 成人天堂资源www在线| 国产精品亚洲精品日产久久久| 精品亚洲天堂一区二区三区| 精品麻豆国产色欲色欲色欲www| 欧美日韩国产在线成人网| 国产老熟女伦老熟妇露脸|