譚永紅　張靜　李宗富　楊麗仙

【摘 要】目的：觀察DAA治療慢性丙型肝炎34例治療療效。方法：回顧性分析2016年2月至2017年7月收治的34例慢性丙型肝炎患者，全部均行HCV-RNA定量檢測(cè)及丙肝基因分型，均符合2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)修訂的丙肝防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，給予病人直接抗病毒藥（direct-acting antivirals， DAA）治療觀察，肝硬化及基因1型患者加用利巴韋林聯(lián)合治療。重癥患者加用保肝、降酶，抗肝纖維化治療，同時(shí)與對(duì)癥、支持、維持水電解質(zhì)平衡治療。結(jié)果：34例病人治愈32例，病毒反彈2例。結(jié)論：DAA對(duì)治療慢性丙型肝炎、肝硬化患者有確切療效。

【關(guān)鍵詞】丙型肝炎；直接抗病毒藥（direct-acting antivirals， DAA）；治療體會(huì)

【中圖分類號(hào)】R473.26 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）01--02

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病，目前無疫苗預(yù)防，丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC），對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)及公共衛(wèi)生問題[1]。2016年2月至2017年9月，我院治療了HCV感染者34例，現(xiàn)進(jìn)行臨床觀察及總結(jié)如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 34例患者，均為我科住院患者及門診就診病例，男性25例，女性9例，年齡32～77歲，平均45±6.2歲，病程5～15年。全部病例均為實(shí)驗(yàn)室確診病例，均行HCV-RNA定量檢測(cè)及丙肝基因分型，符合2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)修訂的丙肝防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，HCV-RNA定量1.12X103IU/ml～7.25 X 107IU/ml，慢性丙型肝炎25例，乙丙肝混合感染1例，丙肝肝硬化8例（包括代償期肝硬化2例，失代償期肝硬化4例，肝硬化合并HCC1例，肝硬化后脾臟切除，門體分流術(shù)后1例），合并黃疸3例。基因分型1b型8例，3a及3b型25例，1型及3型混合感染1例。

1.2 流行病學(xué)史 共用注射器靜脈吸毒感染者22例，其他不潔針刺6例，不明原因6例。

1.3 治療方法 所有患者完善肝腎功能，血電解質(zhì)，腹部CT或腹部彩超 ，甲胎蛋白及癌胚抗原，甲狀腺功能測(cè)定，HCV-RNA定量，丙肝基因分型，根據(jù)患者病情加用保肝、降酶，抗肝纖維化治療，同時(shí)與對(duì)癥、支持、維持水電解質(zhì)平衡治療。病情穩(wěn)定，患者出院后自購(gòu)DAA（sofosbuvir 400mg+daclatasvir 60mg/日，印度版）治療，基因1型、肝硬化患者及乙丙肝混合感染者加用利巴韋林聯(lián)合治療。慢性丙型肝炎無肝硬化患者療程12周。肝硬化及肝癌患者療程24周。

1.4 療效評(píng)定 治愈：療程第15-20天，療程結(jié)束1月、3月、9月觀察：肝功能正常，其它癥狀改善，HCV-RNA定量<5X 102IU/ml。反彈：療程結(jié)束1月肝功異常，HCV-RNA定量>5X 102IU/ml。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療15至20天，全部患者HCV-RNA定量 <5X 102IU/L。隨訪至療程結(jié)束9月，治愈32例，占94.12%，反彈2例（基因1b型無肝硬化1例，1型及3型混合感染并合并肝硬化及HCC 1例），占5.88%。

2.2 不良反應(yīng) 治療過程中出現(xiàn)輕度胃區(qū)不適、腳抽筋2例，護(hù)胃治療及補(bǔ)鈣后好轉(zhuǎn)，未影響治療觀察。無肝硬化患者治療后復(fù)查肝腎功能及血常規(guī)均未見異常。肝硬化患者治療后球蛋白下降，白球比值上升，膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，血常規(guī)及影像學(xué)檢查變化不大。

3 討論

3.1 丙型肝炎病毒（HCV））是一種常見的肝炎病毒，呈全球流行，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)表明，全球目前有1.7億人感染HCV[2]。相對(duì)乙肝型肝炎，丙型肝炎更容易慢性化，HCV感染后50%-85%轉(zhuǎn)化為慢性感染[3]，抗病毒是治療慢性丙型肝炎最重要的手段，慢性丙型肝炎（HCV）如不及時(shí)正確地抗病毒治療 ，20%-30%的慢性進(jìn)展肝病患者最終導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC））。

3.2 基因型和病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間是個(gè)體化治療主要預(yù)測(cè)指標(biāo)，目前仍是慢性丙型肝炎抗病毒的主體[2]。

3.3 我國(guó)HCV感染率高，且HCV高變異病毒，HCV分為6個(gè)基因型及58個(gè)不同亞型，目前對(duì)HCV感染尚無有效疫苗預(yù)防[4-5]，丙肝個(gè)體化治療顯得非常重要。

3.4 本文基因1b型及肝硬化患者DAA聯(lián)合利巴韋林治療，取得一定療效，值得臨床進(jìn)一步探討。但注意，對(duì)于肝硬化、肝細(xì)胞癌（HCC）患者，丙型肝炎的治愈，能控制病情的進(jìn)展，但不能逆轉(zhuǎn)肝硬化及HCC，并不一定能改善肝硬化及HCC的預(yù)后，有加重肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，要在知情同意情況下應(yīng)用。

3.5 我們?cè)贒AA治療丙肝肝硬化上經(jīng)驗(yàn)不足，還需要進(jìn)一步觀察探討。隨著DAA新一代抗病毒藥物的研發(fā)和應(yīng)用，越來越多的患者可以獲得HCV清除和疾病治愈，因此，DAA聯(lián)合治療方案是今后治療丙型肝炎的發(fā)展趨勢(shì)[6]。

參考文獻(xiàn)

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