裴亞斌

（宜賓市礦山急救醫(yī)院 四川 宜賓 644501）

以嚴(yán)重水腫、排大量蛋白尿、高血脂癥、低蛋白血癥為主要臨床表現(xiàn)的腎病綜合征是由腎小球?yàn)V過膜通透性增高引起血漿中大量蛋白隨尿液丟失而發(fā)生的一組臨床綜合征[1]。腎病綜合征患者血液普遍呈高凝狀態(tài)，血液高凝狀態(tài)的持續(xù)維持會增加腎小球負(fù)荷，致使患者病情加重，導(dǎo)致生活質(zhì)量急劇下降。改善患者臨床癥狀，提高腎功能水平是治療腎病綜合征的關(guān)鍵，針對腎病綜合征，筆者所在醫(yī)院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素與卡托普利治療取得滿意療效?，F(xiàn)就臨床應(yīng)用體會作如下報道。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

本文所取78例確診腎病綜合征患者均在2015年12月-2017年4月就診，本組患者就診時每天尿蛋白水平均在3.5g以上，血漿白蛋白水平不足30g/L，查體發(fā)現(xiàn)均合并有不同程度水腫。本研究分組依據(jù)為臨床治療所采用的方法，分組方法為數(shù)字隨機(jī)分組法。對照實(shí)驗(yàn)設(shè)置的觀察組與對照組各分39例，觀察組由21例男性與18例女性組成；年齡最小的為24歲，最大為62歲，平均年齡（31.4±6.2）歲；病程最短的為3個月，最長為6年，平均病程（8.7±2.3）個月；治療前膽固醇水平為（11.2±2.5）mmol/L，TG水平為（1.9±0.8）mmol/L、肌酐水平為（139.5±33.2）umol/L、血清ALB水平為（20.5±6.4）g/ L、尿蛋白定量為（2.8±0.5）g/d。對照組有19例男性，20例女性；患者年齡分布范圍在22～61歲，平均年齡（30.8±5.9）歲；病程最短的為4個月，最長為5年，平均病程（8.4±1.9）個月；治療前膽固醇水平為（10.9±2.3）mmol/L，TG水平為（1.8±0.7）mmol/L、肌酐水平為（139.4±32.8）umol/L、血清ALB水平為（20.8±6.3）g/L、尿蛋白定量為（2.5±0.2）g/d。兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

本次研究中所選患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：所有患者經(jīng)過臨床診斷確診為腎病綜合征，并且患者及其家屬對本次研究之情，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意簽訂知情者同意書。

本次研究中所選患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并有精神障礙疾病的患者，合并有嚴(yán)重糖尿病的患者，合并有腎炎的患者，接受過激素或者是免疫抑制劑等相關(guān)藥物治療的患者。

1.2 方法

接受常規(guī)治療的對照組患者藥物用法用量如下：他汀類降脂藥辛伐他汀每天服用劑量定為20mg，潑尼松劑量以1mg/(kg. d)為宜，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利每天服用劑量定為10mg，同時適量應(yīng)用利尿劑。在對照治療基礎(chǔ)上采用卡托普利＋低分子肝素聯(lián)合方案治療的觀察組藥物用法用量如下：卡托普利每天服三次，每次服12.5mg，連服3周，同時予以患者連續(xù)皮下注射28d低分子肝素，用量以120～150IU(kg.d）為宜[2]。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：治療后進(jìn)行的三次尿蛋白檢測均呈陰性結(jié)果，血漿ALB處在正常水平范圍內(nèi)，每天尿蛋白定量均在0.2g以下。明顯緩解：治療后進(jìn)行的三次尿蛋白檢測結(jié)果均＜1.0g/d，相比治療前，血漿ALB于尿蛋白水平明顯改善。部分緩解：治療后連續(xù)開展的三次尿蛋白定量檢測測定結(jié)果均在2.0g/d水平以下，以治療前為參照，治療后血漿ALB于尿蛋白有所改善。無效：治療后連續(xù)開展的三次尿蛋白定量檢測測定結(jié)果與治療前測定結(jié)果基本近似。分別記錄兩組治療后膽固醇、TG、肌酐、ALB、尿蛋白定量、血漿黏度等各項(xiàng)臨床指標(biāo)并行組間比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件處理，t檢驗(yàn)（±s）表示的計量資料；χ2檢驗(yàn)（%）表示的計數(shù)資料。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組完全緩解9例（23.1%），顯著緩解17例（43.6%），部分緩解11例（28.2%），無效2例（5.1%），總有效率為94.9%；對照組符合上述療效等級判定標(biāo)準(zhǔn)的患者各有6例（15.4%），13例（33.3%），13例（33.3%），7例（17.9%），總有效率為82.0%，觀察組治療有效率顯著高于對照組（χ2=2.107，P＜0.05）。

表1 治療后兩組患者凝血指標(biāo)、血脂指標(biāo)、腎功能指標(biāo)水平比較結(jié)果（±s）

表1 治療后兩組患者凝血指標(biāo)、血脂指標(biāo)、腎功能指標(biāo)水平比較結(jié)果（±s）

組別 ALB（g/L） 肌酐（umol/L） 尿蛋白定量（g/L） 膽固醇（mmol/L） TG（mmol/L） 血漿黏度（mPa.s）觀察組 39.4±5.5 135.7±30.8 1.9±0.5 5.3±1.5 1.3±0.6 1.5±0.3對照組 29.8±5.7 138.4±30.5 2.6±0.4 8.8±1.4 1.6±0.5 2.1±0.2

2.2 兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平比較結(jié)果

與對照組比較，觀察組治療后處血清ALB外膽固醇、TG、肌酐、尿蛋白定量、血漿黏度等指標(biāo)水平均明顯要低，前述比較指標(biāo)組間差異統(tǒng)計學(xué)t值依次為2.108、3.421、2.437、1.126、1.945、2.045，P值均小于0.05，數(shù)據(jù)見表1。

3.討論

臨床上常見的腎病綜合征可以劃分為三種類型，分別為：遺傳性腎病綜合征、繼發(fā)性腎病綜合征、原發(fā)性腎病綜合征。腎病綜合征患者血液普遍存在高凝狀態(tài)表現(xiàn)，導(dǎo)致患者血液高凝狀態(tài)存在的原因是多方面的。高脂血癥、血容量減少、血液濃縮等因素造成的血液黏稠度增加是一方面；蛋白質(zhì)大量丟失引起的肝臟代謝性蛋白合成增加而繼發(fā)的凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)失衡是另一方面；其次是患者血小板功能亢進(jìn)；再者就是臨床治療利尿劑、糖皮質(zhì)激素等藥物的使用加劇患者血液高凝狀態(tài)。原發(fā)性腎病綜合征在臨床上的發(fā)病率是比較高的，若是不能及時為患者開展有效的治療，將會對患者的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

分子量在4000～5000Da的低分子肝素是普通肝素的衍生物，但半衰期比普通肝素長，對機(jī)體內(nèi)各凝血因子活性的抑制作用同樣強(qiáng)于普通肝素，通過增加血源性氨基酸釋放量進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)抗凝作用，對于腎病綜合征患者所存在的血液高凝狀態(tài)具有顯著改善作用。兼具降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力與尿蛋白排出良等雙重作用的卡托普利是血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑，該藥治療腎病綜合征的作用機(jī)制包括：緩解患者蛋白尿情況，提升中高度兩水平階段的蛋白水平，促進(jìn)血液內(nèi)膽固醇與三酰甘油水平下降。通過降低脂蛋白對動脈內(nèi)膜的浸潤作用進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)動脈管壁的作用。除此之外卡托普利還可以通過上調(diào)局部血管緩激肽濃度，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子量升高，增加超極化因子，增強(qiáng)抗血管效應(yīng)能力。

本文常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用低分子肝素＋卡托普利聯(lián)合方案治療的觀察組治療有效率明顯高于單純接受常規(guī)治療的對照組，并且觀察組患者治療后膽固醇、TG、尿蛋白定量、肌酐、ALB、血液黏度等各項(xiàng)指標(biāo)改善效果均明顯優(yōu)于對照組。由此證實(shí)常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合應(yīng)用低分子肝素與卡托普利治療腎病綜合征可行且有效。聯(lián)合用藥能起到協(xié)同治療作用，有利于降低蛋白尿，提升血清ALB，進(jìn)而使腎病綜合征患者血液高凝狀態(tài)得以改善。從鄒雪軍，洪玲等人[3]的對101例腎病綜合征患者，采取隨機(jī)分組研究報道中可見，采用低分子跟蘇與卡托普利治療的觀察組于治療后24h尿蛋白量、總膽固醇量、血漿白蛋白等指標(biāo)水平明顯優(yōu)于采用常規(guī)治療的對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），另外從兩組治療總有效率來看，觀察組為90.2%，顯著高于對照組74.0%，由此提示低分子肝素與卡托普利應(yīng)用于腎病綜合征中療效確切，具有較高臨床應(yīng)用與推廣價值。這與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述，本次研究中的研究結(jié)果表明，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素與卡托普利可以作為腎病綜合征治療的有效方案，通過改善腎病綜合征患者血液高凝狀態(tài)有效防止病情加重，提高臨床治療效果與患者生活質(zhì)量，實(shí)踐應(yīng)用證實(shí)安全有效，由此可見，這是一種值得臨床廣泛推廣應(yīng)用的方案。

[1]潘力行,陳圣炬.卡托普利聯(lián)合低分子肝素治療腎病綜合征臨床療效分析[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,18(2):135-136.

[2]田柳青.低分子肝素聯(lián)合卡托普利治療腎病綜合征效果評價[J].世界中醫(yī)藥,2015 21(a02):1308-1308.

[3]鄒雪軍,洪玲.低分子肝素與卡托普利聯(lián)合應(yīng)用在51例腎病綜合征患者中的效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(27):150-151.