全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了超過90個乳腺癌易感位點(diǎn)。遺傳性的缺失是顯而易見的，并且至今為止，編碼突變體對乳腺癌易感性的貢獻(xiàn)還沒有被系統(tǒng)地評估。

最近，來自安徽醫(yī)科大學(xué)的研究人員進(jìn)行了一個由24，162個個體(10，055例病例和14，107個對照)組成的大規(guī)模全基因組乳腺癌關(guān)聯(lián)研究。

已知的易感性位點(diǎn)(例如ESR1，F(xiàn)GFR2和TOX3)在此次研究中得到了重復(fù)。此外，研究人員還鑒定出了兩個全新的錯義變體：C21orf58(rs13047478，P<0.001)和ZNF526(rs3810151，P<0.001)，以及一個新的位于7q21.11的非編碼變體(P<0.001)。

C21orf58和ZNF526在控制乳腺癌細(xì)胞生長中具有功能性作用，并且研究人員發(fā)現(xiàn)，這兩種編碼變體是幾種附近基因的表達(dá)數(shù)量性狀基因座(eQTL)。 rs13047478與乳腺組織中基因MCM3AP和YBEY的表達(dá)顯著相關(guān)(P<0.001)。在人血液樣品中，研究人員發(fā)現(xiàn)rs3810151與基因PAFAH1B3(P<0.001)和CNFN(P<0.001)的表達(dá)顯著相關(guān)。 C21orf58和ZNF526以及這些eQTL基因，在乳腺腫瘤與正常乳腺中具有差異表達(dá)。

該研究揭示了乳腺癌遺傳易感性的新基因和位點(diǎn)，并凸顯了疾病發(fā)展的多基因基礎(chǔ)。(摘自：Cancer Res)