姬曉麗

【摘要】 目的 分析不良孕產(chǎn)史夫婦染色體核型， 探究不良孕產(chǎn)史和染色體異常存在的聯(lián)系。方法 418對(duì)存在不良孕產(chǎn)史的夫婦， 通過靜脈抽血的方式培養(yǎng)淋巴細(xì)胞并制備染色體、分析G顯帶。結(jié)果 在本次所選研究對(duì)象中， 30例表現(xiàn)出染色體異常的現(xiàn)象， 異常比例為3.59%。在所有染色體異常者中， 相互易位攜帶者13例， 占比43.33%；染色體臂間倒位攜帶者12例， 占比40.00%；羅伯遜易位攜帶者5例， 占比16.67%。結(jié)論 不良孕產(chǎn)史主要是因染色體異常而導(dǎo)致， 對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)過不良孕產(chǎn)史的產(chǎn)婦， 應(yīng)叮囑其下次妊娠時(shí)進(jìn)行嚴(yán)格的產(chǎn)前診斷， 盡可能避免新生兒異常。

【關(guān)鍵詞】 不良孕產(chǎn)史；染色體核型

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.033

臨床上不良孕產(chǎn)包括死胎、畸胎、自然流產(chǎn)、生育先天性疾病等， 對(duì)于已婚夫婦而言， 不良孕產(chǎn)史疾病的發(fā)生率較高， 因DNA的主要載體為染色體， 因此如果染色體出現(xiàn)數(shù)目異常或者結(jié)構(gòu)畸變的情況， 都有可能增加或減少基因， 從而導(dǎo)致不良孕產(chǎn)。目前， 染色體異常已經(jīng)成為不良孕產(chǎn)最主要的因素， 而不良孕產(chǎn)對(duì)于已婚夫婦來(lái)說(shuō)損失極大， 因此臨床上需要對(duì)這一問題產(chǎn)生足夠的重視。為研究不良孕產(chǎn)史夫婦的不良孕產(chǎn)和染色體核型異常之間的關(guān)聯(lián)， 本次研究選取本院2015年6月～2016年6月接診的418對(duì)存在不良孕產(chǎn)史的夫婦作為本次研究對(duì)象， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院婦科2015年6月～2016年6月接診的418對(duì)存在不良孕產(chǎn)史的夫婦作為研究對(duì)象， 不良孕產(chǎn)史包括畸胎史、自然流產(chǎn)史和死產(chǎn)史。對(duì)所有夫婦進(jìn)行靜脈抽血研究。

1. 2 方法 使用1 L洛斯維-1640液作為培養(yǎng)基， 在其中加入200 mg植物凝集素、10000單位肝素鈉、387 mg的L-谷氨酰胺， 培養(yǎng)基以1 ml為基本單位， 每單位培養(yǎng)基溶液中分別加入100單位的鏈霉素和青霉素， 將其分裝成5 ml含量的管。在無(wú)菌狀態(tài)下為患者進(jìn)行抽血， 抽血量≤1 ml， 將其分別置入兩管培養(yǎng)基， 于人體常溫下密閉培養(yǎng)3 d。在終止培養(yǎng)之前的2 h， 加入0.02 ml含量為10 μg/ml的秋水仙素。根據(jù)常規(guī)要求， 對(duì)制片進(jìn)行收集， G式顯帶記錄核型數(shù)量30個(gè)， 對(duì)3～5個(gè)核型進(jìn)行詳細(xì)分析， 并加倍分析嵌合體， 最后， 以標(biāo)準(zhǔn)G帶核型作為分析細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 也可以根據(jù)需要對(duì)C顯帶和N顯帶進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

在本次所選研究對(duì)象中， 30例表現(xiàn)出染色體異常的現(xiàn)象， 異常比例為3.59%。在所有染色體異常者中， 相互易位攜帶者13例（男5例， 女8例）， 占比43.33%；染色體臂間倒位攜帶者12例（男7例， 女5例）， 占比40.00%；羅伯遜易位攜帶者5例（男1例， 女4例）， 占比16.67%。

3 討論

攜帶者帶有染色體結(jié)構(gòu)異常， 但表型正常， 主要分為易位和倒位兩種類型， 目前已經(jīng)記載了超過1.6萬(wàn)種， 而我國(guó)記載的就有1200多種， 基本上可以涵蓋各種染色體中的任何區(qū)帶。流產(chǎn)和新生兒死亡以及死胎、畸胎都是不良孕產(chǎn)史的典型特征。易位攜帶者的主要類型包括相互易位攜帶者、整臂易位攜帶者、轉(zhuǎn)移易位攜帶者以及羅伯遜易位攜帶者；而倒位攜帶者的類型則主要為臂間倒位攜帶者和臂內(nèi)倒位攜帶者。本次研究以418對(duì)具有不良孕產(chǎn)史的夫婦作為研究對(duì)象， 研究結(jié)果顯示， 其中表現(xiàn)為染色體異常的例數(shù)達(dá)到30例， 異常率為3.59%。這一結(jié)果與其他文獻(xiàn)[1-4]研究的結(jié)果也基本吻合， 因此證明了本次研究的參考價(jià)值。

3. 1 染色體相互易位 關(guān)于染色體相互易位的概念， 它指的是兩條染色體片在發(fā)生斷裂之后， 兩者互相交換， 并在斷裂的位置上進(jìn)行重新連接的結(jié)果。因相互易位后出現(xiàn)異常的染色體， 都可以被看作是衍生的染色體。相互易位的情況并不會(huì)增加或減少遺傳物質(zhì)的數(shù)量， 所以即使攜帶， 也基本不會(huì)表現(xiàn)出明顯異常[1， 5-7]。理論上， 染色體易位攜帶者可以形成18種配子， 但只有1種配子是正常的染色體配子， 除相互易位的1種配子之外， 其余的配子均為不平衡狀態(tài)。當(dāng)不正常的配子結(jié)合了正常配子， 最終就會(huì)形成18種合子， 但其中有16種都會(huì)出現(xiàn)不同程度的異常， 這也是造成新生兒死亡、自然流產(chǎn)、死胎或畸胎的原因。本次研究總共發(fā)現(xiàn)13例攜帶相互易位， 占總異常人數(shù)的43.33%， 占本次研究總?cè)藬?shù)的1.56%， 相比于我國(guó)正常的0.47%的攜帶率明顯偏高。

3. 2 染色體臂間倒位 在染色體畸變中， 染色體倒位是其中一個(gè)主要的類型， 這是因某一染色體同時(shí)斷裂兩處而導(dǎo)致的問題， 它的中間節(jié)段和兩端節(jié)段都發(fā)生了改變， 以至于重新連接， 但連接并不正確。如果這種類型的斷裂發(fā)生在同臂， 最終就會(huì)形成臂內(nèi)倒位；如果這種類型的斷裂發(fā)生在不同臂， 最終就會(huì)造成臂間倒位[2]。根據(jù)形成配子時(shí)同源染色體節(jié)段相互配對(duì)的規(guī)律， 第一次減數(shù)分裂的過程中， 特有的倒位圖就會(huì)形成， 在倒位圈內(nèi)進(jìn)行奇數(shù)互換之后， 理論上此時(shí)就會(huì)形成4種不同的配子， 其中一種染色體正常， 一種存在倒位染色體， 另外兩種都存在部分缺失或重復(fù)的染色體， 有可能造成胎兒的流產(chǎn)、畸胎、死胎等。本次研究發(fā)現(xiàn)， 臂間倒位的攜帶者總共12例， 占總異常人數(shù)的40.00%， 占本次研究總?cè)藬?shù)的1.44%， 結(jié)果和其他研究[8-10]基本吻合。

3. 3 羅伯遜易位 羅伯遜易位主要表現(xiàn)為， 通過D組或G組的同源/非同源染色體間通過著絲粒融合或短臂斷裂重連形成易位。以往研究表明， 羅伯遜易位占新生兒總發(fā)病率不到千分之一[3]。羅伯遜易位的主要特點(diǎn)分為同源和非同源， 對(duì)于同源的易位， 最終沒有任何正常配子， 因此不可能出現(xiàn)正常后代。但非同源羅伯遜易位易位有25%的可能產(chǎn)生正常配子， 有25%的可能攜帶易位平衡配子， 而剩余的50%可能性則全部為單體型或三體型的配子， 這也是造成胎兒流產(chǎn)、畸形或死胎的重要因素。本次研究有5例表現(xiàn)為羅伯遜易位， 占總異常人數(shù)的16.67%， 占本次研究總?cè)藬?shù)的0.60%。

除以上3種本次研究的染色體核型以外， 還有一種相對(duì)較為常見的核型：X性染色體長(zhǎng)臂部分丟失， 這一情況可能和卵巢發(fā)育不良有直接關(guān)系。

總之， 此次研究的結(jié)果具有一定參考價(jià)值， 對(duì)于之后的遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷工作具有一定幫助。分析具有不良孕產(chǎn)史夫婦的染色體核型， 能夠很好地結(jié)合植入前的診斷結(jié)果， 從而為因異常染色體造成不良妊娠的問題提供更為有效的預(yù)防策略。

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[收稿日期：2017-09-13]endprint