張素云

(周口市鄲城縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 周口 477150)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是臨床婦產(chǎn)科常見(jiàn)的妊娠與高血壓并存的一種疾病類(lèi)型，主要臨床表現(xiàn)為血壓升高、水腫、蛋白尿等，具有較高發(fā)病率，可達(dá)5%～12%左右，也是影響母嬰健康，造成孕產(chǎn)婦或圍生兒病死的重要原因[1-2]。給予HDCP有效干預(yù)對(duì)改善妊娠結(jié)局、孕產(chǎn)婦及圍生兒生存質(zhì)量具有重要意義，且隨近年生活方式及飲食結(jié)構(gòu)改變，HDCP發(fā)生率不斷上升，其防治已成為臨床研究的重要課題之一。硝苯地平是常見(jiàn)降壓藥，屬鈣離子通道阻滯劑，可有效解除外周血管痙攣，擴(kuò)張全身血管，使血壓得以下降。此外，研究發(fā)現(xiàn)，凝血因子缺乏或變異所致的高凝血狀態(tài)在HDCP發(fā)生進(jìn)展中起重要促進(jìn)作用[3-4]。阿司匹林是近些年臨床運(yùn)用最為廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，本品可有效抑制血小板釋放及聚集，進(jìn)而改善血液高凝狀態(tài)，此與本品可減少血栓素A2合成密切相關(guān)。本研究選取鄲城縣第二人民醫(yī)院收治104例HDCP患者，分組探討硝苯地平片與聯(lián)合阿司匹林對(duì)HDCP患者血壓控制及妊娠結(jié)局的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2016年9月鄲城縣第二人民醫(yī)院104例HDCP患者，根據(jù)治療方案分為觀察組和對(duì)照組。觀察組52例，其中：年齡24～38歲，平均(31.58±5.32)歲；孕周30～36周，平均(33.26±2.02)周；經(jīng)產(chǎn)婦34例，初產(chǎn)婦18例。對(duì)照組52例，其中：年齡25～39歲，平均(31.74±5.41)歲；孕周30～36周，平均(33.31±2.13)周；經(jīng)產(chǎn)婦33例，初產(chǎn)婦19例。2組年齡、孕周等基線資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中HDCP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均為單胎妊娠，知曉本研究并自愿簽署知情同意書(shū)；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要臟器功能?chē)?yán)重不全，存在出血性疾病或出血傾向。

1.3 方法 (1)對(duì)照組在吸氧、臥床休息、低鹽飲食等常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上給予硝苯地平片(上海世康特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068147)治療，口服10～20 mg /次，2次/d，共治療7 d。(2)觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040222)治療，口服50 mg/次，1次/d，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比2組治療前后SBP、DBP；(2)分別于治療前后抽取靜脈血離心后送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、IL-6、IL-8，以硝酸還原酶法檢測(cè)NO，以放射免疫法檢測(cè)ET；(3)分別于治療前后采用全自動(dòng)血液儀分析測(cè)定PT、APTT、TT及FIB；(4)統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及妊娠結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血壓比較 治療前2組SBP、DBP無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組SBP、DBP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血壓比較

2.2 2組治療前后炎癥因子比較 治療前2組TNF-α、IL-6、IL-8無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組TNF-α、IL-6、IL-8均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后炎癥因子比較

2.3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前2組NO、ET無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組NO高于對(duì)照組，ET低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.4 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前2組PT、APTT、TT及FIB無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組PT、APTT、TT高于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)頭暈、頭痛2例，發(fā)熱1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.62%；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、頭痛2例，面潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.77%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異(χ2=0.135，P>0.05)。

2.6 2組分娩方式及不良妊娠結(jié)局比較 觀察組陰道試分娩率高于對(duì)照組，早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表5。

表5 2組分娩方式及不良妊娠結(jié)局比較

3 討 論

HDCP是臨床婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病類(lèi)型，因其極易并發(fā)圍生期出血、感染等，也是造成孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因之一。近年來(lái)，受多種因素影響，HDCP發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦身心健康及圍生兒生存質(zhì)量，而及早發(fā)現(xiàn)HDCP并給予積極干預(yù)措施，可有效降低上述不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故HDCP防治已成為臨床婦產(chǎn)科醫(yī)生研究的重點(diǎn)及熱點(diǎn)[6-7]。

降壓治療是預(yù)防子癇、心血管意外、胎兒窘迫等嚴(yán)重母胎并發(fā)癥的基礎(chǔ)治療措施[8]。硝苯地平片是臨床防治心絞痛、抗高血壓常用藥物，具有起效快、峰/谷比值高等顯著特點(diǎn)，本品屬鈣離子通道阻滯劑，可有效緩解血管平滑肌收縮，促進(jìn)平滑肌松弛，有利于全身血管擴(kuò)張，降壓作用持久。在唐未坤等[9]及蔡婷婷等[10]研究中，均提出硝苯地平片是治療HDCP最常見(jiàn)及最有效的降壓藥物。隨著臨床對(duì)HDCP認(rèn)識(shí)不斷深入發(fā)現(xiàn)，該病基本病理生理變化主要為全身小血管痙攣，內(nèi)皮損傷及局部缺血。鄭曉瑛等[11]研究指出，血管內(nèi)皮細(xì)胞損害在HDCP發(fā)生進(jìn)展中起重要促進(jìn)作用，其主要作用機(jī)理在于前列環(huán)素I2及NO等擴(kuò)張血管物質(zhì)合成減少，血栓素A2、ET等縮血管物質(zhì)合成增加，進(jìn)而促進(jìn)血管痙攣，誘發(fā)HDCP。在馬彩蓮等[12]學(xué)者研究中則進(jìn)一步指出，炎性細(xì)胞因子可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損害，進(jìn)而加重病情，影響預(yù)后。TNF-α、IL-6及IL-8是常見(jiàn)促炎因子，其中TNF-α主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞合成分泌，是炎性反應(yīng)初始啟動(dòng)因子，TNF-α高表達(dá)可直接激活氧自由基、膠原酶、蛋白酶，并與血管內(nèi)皮細(xì)胞上受體結(jié)合，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管活性物質(zhì)分泌失調(diào)。IL-6及IL-8是白細(xì)胞介素家族中的重要成員，可通過(guò)將血小板激活而促進(jìn)血小板聚集，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。阿司匹林是臨床常見(jiàn)清熱鎮(zhèn)痛藥，抗炎作用顯著，主要通過(guò)抑制前列腺素及其他引起炎性反應(yīng)物質(zhì)的合成，并對(duì)白細(xì)胞活力及溶酶體酶釋放產(chǎn)生抑制而起抗炎作用。此外，本品還可降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)敏感性，促進(jìn)血管擴(kuò)張，進(jìn)而降低周?chē)茏枇Γ纳苹颊哐鞴嘧?。本研究中，觀察組治療后血壓水平和TNF-α、IL-6、IL-8及NO、ET水平均優(yōu)于對(duì)照組，而2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異，提示硝苯地平片聯(lián)合阿司匹林治療HDCP可有效緩解并消除機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血壓水平降低，且具有一定安全性。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后PT、APTT、TT高于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組(P<0.05)。王克濤等[13]發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷對(duì)血小板及凝血因子具有重要激活作用，可加重孕婦高凝血狀態(tài)，并提出除有效降壓外，改善凝血功能對(duì)促進(jìn)HDCP良好轉(zhuǎn)歸亦至關(guān)重要。PT、APTT、TT及FIB是臨床評(píng)估凝血功能的重要指標(biāo)，PT及APTT主要反映外源性凝血系統(tǒng)及內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀態(tài)，TT反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白所需時(shí)間，F(xiàn)IB反映纖維蛋白原含量。硝苯地平片聯(lián)合阿司匹林具有協(xié)同抗血栓作用，通過(guò)抑制并減少血小板中血栓素A2合成，降低血小板聚集與黏附能力，從而改善HDCP患者血液高凝狀態(tài)。王益群[14]研究指出，HDCP可導(dǎo)致早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒出生缺陷等，進(jìn)而增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。孟海霞[15]則在不同程度HDCP對(duì)妊娠結(jié)局影響研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，隨HDCP患者病情加重，其對(duì)母嬰結(jié)局不良影響亦會(huì)增加。本研究中，觀察組陰道試分娩率高于對(duì)照組，早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，提示硝苯地平片聯(lián)合阿司匹林治療HDCP更利于改善妊娠結(jié)局。分析其原因可能在于，聯(lián)合用藥可取得更為顯著的治療效果，進(jìn)而有利于血壓控制，減輕炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能及凝血功能，最終實(shí)現(xiàn)降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的治療目的。

綜上，給予HDCP硝苯地平聯(lián)合阿司匹林治療，可有效降低患者血壓水平，減輕炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害及凝血功能障礙，進(jìn)而有利于改善妊娠結(jié)局，且具有一定安全性。

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