鐘丁亮+莫小慶

[摘要] 目的 探討吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎?。―N）的臨床效果。 方法 選擇2015年11月～2017年2月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院治療的DN患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各49例。治療組采用吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療，對(duì)照組采用吡格列酮治療，持續(xù)治療6個(gè)月。分析兩組患者治療前后高敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、24 h尿微量白蛋白（24 hUAE）、血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。 結(jié)果 治療前，兩組患者HS-CRP、比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療6個(gè)月后，兩組上述指標(biāo)均較治療前有所改善，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療DN的臨床效果較好，值得臨床上應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 吡格列酮；前列地爾注射液；糖尿病腎病

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）12（c）-0101-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Pioglitazone combined with Alprostadil in treating diabetic nephropathy （DN）. Methods From May 2015 to February 2017， 98 patients with DN in Zhujiang Hospital of Southern Medical University were divided into treatment group and control group by random number table， with 49 cases in each group. The treatment group was treated with Pioglitazone and Alprostadil， while the control group was treated with Pioglitazone， continuous treatment for 6 months. The levels of high sensitivity C-reactive protein （HS-CRP）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， serum cystatin C （Cys-C）， 24-hour urinary albumin （24 h UAE）， serum adipose-specific serine protease inhibitor （Vaspin）， insulin resistance index （HOMA-IR） were analyzed before and after treatment in both groups. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of HS-CRP， HbA1c， Scr， BUN， Cys-C， Vaspin， HOMA-IR， 24 h UAE between the two groups （P > 0.05）. Six month after treatment， all of these indicators were improved in the two groups， and those of the treatment group were better than those of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the adverse effects rate between the two groups（P > 0.05）. Conclusion The clinical effect of Pioglitazone combined with Alprostadil in treating diabetic nephropathy is better， which is worthy of clinical application.

[Key words] Pioglitazone； Alprostadil injection； Diabetic nephropathy

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病引起的腎臟相關(guān)疾病，是由于糖尿病導(dǎo)致微血管病變的表現(xiàn)或并發(fā)癥之一[1-2]。有研究表明，DN引起蛋白尿是終末期腎衰竭的高風(fēng)險(xiǎn)因素之一，因此及時(shí)治療DN，減少蛋白尿的發(fā)生具有重要意義[3]。本研究旨在探討吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療DN的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月～2017年2月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院（以下簡稱“我院”）治療的98例DN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各49例。其中，男46例，女52例；病程10～20年，平均（13.2±5.6）年；平均年齡（55.2±2.3）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO1999年發(fā)布的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出現(xiàn)蛋白尿（尿微量蛋白20～200 μg/min）[4-5]。兩組患者基線比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者簽署知情同意書。endprint

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行糖尿病飲食管理并服用降糖藥二甲雙胍，250 mg，2次/d。每天檢測患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖及血壓，F(xiàn)BG控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下，血壓控制在140/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下。治療組采用吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療：吡格列酮（生產(chǎn)廠家：北京太洋藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：30 mg），30 mg，1次/d；前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：本溪恒康制藥有限公司，規(guī)格：2 mL/10 μg），10 μg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1次/d。對(duì)照組采用相同規(guī)格、相同劑量吡格列酮治療。

1.3 觀察指標(biāo)

血生化指標(biāo)檢測：分別取治療前以及治療6個(gè)月后的清晨空腹10 h的靜脈血進(jìn)行檢測。高敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；尿液檢測：24 h尿微量白蛋白（24 hUAE），留尿前24 h和留尿過程中切記避免劇烈運(yùn)動(dòng)，禁止高蛋白飲食。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法檢測HOMA-IR：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5，F(xiàn)INS為空腹胰島素[6-7]。治療期間監(jiān)測患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組患者治療前HS-CRP，HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、Vaspin、HOMA-IR、24 h UAE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；在治療6個(gè)月后，兩組上述指標(biāo)較治療前均有改善，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組有3例發(fā)生頭暈，1例低血壓；對(duì)照組有2例發(fā)生頭暈，2例低血壓。經(jīng)對(duì)癥治療后患者未述不適，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

DN是糖尿病患者嚴(yán)重微血管病變并發(fā)癥之一，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[8-9]。其發(fā)生機(jī)制與機(jī)體糖代謝、脂代謝紊亂以及微血管血流動(dòng)力學(xué)改變等因素有關(guān)。腎臟血管血流動(dòng)力學(xué)的改變是DN早期發(fā)生發(fā)展的因素，其可影響腎小球的灌注及濾過。有研究表明病程在10年以上的糖尿病患者發(fā)生微量蛋白尿的概率高達(dá)25%，而DN早期出現(xiàn)微量蛋白尿是早期腎小球損害的表現(xiàn)指標(biāo)之一[10-11]。近年來的研究表明DN不僅損害腎小球，而且還對(duì)腎小管間質(zhì)也有損害[12-13]?；颊哐巧?、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化等因素可引起腎小管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及毛細(xì)血管通透性增加，進(jìn)而引起近端腎小管局部缺氧缺血、腎小管硬化、基質(zhì)蛋白沉積等病理改變，進(jìn)而促進(jìn)早期DN的發(fā)生[14]。

本研究為吡格列酮聯(lián)合前列地爾注射液治療DN的效果，從結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)其治療效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，可降低外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。其作用機(jī)制是高選擇性的激動(dòng)過氧化物酶小體生長因子活化受體-γ（PPAR-γ），PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，同時(shí)還可控制炎性反應(yīng)，如白介素-1及C反應(yīng)蛋白的表達(dá)，從而降低腎臟的炎性反應(yīng)作用，并且由研究表明，在腎臟中含有數(shù)量較多的受體[15-17]。前列地爾注射液具有擴(kuò)血管的作用，能較好的抑制血小板聚集，降低血脂及血液黏滯度，能較好降低腎臟的血管阻力和血管高凝狀態(tài)，進(jìn)而改善腎臟微循環(huán)及有效灌注[18-20]。通過分析治療6個(gè)月后患者的HS-CRP、HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、Vaspin、HOMA-IR、24 hUAE各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善且優(yōu)于對(duì)照組，提示兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用效果較好。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療糖尿病的腎病臨床效果較好，值得臨床上應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-09-26 本文編輯：李岳澤）endprint