隨著婦科腹腔鏡手術(shù)的廣泛開展,臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點集中在這類微創(chuàng)手術(shù)對卵巢儲備功能的影響。卵巢儲備功能是女性具有生育能力的重要標志,目前常見檢查指標有:年齡、血清基礎(chǔ)性激素如FSH、LH、E2,卵巢超聲檢查如平均卵巢體積(MOV)、竇卵泡計數(shù)(AFC)、卵巢基質(zhì)動脈血流(如PSV)、卵巢刺激試驗等,但上述指標在檢測卵巢儲備方面均存在一定的局限性[1]。血清抗苗勒氏管激素(AMH)主要由竇前卵泡及竇卵泡的顆粒細胞分泌,反映卵泡數(shù)量與質(zhì)量儲備,是近年來評價卵巢儲備功能的熱點指標之一。有研究發(fā)現(xiàn)年齡11~37歲血清AMH水平無明顯變化,在月經(jīng)周期中保持較恒定的水平,不受口服激素類藥物的影響,故血清AMH成為反映卵巢儲備的客觀指標。本實驗通過臨床對比分析,測定各研究對象術(shù)前、術(shù)后1個月、術(shù)后6個月血清AMH、FSH、LH、E2水平,同時監(jiān)測AFC指標來研究婦科腔鏡手術(shù)對卵巢儲備的影響。
選擇我院2014年10月—2016年9月行腹腔鏡下卵巢囊腫手術(shù)住院患者62例,年齡20~35歲,平均年齡(27.3±3.7)歲,BMI(21.75±2.24)kg/m2,其中最大囊腫直徑大于5 cm的患者有40例(64.5%),小于5 cm的患者22例(35.5%);雙側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫患者19例(30.1%),單側(cè)患者43例(69.9%);術(shù)前囊腫平均直徑(6.12±1.90)cm,平均個數(shù)為(2.53±1.42)個。納入標準:年齡20~35歲、術(shù)前月經(jīng)規(guī)則(周期28~35 d)、最大囊腫直徑均>3 cm及無內(nèi)分泌相關(guān)疾病。排除既往曾行子宮附件手術(shù)、術(shù)前檢測血清FSH提示為絕經(jīng)前水平、術(shù)前3個月曾經(jīng)口服激素類藥物、卵巢惡性腫瘤患者。測量卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫兩條經(jīng)線,取其平均值。所有研究對象在術(shù)前檢測血清腫瘤標志物,行子宮附件超聲、CT、或盆腔MRI檢查,初步排除卵巢惡性腫瘤可能,術(shù)后進行病理分析,證實為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。
1.2.1 手術(shù)方法 所有手術(shù)均采用腹腔鏡手術(shù)。手術(shù)方法:先行盆腹腔探查術(shù),常規(guī)收集腹腔沖洗液行細胞學(xué)檢查,基本排除卵巢惡性腫瘤,剪開囊腫假包膜,鈍銳結(jié)合剝除囊腫。剝離過程中巧克力囊腫容易破裂,則用吸引器吸凈囊內(nèi)巧克力樣液體,生理鹽水沖凈囊腫內(nèi)壁,辨認清楚層次后進行剝離,若囊腫假包膜與卵巢正常皮質(zhì)粘連致密而導(dǎo)致無法分離病灶時,剪刀剪除。剝離標本分別送冰凍及病理檢查,止血主要采用3/0可吸收線縫合止血,用間斷或“8”字縫合法重塑卵巢形態(tài)。盡量不使用雙極電凝,雙極電凝鉗偶爾用于盆壁及子宮內(nèi)膜異位灶電灼術(shù),需小心使用,手術(shù)中電凝功率均采用40~50 W,電凝時間均為2~4 s。
1.2.2 卵巢儲備功能檢測 所有患者分別于術(shù)前,術(shù)后1個月及術(shù)后6個月,于來月經(jīng)第2~3天空腹抽取外周靜脈血,閉經(jīng)者于就診當(dāng)日早晨空腹抽肘靜脈血5 ml,2 000 r/min離心,15 min,取上層血清2 ml置-20℃冰箱待測。放射免疫方法測定AMH、FSH、LH、E2、P。并在月經(jīng)第5天經(jīng)陰道超聲測量基礎(chǔ)竇狀卵泡計數(shù)(AFC)及卵巢體積。
運用SPSS20.0進行統(tǒng)計分析。計量資料用(±s)表示,采用方差分析,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
腹腔鏡下卵巢內(nèi)異囊腫剝除術(shù)手術(shù)前后卵巢儲備指標變化:相對于術(shù)前,術(shù)后1個月及6個月,血清AMH水平均下降,P<0.001,且術(shù)后6個月血清AMH水平低于術(shù)后1個月,P<0.001。血清FSH水平雖術(shù)后1個月較術(shù)前升高,P<0.05,但術(shù)后6個月與術(shù)前相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。FSH/LH、E2、LH、及AFC這些指標在手術(shù)前后各時間點對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。見表1。
本次最大囊腫直徑≥5 cm或<5 cm,兩組術(shù)后1個月和6個月與術(shù)前相比較,AMH值均下降,P<0.001,且術(shù)后6個月下降更多。相對于術(shù)前,術(shù)后6個月,直徑≥5 cm患者和直徑<5 cm患者血清AMH均下降。不同直徑患者血清AMH下降情況,對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.01。見表2。
不論是單側(cè)卵巢囊腫是雙側(cè)卵巢囊腫,術(shù)后1個月和6個月與術(shù)前相比較,AMH值均下降,P<0.001,且術(shù)后6個月下降更多。術(shù)后6個月與術(shù)前相比較,單側(cè)卵巢囊腫和雙側(cè)卵巢囊腫患者血清AMH均下降,兩組血清AMH下降情況對比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.001。見表2。
表1 腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)前術(shù)后卵巢儲備指標水平(±s)
表1 腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)前術(shù)后卵巢儲備指標水平(±s)
表2 不同直徑的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)前后血清AMH水平比較(±s)
表2 不同直徑的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)前后血清AMH水平比較(±s)
目前,腹腔鏡診斷被認為是國內(nèi)外子宮內(nèi)膜異位癥診斷的“金標準”。腹腔鏡手術(shù)是公認的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫首選術(shù)式,但近年國內(nèi)外一些研究發(fā)現(xiàn),腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)可能在一定程度上損害卵巢儲備能力。多數(shù)學(xué)者將血清基礎(chǔ)FSH作為評價卵巢儲備能力的經(jīng)典指標,但由于其在不同月經(jīng)周期中的波動性限制了它的應(yīng)用。Ozaki R[2]等研究則發(fā)現(xiàn),目前血清FSH等指標在評價卵巢有創(chuàng)術(shù)后卵巢儲備方面的能力有限。AMH是由卵巢顆粒細胞分泌,與體內(nèi)其他激素如FSH、LH、INH-B無關(guān),且不受下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)的影響。有研究表明[3],血清AMH水平原始卵泡的數(shù)量及早期卵泡的發(fā)育情況,與年齡相關(guān),不需要根據(jù)月經(jīng)周期抽血,不受類固醇激素的影響,所以臨床上采用血清AMH評價及預(yù)測卵巢手術(shù)后的卵巢儲備功能更簡單易行。
本研究結(jié)果顯示,相對于術(shù)前,腹腔鏡下子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后1個月和6個月,血清AMH水平進行性下降,說明此手術(shù)方式對卵巢儲備功能有不利影響。有研究顯示[4-5],卵巢囊腫剝除術(shù)中超過90%的剝下來的囊腫都帶有毗鄰的正常卵巢組織,并且卵巢上異位子宮內(nèi)膜具有侵襲性生長的生物學(xué)特性,可破壞相鄰的卵巢組織,降低了卵巢儲備功能。本次研究進一步的發(fā)現(xiàn),當(dāng)最大囊腫直徑大于5 cm或為雙側(cè)囊腫時,血清AMH下降更加顯著。
本研究顯示,相對于單側(cè),雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)對卵巢儲備的不良影響更嚴重,可能的原因是:(1)雙側(cè)卵巢囊腫剝除帶走更多的卵巢組織和卵泡;(2)子宮內(nèi)膜異位程度更重;(3)雙側(cè)卵巢囊腫術(shù)后無健側(cè)卵巢可予以代償[6-7]。相對于術(shù)前,腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后1個月血清FSH水平升高,P<0.05,但術(shù)后6個月差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05;在各時間點LH,E2,AFC這些指標均沒有明顯變化,P>0.05,血清AMH水平術(shù)后較術(shù)前明顯下降。說明血清AMH水平評價卵巢儲備功能較基礎(chǔ)FSH水平更加敏感。既往研究多應(yīng)用血清FSH、LH、E2等基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標來評價卵巢儲備能力,但是一些研究卻發(fā)現(xiàn),在腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)后,相同患者其內(nèi)分泌檢查指標,如血清FSH等指標水平并沒有顯著升高。一些學(xué)者研究[8]認為卵巢卵泡池內(nèi)的原始卵泡與血清AMH水平呈顯著正相關(guān),相對于其他的指標,血清AMH能更早、更穩(wěn)定、更敏感的反應(yīng)卵巢儲備水平,具有較大的臨床應(yīng)用價值。
本次研究表明,相對于腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)前,AMH水平在術(shù)后1個月及術(shù)后隨訪6個月呈現(xiàn)進行性逐步下降;相對于單側(cè),雙側(cè)囊腫術(shù)后血清AMH水平下降得更明顯;相對于小于5 cm的囊腫,最大囊腫直徑大于5 cm術(shù)后血清AMH水平下降更顯著;評價卵巢剝除術(shù)后卵巢儲備方面其他指標,如血清FSH、LH、E2等并不顯著;AFC并不適合作為評價卵巢囊腫剝除術(shù)后卵巢儲備的指標,可能的原因是卵巢囊腫影響術(shù)前AFC的準確測量。
綜上所述,血清AMH水平在評價腹腔鏡手術(shù)后卵巢儲備能力方面優(yōu)于其他的指標,具有較好的臨床應(yīng)用價值。
表3 單、雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)前后血清AMH水平比較(±s)
表3 單、雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)前后血清AMH水平比較(±s)
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