許春奇,尚亞?wèn)|,程仁立,瞿曉雅,王婷婷,王子春,呂秀英
(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院 急診科,安徽 宿州 234000)
隨著社會(huì)人口老齡化和生活方式的改變,急性腦梗死發(fā)病率、致殘率及致死率均逐漸升高,并且逐漸年輕化。但目前為止,急性腦梗死仍無(wú)有效的治療方法[1]。臨床上有很多學(xué)者報(bào)道,曲美他嗪可以通過(guò)抑制血小板聚集、抗心肌缺血、增加一氧化氮釋放、減少內(nèi)皮素-1及逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損失等全身反應(yīng),達(dá)到保護(hù)心腎作用[2-4]。同時(shí)一氧化氮增加也可以擴(kuò)張腦血管、改善腦血流,減少內(nèi)皮素-1也可以減少腦血管內(nèi)皮損傷,進(jìn)一步減少腦血管血小板聚集和脂質(zhì)沉積,達(dá)到抑制腦動(dòng)脈斑塊形成的作用,減少缺血性腦血管病發(fā)作[5],故曲美他嗪可能有治療急性腦梗死的作用。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于曲美他嗪治療急性腦梗死的研究較少,為了進(jìn)一步探討曲美他嗪是否具有治療急性腦梗死的作用,筆者對(duì)2014年5月-2015年5月在本院的92例急性腦梗死患者進(jìn)行臨床研究。
選取2014年5月-2015年5月在本院92例急性腦梗死患者。其中,男性58例,女性34例;年齡38~86歲。治療組46例。男性30例,女性16例;年齡38~86歲;病情程度:輕度29例,重度15例,極重度2例。對(duì)照組46例。男性28例,女性18例;年齡40~85歲。病情程度:輕度30例,重度15例,極重度1例。兩組患者性別、年齡、伴隨疾病、發(fā)病時(shí)間、病程及病情程度均具有齊同性。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均具有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征,并經(jīng)過(guò)頭顱CT和(或)頭顱MRI確診為急性腦梗死,并且符合2010年全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者發(fā)病時(shí)間>48 h;③無(wú)溶栓指征或患者及其家屬拒絕溶栓者;④經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意,并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①病史資料:既往有血管炎、腦梗死、腦出血、血液病、消化性潰瘍、精神障礙、帕金森病、帕金森綜合征、震顫、不寧腿綜合征、風(fēng)濕免疫及遺傳變性病所致的繼發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,以及孕婦和哺乳期患者;②客觀資料用CT、MRI排除腦血管畸形、動(dòng)脈瘤、腦外傷、腦腫瘤及伴有昏迷的大面積腦梗死患者;③用心電圖、肝膽脾胰彩超、肝腎功能、全胸片、血栓彈力圖(thromboelastogram,TEG)排除嚴(yán)重心肝腎肺功能不全、血小板功能不全者;④排除既往口服過(guò)曲美他嗪和有口服曲美他嗪禁忌證者。病情輕重分組按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(national institute of health stroke scale,NIHSS):輕度:0~9分;重度:10~20分,極重度:≥2l分。
對(duì)所有患者根據(jù)入院先后順序數(shù)字化隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組:予阿司匹林、辛伐他汀、血栓通及奧拉西坦應(yīng)用,同時(shí)調(diào)整患者血壓、血糖及預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療,另外加用曲美他嗪20 mg(淄博瑞陽(yáng)制藥有限公司),口服,3次/d。對(duì)照組:只用上述常規(guī)治療,并分別于治療前和治療后第2周采用NIHSS進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分、ADL檢測(cè)患者日常生活自理能力、全自動(dòng)生化儀BECKMAN 5400(美國(guó)貝克曼公司)監(jiān)測(cè)血C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)濃度。同時(shí),分別于治療前和治療后第1周抽靜脈血查血TEG各指標(biāo)(反應(yīng)時(shí)間、凝固時(shí)間、最大凝固時(shí)間、血栓最大幅度及綜合凝血指數(shù))。和血小板聚集率(platelet aggregation rate,PAgT),并根據(jù)NIHSS評(píng)分的變化及牛津殘障評(píng)分進(jìn)行劃分:①基本痊愈:NIHSS評(píng)分減少90%~100%,殘障水平0級(jí);②顯著進(jìn)步,NIHSS評(píng)分減少46%~89%,殘障水平1~3級(jí);③進(jìn)步,NIHSS評(píng)分減少18%~45%;④無(wú)變化,NIHSS評(píng)分減少或增加<18%;⑤惡化,NIHSS評(píng)分增加≥18%;⑥死亡。總有效率等于基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步的總合。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s),比較做t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者治療前,NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及CRP濃度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療后比較,NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及CRP濃度均逐漸降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
兩組患者治療前TEG各指標(biāo)和PAgT比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者反應(yīng)時(shí)間、凝固時(shí)間及最大凝固時(shí)間均升高,血栓最大幅度、綜合凝血指數(shù)及PAgT值均下降,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 2、3。
表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分、CRP濃度比較 (n =46,±s)
表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分、CRP濃度比較 (n =46,±s)
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表2 兩組患者治療后TEG各指標(biāo)比較 (n =46,min,±s)
表2 兩組患者治療后TEG各指標(biāo)比較 (n =46,min,±s)
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表3 兩組患者治療后TEG各指標(biāo)和PAgT比較 (n =46,±s)
表3 兩組患者治療后TEG各指標(biāo)和PAgT比較 (n =46,±s)
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兩組患者治療后,治療組46例有效,對(duì)照組40例有效,兩組有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.457,P=0.035)兩組患者治療后,治療組3例發(fā)生進(jìn)展性腦梗死,對(duì)照組8例,兩組進(jìn)展性腦梗死發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.581,P=0.108)。
治療期間,治療組發(fā)生不良反應(yīng)11例,對(duì)照組9例;兩組均未停藥,均予對(duì)癥治療后癥狀好轉(zhuǎn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.256,P=0.613)。
腦梗死目前最有效的治療方法是動(dòng)靜脈溶栓和取栓,但是受治療時(shí)間窗和經(jīng)濟(jì)等因素的影響,導(dǎo)致大部分患者得不到最有效的治療[6]。目前臨床上有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),曲美他嗪可以抑制腦缺血再灌注損傷后引起的“瀑布式”缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)[7],故曲美他嗪可能有治療急性腦梗死的作用。
本研究發(fā)現(xiàn),①兩組患者治療后,NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及CPR濃度均逐漸下降,治療組較對(duì)照組明顯,故曲美他嗪可能有改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀、提高患者生活能力及降低全身炎癥反應(yīng)和提高臨床療效的作用,與林艷梅等學(xué)者研究相一致[8];②兩組患者治療后,反應(yīng)時(shí)間、凝固時(shí)間、最大凝固時(shí)間均升高,血栓最大幅度、綜合凝血指數(shù)、PAgT均下降,治療組優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明曲美他嗪可能有降低血液黏稠度、降低血小板聚集率的作用,與周璐、ELLIOTT、DIFFERDING等學(xué)者研究相一致[9-11];③兩組患者治療后,大部分患者癥狀均逐漸好轉(zhuǎn),治療組優(yōu)于對(duì)照組,治療組進(jìn)展性腦梗死發(fā)生率也少于對(duì)照組,故曲美他嗪可能有提高臨床療效、減少進(jìn)展性腦梗死發(fā)生率的作用;④兩組患者治療后,均有極少數(shù)患者出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥,但是兩組比較無(wú)差異,故曲美他嗪不增加藥物副作用。
綜上所述,曲美他嗪不僅具有抗栓作用[2,12-13],而且具有抑制鈣離子內(nèi)流、清除氧自由基、減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒及穩(wěn)定腦細(xì)胞線粒體膜的功能[14],故曲美他嗪具有治療急性腦梗死的作用,療效顯著,值得臨床推廣。本實(shí)驗(yàn)樣本量太少,可能存在選擇性偏倚,仍需進(jìn)一步探討。
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中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志2018年3期