許 燕 ，高鳳云 ，張 惠 ，劉 燕 ，葉菁菁

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)，安徽 合肥 230032；2.銅陵職業(yè)技術(shù)學(xué)院，安徽 銅陵 244061）

近年來，我國經(jīng)濟(jì)建設(shè)經(jīng)歷了高速發(fā)展階段，人們的思想觀念和生活方式都發(fā)生了巨大的改變，疾病譜相應(yīng)也發(fā)生了變化，慢性非傳染性疾病成了相對較突出的問題，而成年時(shí)期多種疾病不僅與生活方式有關(guān)，更有其發(fā)育學(xué)起源。青春期是兒童向成人過渡的中間階段，起到承上啟下的重要作用。對于少年兒童的身心健康，目前社會各界給予了高度關(guān)注?，F(xiàn)將關(guān)于青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的研究做出概述。

1 概念

1.1 青春期（adolescence）與青春發(fā)育期（puberty）

青春期是兒童向成人過渡的中間階段。而青春發(fā)育期只是青春期的早期階段，是從第二性征出現(xiàn)到生殖系統(tǒng)功能基本發(fā)育成熟、身高停止增長的時(shí)期，這是兩個(gè)不同的概念。1965年，Tanner等指出，進(jìn)入青春期后，女生最早出現(xiàn)的是乳房發(fā)育而男生則是睪丸體積增大。2011年，婁曉民等研究發(fā)現(xiàn)男生睪丸最先發(fā)育，其次是外生殖器，然后是陰毛，1年后約半數(shù)生一般在11.15±1.10歲進(jìn)入青春發(fā)育期，男生則為11.64±1.07歲。

1.2 青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相（timing of pubertal onset）

青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相是從群體健康角度出發(fā)，描述個(gè)體的青春期發(fā)展過程是處于某一合適、較早或較晚的位置。[5]這一概念有別于臨床上性早熟（precocious puberty）及性發(fā)育延遲（delayed puberty）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。越來越多的研究表明,青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的長期趨勢在發(fā)達(dá)國家及我國均存在著提前的現(xiàn)象，但目前一些營養(yǎng)和健康狀況較好的發(fā)達(dá)國家這一趨勢已經(jīng)停止。我們一般以女生月經(jīng)初潮和男生首次遺精作為青春起發(fā)動(dòng)時(shí)相的啟動(dòng)標(biāo)志，我國城市漢族女生月經(jīng)初潮平均年齡為12.64歲，農(nóng)村女生為12.73歲[3]。城市漢族男生首次遺精平均年齡為14.02歲，農(nóng)村男生為14.24歲[4]。

2 青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相與生理健康

美國的一項(xiàng)研究表明,月經(jīng)初潮延遲的女生比月經(jīng)初潮適時(shí)的女生身高高2.6厘米。這主要是因?yàn)樵陆?jīng)初潮延遲的女生有著更長的發(fā)育周期，身高可以有更長時(shí)間的增長。

一般而言女生月經(jīng)初潮早者,絕經(jīng)年齡通常也早。有研究證實(shí),女性絕經(jīng)年齡提前與多種慢性病關(guān)聯(lián)密切，如心血管疾病、2型糖尿病、骨質(zhì)疏松等[9-11]，青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相也間接的影響了她們成年時(shí)期的健康。

Sandhu[8]等一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，青春發(fā)動(dòng)時(shí)相提前會導(dǎo)致成年時(shí)期較大的BMI，也就是說成年后會長得更矮和更胖，而肥胖則與多種成年時(shí)期的慢性非傳染性疾病有關(guān)，比如心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤等。

腎上腺也是性激素的重要來源，腎上腺機(jī)能的出現(xiàn)時(shí)間也可能影響青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的啟動(dòng)點(diǎn)。青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相也可能意味著成年時(shí)發(fā)生代謝綜合癥和多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome）的風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。具有多囊卵巢綜合征的女生30%以上有明顯的高雄激素血癥，而高雄激素血癥患者發(fā)生胰島素抵抗和高胰島素血癥的風(fēng)險(xiǎn)往往也較高。

長期暴露于性激素可能會增加女性的乳腺癌、卵巢癌和男性的前列腺癌的患癌風(fēng)險(xiǎn)。

3 青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相與心理行為健康

Garber[13]等在一項(xiàng)關(guān)于青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相長期效應(yīng)的研究中發(fā)現(xiàn),青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相提前的成年女性在抑郁、焦慮、自殺等行為問題上都具有十分嚴(yán)重的影響。Ge等在后來的定群研究中發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮提前的女生在隨訪監(jiān)測中也有著十分嚴(yán)重的抑郁傾向，這對于她們今后的成長帶來了明顯的影響。

研究表明,青春發(fā)動(dòng)時(shí)相提前的女生更容易發(fā)生危險(xiǎn)行為，會更早更頻繁地出現(xiàn)吸煙、飲酒等行為問題。而在男生中會較早地發(fā)生煙酒、藥物濫用及破壞性行為[14]。

少女妊娠的重要危險(xiǎn)因素之一便是青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相提前。青春發(fā)動(dòng)時(shí)相提前的女生心理社會尚不成熟，只是身體上的發(fā)育成熟,這就形成了突出的矛盾。青春發(fā)動(dòng)時(shí)相提前的女生更容易和成年人交朋友,容易受到早戀的影響,這可能導(dǎo)致不安全的性行為及少女妊娠的增加。

4 青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的影響因素

4.1 遺傳因素

4.1.1 基因的決定作用

通過比較雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn)，青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相雖然存在比較大的個(gè)體差異性，但是很大程度上取決于遺傳。曾有學(xué)者調(diào)查了93對同卵雙胞胎和35對異卵雙胞胎，結(jié)果顯示：青春期發(fā)動(dòng)時(shí)點(diǎn)與遺傳因素的相關(guān)性在異卵雙胞胎之間r=0.31，同胞兄弟姐妹之間r=0.32，同卵雙胞胎之間r=0.73，有顯著的相關(guān)性。

4.1.2 母親方面因素

對于那些月經(jīng)初潮較早的女性，當(dāng)她們成為母親后，她們的女兒們也可能在11歲之間月經(jīng)來潮，這也證明月經(jīng)初潮來臨時(shí)間受到遺傳因素的影響[15]。Chasiotis等在1996年調(diào)查了德國的124個(gè)家庭的209名女性，母親與她的第一個(gè)女兒在月經(jīng)初潮年齡上有著明顯的關(guān)聯(lián)性，提示母親的月經(jīng)初潮年齡也是影響女兒青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的因素之一。

女兒月經(jīng)初潮年齡也與母親懷孕時(shí)的身體狀態(tài)有關(guān)。Gayle C[16]等對美國994名女性隨訪調(diào)查后發(fā)現(xiàn)：如果母親在懷孕時(shí)被動(dòng)吸煙暴露，那么她們的女兒月經(jīng)初潮年齡比一般女生平均提前了4個(gè)月。

4.2 出生時(shí)的情況

Adair等通過對966例非孿生姐妹的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，出生時(shí)體質(zhì)指數(shù)（BMI）偏低的女生月經(jīng)初潮年齡較早。由研究同時(shí)表明在2-7歲間生長快的女孩，月經(jīng)初潮也較早。所以對于女嬰來說，即便是2歲之前，影響青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的機(jī)制已經(jīng)悄然啟動(dòng)，主要是通過增高胰島素而使性激素結(jié)合球蛋白的數(shù)量下降，從而抑制雄激素合成、增加其清除，導(dǎo)致雌激素水平上升。

4.3 營養(yǎng)

多種慢性非傳染性疾病與肥胖相關(guān)，很多臨床研究表明體重超重和肥胖，尤其是女童，比體重正常兒童其青春期發(fā)育水平及成熟年齡均相對提前。Herman-Giddens[17]等研究報(bào)道，在美國，6.7%的女孩早在7歲就會出現(xiàn)青春期發(fā)育的一些特征，8歲時(shí)這個(gè)比率到達(dá)了14.7%?？偟膩碚f，青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的平均年齡為9.96±1.82歲。但是，男童肥胖與青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的關(guān)聯(lián)目前還缺乏相關(guān)的證據(jù)。

4.4 生活、行為方式

Berkey[18]等認(rèn)為不同的飲食方式可能會對性腺功能出現(xiàn)的時(shí)機(jī)和速度產(chǎn)生影響，特別是攝入過多的動(dòng)物蛋白會造成月經(jīng)初潮年齡的提前，而長期素食會對性腺功能延遲和速度減慢有輕微的聯(lián)系。Zehr[18]等學(xué)者認(rèn)為青少年吸煙、飲酒這些行為問題以及規(guī)律的生活習(xí)慣和青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相之間存在相互關(guān)聯(lián)。有研究表明，過早接觸愛情片、觀看黃色圖文、視頻均是導(dǎo)致青春期發(fā)動(dòng)提前的明顯誘因[19]。

4.5 家庭、精神因素

多種研究都表明父母的職業(yè)、家庭的經(jīng)濟(jì)收入以及父母文化程度都與月經(jīng)初潮年齡有顯著的關(guān)系。王春生等調(diào)查發(fā)現(xiàn)家庭關(guān)系緊張?jiān)趦和栽缡彀l(fā)病中起重要促進(jìn)作用。Barbara[18]等的調(diào)查也顯示，長期暴露于家庭壓力環(huán)境中的孩子更容易發(fā)生性早熟，這些研究表明，家庭應(yīng)激對青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相應(yīng)也有一定影響。

5 研究展望

近半個(gè)世紀(jì)以來，有關(guān)青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相提前與身心健康的相關(guān)研究，在國外開展得比較好，涉及到各個(gè)層面多個(gè)領(lǐng)域。而國內(nèi)研究較多集中在其影響因素方面，對于兩者之間的發(fā)生機(jī)制與調(diào)節(jié)作用的探索尚處于起步階段，此后可以多借鑒國外的研究框架與方向。國外有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)青春期發(fā)動(dòng)時(shí)點(diǎn)提前的可能機(jī)制是芳香化酶，肥胖女孩體內(nèi)芳香化酶活性較高，通過把雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，從而可以增加雌激素水平，促進(jìn)女孩青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相提前[20]。目前，多項(xiàng)流行病學(xué)研究已指出肥胖和青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相提前存在一定關(guān)聯(lián)，但尚需進(jìn)一步研究，如確定青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)更加靈敏、穩(wěn)定的青春期發(fā)育的生物標(biāo)志物，包括目前發(fā)展較好的基因檢測技術(shù)，最新的全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)最優(yōu)潛力解釋青春期發(fā)動(dòng)時(shí)點(diǎn)提前的基因位點(diǎn)：rs314276；開展前瞻性隊(duì)列研究，盡量詳細(xì)記載孕期與分娩時(shí)信息，對子代生長發(fā)育情況進(jìn)行隨訪與評價(jià)，尋找更優(yōu)的青春發(fā)動(dòng)時(shí)相啟動(dòng)的標(biāo)志，以便今后對青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相提前可盡早采取必要的預(yù)防措施。