朱志良+孫麗

【摘要】 目的 分析小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效。方法 49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者， 均以小劑量左甲狀腺素治療12個(gè)月， 分析比較治療前后結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積、促甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素以及不良反?yīng)情況。結(jié)果 治療前患者結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積分別為（1.71±0.52）cm、（12.89±2.03）cm3， 治療后分別為（1.30±0.41）cm、（9.08±1.30）cm3， 治療后患者結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積均明顯優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.334、11.064， P=0.000、0.000<0.05）。治療前患者促甲狀腺素為（1.72±0.52）mIU/L、總?cè)饧谞钕僭彼釣椋?.95±0.32）nmol/L、總甲狀腺素為（104.32±9.51）nmol/L， 治療后分別為（0.85±0.12）mIU/L、（2.14±0.45）nmol/L、（109.51±9.56）nmol/L， 患者治療前后促甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼帷⒖偧谞钕偎乇容^差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.412、2.409、2.694， P=0.000、0.018、0.008<0.05）。應(yīng)用期間1例患者出現(xiàn)一過性心悸， 1例患者頭痛， 2例失眠， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）， 不良反應(yīng)均未對治療造成影響。結(jié)論 小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)效果理想， 可明顯縮小結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積， 能改善患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 良性甲狀腺結(jié)節(jié)；左甲狀腺素；小劑量；甲狀腺體積

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.058

甲狀腺結(jié)節(jié)為內(nèi)分泌科常見疾病， 近年來該病發(fā)病率逐年升高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)[2]， 甲狀腺結(jié)節(jié)和多種因素有關(guān)， 常見因素有藥物、飲食、放射線暴露、年齡、碘攝入量、性別等。對于良性甲狀腺結(jié)節(jié)以藥物治療為主， 小劑量左甲狀腺素為臨床常用藥物， 不易引發(fā)不良反應(yīng)， 便于口服， 給腸胃帶來的刺激小， 藥效平衡[3]， 因此近年來在臨床中的應(yīng)用日益增多。為深入了解小劑量左甲狀腺素對患者的應(yīng)用價(jià)值， 作者選取49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者展開分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2016年5月收治的49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者， 其中男29例， 女20例， 年齡19～71歲， 平均年齡（45.36±8.79）歲；患者有輕微頸部不適或異物感， 經(jīng)細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)活組織檢查確診是良性結(jié)節(jié)， 頸部未見異常淋巴結(jié)， 血糖及血脂檢查結(jié)果均正常， 排除對本研究所用藥物過敏者， 有惡性腫瘤或妊娠期、哺乳期女性。

1. 2 方法 所有患者均給予小劑量左甲狀腺素治療：起始給予左甲狀腺素鈉（深圳市中聯(lián)制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000285）， 于晨起時(shí)空腹服用12.5 μg/d， 用藥1周后若未見明顯不良反應(yīng)， 增加給藥劑量為25.0 μg/d， 共用藥12個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后測定患者的結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積。②治療前后均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血， 以電化學(xué)發(fā)光法對總甲狀腺素、促甲狀腺激素、總?cè)饧谞钕僭彼徇M(jìn)行測定。③記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積變化情況 治療前患者結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積分別為（1.71±0.52）cm、（12.89±2.03）cm3， 治療后分別為（1.30±0.41）cm、（9.08±1.30）cm3， 患者治療后結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積均明顯優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.334、11.064， P=0.000、0.000<0.05）。

2. 2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 治療前患者促甲狀腺素為（1.72±

0.52）mIU/L、總?cè)饧谞钕僭彼釣椋?.95±0.32）nmol/L、

總甲狀腺素為（104.32±9.51）nmol/L， 治療后分別為（0.85±

0.12）mIU/L、（2.14±0.45）nmol/L、（109.51±9.56）nmol/L， 患者治療前后促甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.412、2.409、2.694， P=0.000、0.018、0.008<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 應(yīng)用期間1例患者出現(xiàn)一過性心悸， 1例患者頭痛， 2例失眠， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）， 不良反應(yīng)均未對治療造成影響。

3 討論

現(xiàn)如今隨著人們健康意識(shí)逐漸提高、參與健康體檢的人數(shù)日益增多、超聲診斷技術(shù)不斷進(jìn)步， 越來越多的甲狀腺結(jié)節(jié)得到明確診斷。對于甲狀腺結(jié)節(jié)患者而言， 首先需要明確疾病的良惡性， 若屬于惡性病變需盡快實(shí)施手術(shù)為主的綜合治療， 若病變?yōu)榱夹裕?可選取擇期手術(shù)或保守治療。因具有創(chuàng)傷小、便于直觀實(shí)施病理學(xué)檢查等優(yōu)勢， 甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查是明確甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的良好診斷方法， 可為患者疾病的判定、治療方案確定提供準(zhǔn)確信息[4]。

目前， 對于良性甲狀腺結(jié)節(jié)臨床尚未形成統(tǒng)一而規(guī)范的治療方案， 甲狀腺素抑制劑在臨床中應(yīng)用最多， 然而大劑量甲狀腺素抑制劑可導(dǎo)致患者產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)， 導(dǎo)致患者不能耐受而中斷治療[5-7]。因此， 本院探索以小劑量左甲狀腺素對良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者展開治療。左甲狀腺素主要用于對克汀病、粘液性水腫和其他甲狀腺功能減退癥予以防治， 同時(shí)對于便秘、粉刺等也有一定療效。這一藥物可對垂體合成、釋放促甲狀腺素的過程加以抑制， 故而還可對甲狀腺癌、卵巢癌、乳腺癌發(fā)揮一定治療效果[8-10]。本研究的49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者均采取小劑量左甲狀腺素治療， 因良性結(jié)節(jié)穩(wěn)定性較差， 患者有一定惡化風(fēng)險(xiǎn)， 再加上不同患者生命體征之間差異巨大， 因此無法采取統(tǒng)一方案治療。在治療期間， 本院先從小劑量開始用藥， 1周后無不良反應(yīng)才調(diào)整藥物劑量為25.0 μg/d， 并以此劑量維持治療， 避免大劑量用藥引發(fā)不良反應(yīng)。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)， 治療后患者結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積均明顯小于治療前（P<0.05）， 可見小劑量左甲狀腺素能夠抑制甲狀腺結(jié)節(jié)增長， 促使結(jié)節(jié)逐漸變小。這是因?yàn)樽蠹谞钕偎啬軐ο袤w組織的生長過程發(fā)揮抑制作用， 從而對甲狀腺結(jié)節(jié)的進(jìn)展加以抑制。endprint

現(xiàn)階段良性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機(jī)制還未完全明確， 很多學(xué)者認(rèn)為碘攝入量過度、飲食不規(guī)律等可對甲狀腺激素合成造成影響[11， 12]， 導(dǎo)致甲狀腺激素含量降低， 經(jīng)過反饋?zhàn)饔脵C(jī)制， 促甲狀腺素水平可明顯升高；促甲狀腺素結(jié)合相應(yīng)受體后， 通過細(xì)胞中信號級聯(lián)反應(yīng)， 促進(jìn)甲狀腺素的釋放， 增強(qiáng)甲狀腺攝取碘化物的能力， 推動(dòng)甲狀腺濾泡細(xì)胞的增殖和分化， 使之形成甲狀腺結(jié)節(jié)。因此在治療中促使促甲狀腺素水平下調(diào)， 對結(jié)節(jié)縮小有重要幫助。本研究經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)， 治療后促甲狀腺素明顯低于治療前， 總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素均明顯高于治療前（P<0.05）。由此可見， 小劑量左甲狀腺素能夠下調(diào)促甲狀狀腺素水平， 改善總甲狀腺素水平， 這對結(jié)節(jié)縮小有重要幫助。用藥安全性是廣大良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者共同關(guān)注的問題。本研究對患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察發(fā)現(xiàn)， 僅4例發(fā)生輕微不良反應(yīng)， 均未對繼續(xù)治療造成影響， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%。

綜上所述， 對良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者需積極治療， 采取小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)可取得理想效果， 能明顯縮小結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積， 改善患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。值得注意的是， 由于個(gè)體差異的影響， 在用藥中需注意因人而異 ， 不僅要預(yù)防疾病惡變， 同時(shí)還需注意不可過度治療。另外， 醫(yī)師應(yīng)囑咐患者定期隨訪， 以便合理調(diào)整用藥劑量。

參考文獻(xiàn)

[1] 張登科， 惠俊國， 程星遙， 等. 甲狀腺良性結(jié)節(jié)射頻消融治療的應(yīng)用進(jìn)展. 介入放射學(xué)雜志， 2015， 7（5）：457-460.

[2] 徐書杭， 劉超. 重視良性甲狀腺結(jié)節(jié)的合理應(yīng)對. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2016， 32（8）：707-710.

[3] 盧彩萍， 張艷黎. TPS應(yīng)用于縮短良性甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)病人平均住院日的流程改造. 醫(yī)藥衛(wèi)生：引文版， 2015， 12（5）：56-57.

[4] 唐雪， 彭松. 良性甲狀腺結(jié)節(jié)的非手術(shù)治療進(jìn)展. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 31（2）：321-323.

[5] 方燁. 左甲狀腺素抑制療法治療甲狀腺結(jié)節(jié)良性疾病臨床探討. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2017， 11（10）：56-57.

[6] 徐鵬飛. 左旋甲狀腺素抑制性療法治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的臨床研究. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2013， 30（2）：374-376.

[7] 牛少雄， 木拉提， 袁明， 等. 左旋甲狀腺素抑制療法治療甲狀腺結(jié)節(jié)良性疾病療效觀察. 中國普通外科雜志， 2012， 21（5）： 640-642.

[8] 洪文婕. 左旋甲狀腺素抑制療法治療甲狀腺結(jié)節(jié)良性疾病. 臨床醫(yī)學(xué)， 2016， 36（4）：43-44.

[9] 李偉. 小劑量左甲狀腺素對良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療效果分析. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015（15）：161-162.

[10] 劉成功. 小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床探討. 臨床研究， 2017， 25（1）：95-96.

[11] 張國峰. 左甲狀腺素對甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2010， 13（20）：2213- 2215.

[12] 楊偉平. 左旋甲狀腺素對亞臨床、臨床甲狀腺功能減退癥患者療效及血脂水平的影響. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2011， 18（5）：12-13.

[收稿日期：2017-11-1]endprint