魏明祿

【摘要】 目的：探討中藥復(fù)方制劑肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合替諾福韋治療乙型肝炎肝硬化代償期的臨床效果。方法：根據(jù)治療方法的不同將90例乙型肝炎肝硬化代償期患者分為三組（n=30），A組采取單純保肝退黃對(duì)癥治療，B組在A組基礎(chǔ)上加用替諾福韋，C組在A組基礎(chǔ)上加用替諾福韋與肝復(fù)樂膠囊，對(duì)比三組治療前后肝功能、肝纖維化等指標(biāo)變化。結(jié)果：C組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均顯著低于A、B兩組，B組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組治療后的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A、B兩組，B組的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組和C組治療后的HBV-DNA水平均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B、C兩組的HBV-DNA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。C組治療4、8、12周的主要癥狀、體征改善率均顯著高于A、B兩組，A、B兩組中，B組的主要癥狀、體征改善率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中藥復(fù)方制劑肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合替諾福韋治療乙型肝炎肝硬化能夠有效減輕炎癥，抗肝纖維化，改善肝功能，療效顯著，且用藥量小，藥物副作用小。

【關(guān)鍵詞】 替諾福韋； 肝復(fù)樂膠囊； 乙型肝炎； 肝硬化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.018 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）36-0038-03

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）感染引起的傳染性肝病，隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，慢性乙肝還可引起肝纖維化，導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌，從而嚴(yán)重危害患者的身體健康及生命安全[1]。臨床治療慢性乙型肝炎主要采用保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗纖維化等治療手段，其中最為重要的治療手段就是抗病毒治療，替諾福韋是脫氧腺苷-磷酸的核苷酸類似物，其抗乙肝病毒的效果顯著，且耐藥性較低，是治療慢性乙型肝炎的一線用藥[2]。肝復(fù)樂膠囊為中藥復(fù)方制劑，藥理學(xué)研究顯示其具有良好的抗炎、抗纖維化作用[3]。筆者所在醫(yī)院在乙型肝炎肝硬化的臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用肝復(fù)樂膠囊與替諾福韋取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年9月-2017年3月收治的90例乙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4]《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明確的肝硬化病史；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平正常，或者有輕度升高（<正常值的10倍）；總膽紅素（TBIL）指數(shù)不超過正常值的2倍。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心臟、肺部、腎臟疾病者；肝癌患者。根據(jù)治療方式的不同分為三組（各30例）：A組男18例，女12例，年齡28～69歲，平均（46.35±4.20）歲，肝硬化病程1～4年，平均（2.03±0.87）年；B組男17例，女13例，年齡31～65歲，平均（45.21±3.78）歲，肝硬化病程0.5～3年，平均（1.78±0.93）年；C組男19例，女11例，年齡30～66歲，平均（45.80±4.11）歲，肝硬化病程1～3年，平均（2.10±0.75）年。三組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

A組：?jiǎn)渭儽８巍⒔得?、退黃等對(duì)癥治療，如應(yīng)用甘草酸制劑、還原性谷胱甘肽等，包括常規(guī)營(yíng)養(yǎng)、一般支持及對(duì)癥處理。

B組：在A組基礎(chǔ)上加用抗病毒藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克（天津）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090，規(guī)格300 mg/片）]，口服給藥，劑量300 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥12周。

C組：在A組基礎(chǔ)上加用替諾福韋與肝復(fù)樂膠囊（生產(chǎn)廠家：湖南大拇指生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050817，規(guī)格0.5 g/粒），口服給藥，劑量3.0 g/次，3次/d，替諾福韋的用法、用量與B組相同，持續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，分別進(jìn)行血常規(guī)、肝功、甲胎蛋白（AFP）、HBV-DNA、肝硬度及肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)，其中肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（CIV）、層粘連蛋白（LN），肝功指標(biāo)包括ALT、AST、TBIL。觀察患者治療前后的主要臨床癥狀及體征（惡心嘔吐、腹脹、乏力、肝區(qū)不適等）改善率。與治療前相比，惡心嘔吐次數(shù)減少或消失，腹脹消失或減輕，肝區(qū)不適癥狀消失或減輕即可判定為癥狀改善。記錄用藥期間及用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用F檢驗(yàn)或SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AFP、肝功能指標(biāo)

三組患者治療前的AFP及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均較治療前明顯降低，并且C組的降幅最明顯，C組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均顯著低于A、B兩組，B組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平又顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝硬度、肝纖維化指標(biāo)

三組患者治療前的肝硬度、LN、CIV、HA值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組治療后的各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)、肝硬度值均明顯降低，并且C組的降幅最明顯，C組治療后的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A、B兩組，B組的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。endprint

2.3 HBV-DNA水平

A、B、C三組治療前的HBV-DNA水平分別為（5.4±1.1）、（5.3±1.6）、（5.5±1.2）lg copy/ml，治療后的HBV-DNA水平分別為（4.9±0.7）、（2.6±0.8）、（2.2±0.4）lg copy/ml；三組治療前的HBV-DNA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組治療后的HBV-DNA水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），B、C兩組則明顯降低，并且B組和C組治療后的HBV-DNA水平均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B、C兩組的HBV-DNA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 主要臨床癥狀及體征改善率

三組患者治療4、8、12周的主要癥狀及體征改善率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組治療4、8、12周的主要癥狀及體征改善率均顯著高于A、B兩組，A、B兩組中，B組的主要癥狀、體征改善率又明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 不良反應(yīng)

C組有1例在用肝復(fù)樂膠囊之初出現(xiàn)了輕度腹瀉，減量后癥狀消失，2例有頭暈、惡心癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）；B組有2例有頭暈、惡心癥狀，占6.67%（2/30）；A組未見明顯不良反應(yīng)；患者的不良反應(yīng)均較輕微，未做特殊處理，自行緩解，不影響治療；三組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

文獻(xiàn)[5]統(tǒng)計(jì)資料顯示，慢性乙型肝炎患者中每年進(jìn)展為肝硬化的比例高達(dá)3%，乙型肝炎肝硬化代償期在臨床較為常見，如果不積極、規(guī)范診治，病情不斷進(jìn)展，將出現(xiàn)肝硬化失代償期及并發(fā)癥，甚至肝癌、肝功能衰竭?？共《臼锹砸倚透窝?、肝硬化的病因治療方法，替諾福韋是我國(guó)近幾年開始應(yīng)用的一種口服抗病毒藥物，其具有極強(qiáng)的抗乙型肝炎病毒作用，同時(shí)對(duì)于核苷酸類似物治療失敗的乙肝患者有較好效果。另外，長(zhǎng)期應(yīng)用替諾福韋還具有一定的逆轉(zhuǎn)肝纖維化作用，其具有起效快、安全性好、耐藥率低等優(yōu)點(diǎn)[6]。本次研究結(jié)果顯示，B、C兩組治療后的HBV-DNA水平均顯著低于A組（P<0.05）。說明抗乙肝病毒藥物替諾福韋的應(yīng)用，能夠有效發(fā)揮抗HBV作用，有助于減輕病毒性損傷。本次研究結(jié)果也顯示，加用替諾福韋的B組患者，治療后的各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)、肝硬度均顯著低于未加用抗病毒藥物的A組（P<0.05）。這說明替諾福韋在改善肝纖維化方面具有一定效果，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[7]報(bào)道相符。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為乙肝肝硬化的發(fā)生，主要與肝脾腎臟腑功能失調(diào)有關(guān)，臟腑功能失調(diào)可致氣滯血瘀、水飲積聚而發(fā)病[8]。肝復(fù)樂膠囊為中藥復(fù)方制劑，其主要藥物成分為白術(shù)、黨參、沉香、黃芪、柴胡、鱉甲等，具有軟堅(jiān)散結(jié)、理氣健脾、解毒清熱的作用，善治肝郁脾虛之癥。白術(shù)性溫味苦，有燥濕利水、健脾益氣之功效；黨參可健脾益肺、補(bǔ)益中氣；沉香可暖腎納氣、降氣溫中；黃芪可利尿脫毒、補(bǔ)齊固表；鱉甲具有軟堅(jiān)散結(jié)、滋腎潛陽(yáng)之功效[9]?，F(xiàn)代藥理研究文獻(xiàn)[10]顯示，黨參含有的黨參多糖能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，調(diào)節(jié)體液及細(xì)胞免疫，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力。鱉甲可抑制結(jié)締組織增生，柴胡所含皂苷可有效保護(hù)肝細(xì)胞的生物膜，發(fā)揮保肝利膽之功效。肝復(fù)樂膠囊能夠?qū)Ω涡菭罴?xì)胞的活化增殖加以抑制，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子與信號(hào)傳導(dǎo)，阻止細(xì)胞外基質(zhì)合成，同時(shí)還能發(fā)揮脂質(zhì)過氧化作用，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物可活化肝組織丙二醛、自由基等貯脂細(xì)胞，促使細(xì)胞外基質(zhì)降解。另外，肝復(fù)樂膠囊還能夠有效保護(hù)肝細(xì)胞膜，改善肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，從而起到抗肝纖維化的作用。本次研究結(jié)果顯示，加用肝復(fù)樂膠囊的C組，治療后的各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)、肝硬度、肝功能指標(biāo)及AFP改善效果均顯著優(yōu)于另外兩組，主要癥狀緩解率也顯著高于另外兩組（P<0.05），這說明肝復(fù)樂與抗病毒藥物替諾福韋聯(lián)用，能夠有效增強(qiáng)抗肝纖維化作用，緩解臨床癥狀，改善肝功能。這與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[11-12]報(bào)道相符。

在不良反應(yīng)方面，三組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明肝復(fù)樂膠囊與替諾福韋聯(lián)用治療乙肝肝硬化具有較好的安全性。肝硬化患者需要長(zhǎng)期抗乙肝病毒，定期隨訪，如果同時(shí)長(zhǎng)期保肝、及時(shí)改善肝功能，以及抗肝纖維化，能夠有助于改善肝硬化患者的預(yù)后。

綜上所述，肝復(fù)樂膠囊具有良好的保肝、抗炎、抗肝纖維化作用，與抗病毒聯(lián)用，能夠有效增強(qiáng)抗肝纖維化作用，控制病情進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量，建議長(zhǎng)期聯(lián)合治療。

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（收稿日期：2017-08-16）endprint