王春娜

【摘要】 目的 分析細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷（CIK）細(xì)胞配合二線化療治療晚期肺癌患者的臨床效果。

方法 104例晚期肺癌患者， 隨機(jī)分成實驗組和對照組， 每組52例。對照組患者采用二線化療方法進(jìn)行治療， 實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上使用CIK細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合治療。比較兩組患者治療前后T細(xì)胞群改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 實驗組患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本組治療前， 且實驗組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率為11.5%、胃腸不適發(fā)生率為19.2%、血紅蛋白降低發(fā)生率為11.5%， 均低于對照組的28.8%、38.5%、28.8%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用CIK細(xì)胞配合二線化療治療晚期肺癌患者， 療效顯著， 安全性高， 值得臨床大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 肺癌；化療；細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.001

Analysis of the efficacy of CIK cells combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced lung cancer WANG Chun-na. Department of Respiratory Medicine， Inner Mongolia University of Science and Technology Baotou Medical College First Affiliated Hospital， Baotou 014000， China

【Abstract】 Objective To analyze the clinical effect of cytokine induced killer （CIK） cells combined with second-line chemotherapy for the treatment of advanced lung cancer patients. Methods A total of 104 advanced lung cancer patients were randomly divided into experimental group and control group， with 52 cases in each group. The control group received second-line chemotherapy， and the experimental group received combined therapy with CIK cell on the basis of the control group. Comparison were made on improvement of T cell group before and after treatment and the occurrence of adverse reactions between two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in CD3+， CD56+， CD4+ and CD4+/CD8+ （P>0.05）. After treatment， the experimental group had higher CD3+， CD56+， CD4+ and CD4+/CD8+ than before treatment， and the experimental group was higher than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had incidence of leukocyte reduction as 11.5%， incidence of gastrointestinal discomfort as 19.2% and incidence of hemoglobin reduction as 11.5%， which were all lower than 28.8%， 38.5% and 28.8% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combination of CIK cells and second-line chemotherapy shows remarkable efficacy in the treatment of advanced lung cancer with high safety， and it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Lung cancer； Chemotherapy； Cytokine induced killer cells

肺癌為人體呼吸系統(tǒng)中肺組織部位腫瘤， 多見于長期吸煙者或從事接觸有毒物質(zhì)的職業(yè)人群[1]。隨著環(huán)境污染的日益嚴(yán)重， 肺癌發(fā)病人群逐漸年輕化， 霧霾、煙塵等空氣污染物都是造成肺癌產(chǎn)生和發(fā)展的重要因素[2]。為此， 本院對收治的104例晚期肺癌患者進(jìn)行了臨床試驗， 現(xiàn)報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年8月～2017年8月本院依據(jù)惡性腫瘤TNM分類法接收的104例肺癌晚期患者作為研究對象， 其中女40例， 男64例。將患者隨機(jī)分為對照組和實驗組， 各52例。對照組中女21例， 男31例；年齡40～69歲， 平均年齡（43.5±8.5）歲；病程1～10個月， 平均病程（3.5±2.2）個月。

實驗組女19例， 男33例；年齡39～71歲， 平均年齡（45.0±

8.5）歲；病程2～9個月， 平均病程（4.3±2.1）個月。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 經(jīng)醫(yī)院有關(guān)部門同意， 對照組患者采用二線化療方法進(jìn)行治療：將130 mg奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20093811）配制成250 ml的葡萄糖溶液， 于3～5 h內(nèi)緩慢靜脈滴注， 每隔3周用藥1次。實驗組在對照組基礎(chǔ)之上輔以CIK聯(lián)合治療：首先要對患者的外周血核細(xì)胞進(jìn)行收集， 放在沒有血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)；細(xì)胞培養(yǎng)

2周后， 進(jìn)行細(xì)菌真菌和內(nèi)毒素檢測， 選擇呈陰性的細(xì)胞進(jìn)行洗滌備用；將培養(yǎng)的CIK細(xì)胞于患者回輸治療3 d， 1次/d， 量約為3.5×109/次， 用時2 h/次；每隔1周回輸1次。兩組均治療4個周期。

1. 3 觀察指標(biāo) 在治療前后分別對兩組患者外周血干細(xì)胞中的CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+的比例進(jìn)行檢測， 比較兩組患者治療前后T細(xì)胞群改善情況和不良反應(yīng)（白細(xì)胞縮減、胃腸不適、血紅蛋白降低）發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用

t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 T細(xì)胞群 治療前， 兩組患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 實驗組患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本組治療前， 且實驗組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良反應(yīng) 實驗組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率為11.5%、胃腸不適發(fā)生率為19.2%、血紅蛋白降低發(fā)生率為11.5%， 均低于對照組的28.8%、38.5%、28.8%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

肺癌在臨床上的表現(xiàn)很復(fù)雜， 發(fā)病初期癥狀不明顯， 患者多感肺部異物感、咳嗽等癥狀， 常于中晚期被發(fā)現(xiàn)[3]。晚期患者腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散嚴(yán)重， 單純的化療、放療等手段難以達(dá)到良好的抑制效果， 治療難度很大。

目前， 對于經(jīng)過一線治療后未達(dá)到預(yù)期效果或者病情再次復(fù)發(fā)加重的患者， 臨床上往往采取二線化療的手段， 通過給予抗腫瘤藥物進(jìn)行保守治療， 常用的藥物主要有奧沙利鉑、長春瑞濱、紫杉醇類、多西他賽與鉑類等藥物[4]。但是， 二次化療伴隨更大的不良反應(yīng)， 給患者機(jī)體和其他器官功能帶來很大的傷害， 會大大降低患者的自身免疫力， 使患者極易受到其他疾病的侵?jǐn)_[5-7]。目前， CIK免疫細(xì)胞的培養(yǎng)回輸作為一種新型抗腫瘤手段正逐漸應(yīng)用于臨床實踐， 這種方法一般通過13～15 d的細(xì)胞體外培養(yǎng)， 使CIK細(xì)胞逐漸成熟， 并能高度表達(dá)出CD3+、CD56+、CD4+及NKG2D等殺傷性顆粒蛋白， 這些顆粒蛋白均是體內(nèi)抗腫瘤的活性物質(zhì)， 可有效發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[8-10]。該種方法效果較好， 但過程相對復(fù)雜， 耗時較長， 因此常常作為一種輔助手段來聯(lián)合其他方式進(jìn)行晚期腫瘤患者的治療。

本研究對104例晚期肺癌患者進(jìn)行了臨床試驗， 采用CIK細(xì)胞聯(lián)合二線化療治療， 患者外周血T細(xì)胞群中CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增加， 不良反應(yīng)更少， 臨床效果明顯優(yōu)于單獨(dú)采用二線化療方法治療患者。

綜上所述， 對于晚期肺癌患者而言， CIK細(xì)胞聯(lián)合二線化療能夠達(dá)到更好的效果， 值得在臨床中大力推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 張曉， 楊瓊英， 林國楨. 大氣污染與居民肺癌發(fā)病及死亡灰色關(guān)聯(lián)分析. 中國公共衛(wèi)生， 2014， 30（2）：165-170.

[2] 沈永洲， 杜靈彬， 汪祥輝. 2000～2009年浙江省腫瘤登記地區(qū)肺癌流行趨勢分析. 中國腫瘤， 2014， 23（3）：175-179.

[3] 李娜， 王燕. 23例肺癌并發(fā)肺栓塞的臨床分析. 中國肺癌雜志， 2014， 17（3）：254-259.

[4] 董爽， 于世英. 腫瘤化療所致惡心嘔吐現(xiàn)狀調(diào)查. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 13（6）：687-691.

[5] 曹玲玲. 惡性實體腫瘤并發(fā)DIC與急性白血病并發(fā)DIC的對比研究. 山西醫(yī)科大學(xué)， 2016.

[6] 楊婷， 高清平. 不同成因DIC臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸與患者凝血指標(biāo)和臨床評分的關(guān)系. 微循環(huán)學(xué)雜志， 2016， 26（3）：21-26.

[7] 曾輝， 宋文玲， 韓蓉， 等. CIK細(xì)胞聯(lián)合二線化療治療晚期肺癌的臨床效果觀察. 臨床肺科雜志， 2015， 20（10）：1787-1790.

[8] 王金爍， 謝澤新， 李慧杰， 等. 自體 CIK 細(xì)胞聯(lián)合化療二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察. 河北醫(yī)藥， 2015（10）：1477-1479.

[9] 朱紅革， 展翼翼， 周欣， 等. 自體CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析. 醫(yī)藥， 2016（1）：00269-00270.

[10] 魏成明， 晏軍， 王琳， 等. DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察. 實用癌癥雜志， 2015（4）：572-574.

[收稿日期：2017-10-23]endprint