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        抗苗勒管激素AMH聯(lián)合FSH、LH檢測(cè)在高齡生育婦女中的臨床意義

        2018-01-26 07:24:57
        關(guān)鍵詞:儲(chǔ)備比值卵泡

        隨著年齡的增長(zhǎng),人類的生殖潛能逐漸降低。大量的臨床資料表明,生育力下降的根本原因是卵巢儲(chǔ)備功能下降,因此對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)尤其重要?,F(xiàn)收集我院 2016年3—9月生育保健門診做孕前檢查的生育期婦女256例進(jìn)行分析,對(duì)其卵巢儲(chǔ)備功能做出及時(shí)評(píng)估,以提供更好的受孕方案。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取我院2016年3—9月保健門診做孕前檢查的高齡生育期婦女256例作為研究組,按月經(jīng)是否規(guī)則分為兩組:月經(jīng)規(guī)則組167例,月經(jīng)紊亂組89例(包括月經(jīng)周期縮短或延長(zhǎng),月經(jīng)出血量異常以及月經(jīng)前或結(jié)束后出現(xiàn)腹痛等癥狀的);并選取同期做孕前檢查月經(jīng)正常的23~30歲婦女63作對(duì)照組。以上婦女均在3個(gè)月內(nèi)未服用性激素類藥物,無相關(guān)的內(nèi)分泌疾病,無卵巢子宮手術(shù)史。所獲得的血清樣本無溶血或脂血現(xiàn)象。

        1.2 檢測(cè)方法

        以上婦女在月經(jīng)周期第2~3天,抽取空腹靜脈血5 ml,室溫放置0.5~1 h后,2 700×g離心10 min分離血清,-60℃低溫冰箱保存?zhèn)溆?。使用羅氏公司Cobas E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)AMH,美國(guó)BECKMAN公司DXI800儀檢測(cè)FSH、LH 水平,所有試劑均為原裝配套試劑。質(zhì)控均采用伯樂質(zhì)控品和臨床靶值,在檢測(cè)前保證質(zhì)控結(jié)果在控(Westgard多規(guī)則:13S和22S);失控時(shí)分析具體原因并進(jìn)行相應(yīng)處理,直到重新在控后再進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,多組間比較采用F檢驗(yàn),兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 3組AMH、FSH、LH、FSH/LH檢測(cè)結(jié)果比較

        血清AMH水平在對(duì)照組中最高,研究組中月經(jīng)正常組明顯下降,月經(jīng)紊亂組中最低,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而月經(jīng)正常組和月經(jīng)紊亂組兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);FSH、LH水平對(duì)照組最低,研究組中月經(jīng)正常組FSH、LH結(jié)果略高于對(duì)照組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);月經(jīng)紊亂組中FSH,LH水平則高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);FSH/LH比值對(duì)照組最低,月經(jīng)正常組增高,月經(jīng)紊亂組中最高,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2 兩組 FSH/LH≥3.0所占的比例

        在研究組中月經(jīng)正常組FSH/LH≥3.0只有4例,而月經(jīng)紊亂組有15例,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

        3 討論

        隨著現(xiàn)代女性受教育程度的增高,結(jié)婚生育年齡不斷推遲,以及國(guó)家生育政策不斷開放,使得越來越多的女性處于高齡生育狀態(tài)。女性的生育力是隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降,到了35歲以后下降速度加快,45歲以后妊娠率極低[1]。大量的研究資料表明年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致生育力降低的根本原因是卵巢儲(chǔ)備功能的減退。然而人群中同齡人的女性卵巢儲(chǔ)備功能差異性大,因此必須結(jié)合各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)作出客觀的評(píng)價(jià),以制定更好的受孕方案。即便錯(cuò)過了最佳的生育年齡,也不能讓年齡成為生育的阻礙。

        AMH是卵巢竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族。AMH是最早隨著女性年齡增長(zhǎng)而發(fā)生改變的激素,進(jìn)入25歲以后,血清AMH濃度每年下降約5.6%,卵巢容量每年下降1.1%,大卵泡的數(shù)量會(huì)隨著血清AMH濃度的降低而逐漸增多[2]。女性大約在絕經(jīng)前5年,體內(nèi)AMH就檢測(cè)不到。Hagen等研究表明血清AMH水平降低與婦女受孕能力下降具有相關(guān)性[3]。進(jìn)一步研究將AMH水平用來預(yù)測(cè)控制性超促排卵中卵巢的低反應(yīng)和高反應(yīng)。在血清AMH 低水平的健康女性不能預(yù)測(cè)其受孕能力的減低,而高水平者血清AMH水平降低與其受孕能力的降低相關(guān)[4]。血清AMH 水平與卵巢的反應(yīng)性呈明顯正相關(guān),與年齡呈負(fù)相關(guān)[5]。本研究中兩組的AMH水平都顯著低于對(duì)照組,顯示了血清AMH水平與年齡的密切關(guān)系,它是預(yù)測(cè)卵巢功能減退的敏感指標(biāo)。相比較月經(jīng)周期紊亂組比月經(jīng)周期正常組血清AMH水平更低,可預(yù)測(cè)月經(jīng)紊亂組的卵巢功能減退高于月經(jīng)正常組。由此可見,女性到了35歲以后,即使月經(jīng)周期正常,血清AMH水平仍下降明顯。

        促卵泡生成素(FSH)是垂體前葉嗜堿細(xì)胞分泌的一種激素,它的功能是促進(jìn)卵泡的發(fā)育和成熟,以及協(xié)同促黃體生成素(LH)促進(jìn)發(fā)育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵,參與正常的月經(jīng)形成?;A(chǔ)FSH、LH是一個(gè)間接反映卵巢功能儲(chǔ)備的指標(biāo)。它具有較好的特異性,可缺乏敏感性,它能較好的預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng),但對(duì)于妊娠率的評(píng)估較差[6]。當(dāng)卵巢儲(chǔ)備功能開始下降時(shí),F(xiàn)SH和LH的水平均開始增高,而增高的FSH、LH受垂體-卵巢軸的反饋調(diào)節(jié)作用,卵巢分泌的雌激素抑制垂體分泌FSH,使得基礎(chǔ)FSH和LH維持在正常范圍。但FSH的增高速度比LH更為顯著,卵巢儲(chǔ)備功能減低首先表現(xiàn)為FSH/LH的比值升高。當(dāng)基礎(chǔ)FSH/LH比值≥3.0提示卵巢儲(chǔ)備功能及反應(yīng)性下降,周期取消率增加[6]。本研究中月經(jīng)正常組與對(duì)照組FSH與LH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,月經(jīng)紊亂組FSH、LH水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FSH/LH比值兩組均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明FSH/LH比值的敏感性高于基礎(chǔ)FSH。值得注意的是FSH/LH比值≥3.0多集中在月經(jīng)紊亂組中,當(dāng)比值≥3時(shí)卵巢低反應(yīng)的發(fā)生率顯著升高,除了卵巢儲(chǔ)備下降外,還要注意下丘腦一垂體因素造成的功能性性腺功能減退的情況[7]。FSH/LH比值中LH在卵泡生長(zhǎng)發(fā)育過程中起著非常重要的作用。它通過刺激卵泡膜細(xì)胞合成類固醇激素,為顆粒細(xì)胞芳香化提供雄激素底物;同時(shí)它能夠協(xié)調(diào)FSH在更高一級(jí)卵泡發(fā)育中的作用;LH水平持續(xù)少量的增加可促進(jìn)小竇卵泡生長(zhǎng)發(fā)育至排卵前卵泡[8]。在生育年齡階段,F(xiàn)SH值尚在正常范圍內(nèi)時(shí),F(xiàn)SH/LH比值超過3時(shí),往往提示對(duì)超排卵的反應(yīng)不佳,及時(shí)調(diào)整和Gn用量可提高卵巢的反應(yīng)性,獲得理想的妊娠率[9]。總的來說,F(xiàn)SH/LH是反映卵巢年齡的指標(biāo),是卵巢功能開始老化的預(yù)警。在卵泡生長(zhǎng)發(fā)育過程中,卵泡期需要某種水平的LH刺激卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素以及與FSH協(xié)同作用。在臨床實(shí)踐中,應(yīng)該區(qū)別FSH/LH比值升高所可能提示的情況,為患者制定個(gè)體化的方案,以求達(dá)到理想的受孕結(jié)局。

        表 1 各組AMH、FSH、LH、FSH/LH比值結(jié)果比較

        表2 兩組FSH/LH≥3.0所占比例

        綜上所述,年齡是反映卵巢儲(chǔ)備能力最為直接的因素,高齡從卵子數(shù)量和質(zhì)量?jī)煞矫嬗绊懧殉驳墓δ?,?dǎo)致妊娠率下降,流產(chǎn)率的增高。因此運(yùn)用上述指標(biāo)準(zhǔn)確的評(píng)估高齡備孕婦女的卵巢功能對(duì)臨床醫(yī)師的診療具有重要的意義。而對(duì)于月經(jīng)紊亂的高齡婦女更要提高警惕,分析引起月經(jīng)紊亂的原因,提前做好生育力的保存,指導(dǎo)婦女受孕,及時(shí)治療不孕。

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