宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤,發(fā)病率在全球女性惡性腫瘤中高居第2位[1]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是宮頸癌最多見也是最重要的轉(zhuǎn)移途徑,關(guān)于腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率,GOG報導(dǎo)Ⅰb、Ⅱ期宮頸癌有活檢證實的腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為5%~17%[2]。盆腔淋巴結(jié)陽性者,腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可上升到25%[3]。腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與臨床期別有直接關(guān)系,隨臨床期別的增高而轉(zhuǎn)移率上升。經(jīng)分析總結(jié)了15篇文獻的3 069例患者,Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳa期PALN的轉(zhuǎn)移率分別為4.2%、11.3%、19.8%、27.5%和 31.3%[4]。本研究分析三維調(diào)強適形放療聯(lián)合奈達鉑小劑量周化療及常規(guī)劑量化療治療宮頸癌腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床效果及不良反應(yīng),現(xiàn)報道如下。
選取福建省腫瘤醫(yī)院在2010年6月-2016年6月收治的52例宮頸癌腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,均通過MIR、CT和PETCT檢查腹主動脈旁淋巴結(jié)直徑>1 cm,根據(jù)不同治療方法分為2組,其中,觀察組26例,患者年齡36~59歲,平均(47.5±3.6)歲;21例為鱗癌,5例為腺癌;對照組26例,患者年齡35~60歲,平均(48.7±4.1)歲;20例為鱗癌,6例為腺癌。2組患者年齡、病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。
1.2.1 三維調(diào)強適形放療治療步驟與方法 (1)固定裝置。在模擬機下使用熱塑固定網(wǎng)模固定患者,待網(wǎng)模成型后,依照激光貼好中心點的鉛絲標(biāo)記,以此為原始中心。(2)CT圖像的獲取。在螺旋CT下對患者進行增強掃描,從T10下緣至S3下緣,層厚5 mm,層距5 mm。CT層面數(shù)據(jù)通過網(wǎng)絡(luò)傳輸至IMRT計劃系統(tǒng)。(3)靶區(qū)的勾畫。在IMRT工作站根據(jù)CT圖像同時參考如PET、MRI、超聲等影像學(xué)檢查,確定腫瘤范圍,逐層勾畫出腫瘤的靶區(qū):腫瘤體積 (gross tumor volume,GTV)為CT、MRI或PET-CT等影像檢查顯示的腫瘤病灶;臨床靶體積(clinical target volume,CTV)為GTV外擴5~10 mm,同時包括整個腹主動脈旁區(qū)域。放療劑量:GTV 55~60 Gy,25~30次;CTV 45~50 Gy,25~30次,共5~6周。
1.2.2 化療方案 對照組:奈達鉑 80 mg/㎡,靜脈滴注21 d為1個周期,共3周期。觀察組:奈達鉑20 mg/㎡,靜脈滴注1次/周,共12次。
近期療效在治療結(jié)束后3個月結(jié)合MRI或CT結(jié)果進行評估,觀察兩組患者腹主動脈旁淋巴結(jié)完全消失和縮小消退等變化情況。記錄兩組患者的不良反應(yīng)。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]:完全緩解:患者治療后全部腫瘤病灶消失并維持在4周之上;部分緩解:患者治療后腫瘤病灶最大直徑和最大垂直直徑的乘積減少>50%,沒有出現(xiàn)新病灶,且維持在4周之上;穩(wěn)定:患者治療后腫瘤病灶最大直徑和最大垂直直徑的乘積減少<50%,增大<25%,沒有出現(xiàn)新病灶,且維持在4周之上;進展:患者治療后腫瘤病灶最大直徑和最大垂直直徑的乘積增大>25%,或是出現(xiàn)新病灶。
采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組患者近期療效相當(dāng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
主要不良反應(yīng)為白細胞低下、消化道反應(yīng)、肝功能異常等,見表2。其中,對照組和觀察組出現(xiàn)白細胞低下的患者分別為23例(88.5%)和16例(61.5%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其余貧血、血小板低下、消化道反應(yīng)、肝功能損害差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
宮頸癌分期越晚,腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率越高[6]。宮頸癌腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)放療療效較好,單獨腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者甚至可獲得根治[7-8]。所以,有學(xué)者認(rèn)為腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是局部病變而不是全身病變,放療可起到挽救作用[6,9-10]。雖然常規(guī)放化療治療腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定效果,但由于腹主動脈旁淋巴結(jié)周圍有重要器官(如脊髓、小腸、腎臟等),常規(guī)放療使這些危及器官不可避免地受到較高劑量的照射,不良反應(yīng)增加,導(dǎo)致治療中斷、療效變差。與常規(guī)放療相比,IMRT技術(shù)可提高腫瘤的放療劑量,降低正常組織受量及高劑量受照體積[11-12],放療同時加上化療,雖然能提高療效,但也增加了不良反應(yīng),甚至因聯(lián)合放化療副作用大,不能耐受而中斷放射治療,延長放療時間而影響療效,許多學(xué)者在尋找高效低毒的同期放化療方案,本實驗52例患者均采用調(diào)強放療聯(lián)合奈達鉑化療,兩組患者近期療效相似,但小劑量周療組患者白細胞低下的發(fā)生率低于常規(guī)劑量化療組分別為(61.5%)和(88.5%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),小劑量周療組患者貧血、血小板低下、消化道反應(yīng)、肝功能損害發(fā)生率也較常規(guī)劑量組低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,可能與本研究所納入的病例數(shù)有限有關(guān)。
表1 2組宮頸癌腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者近期療效比較(n)
表2 患者放化療急性不良反應(yīng)
綜上所述,調(diào)強放射治療同步小劑量奈達鉑周化療方案與奈達鉑常規(guī)劑量化療方案的近期療效相當(dāng),而白細胞低下發(fā)生率較后者明顯減輕,特別是Ⅲ~Ⅴ度骨髓抑制,患者更易于耐受,值得推廣。由于本實驗僅觀察了近期療效和不良反應(yīng),其遠期療效及生存率還需要進一步觀察。