李雋，朱海蓮，周可，劉偉偉，王秀娟，聶振華

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120）

銀屑病是一種常見的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，病因不明，病程較長，一般藥物治療效果欠佳?，F(xiàn)臨床上多采用雷公藤多苷片、阿維A膠囊、環(huán)孢素膠囊、生物制劑等治療此疾病，但部分患者因合并內(nèi)科疾病或因經(jīng)濟原因拒絕或無法使用以上藥物，此時中藥的運用顯得尤為重要。清熱解毒湯（即“牛皮癬顆粒一方”）是我院院內(nèi)制劑（津藥制字Z20070033號），是根據(jù)我院邊天羽專家多年臨床經(jīng)驗總結而出，臨床上用于治療銀屑病血熱證，取得滿意療效，故筆者進一步評價清熱解毒湯治療尋常型銀屑病的療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月—2017年3月在我科收住院的尋常型銀屑病患者共57例。隨機分為2組：治療組28例，男14例，女14例，年齡22～69歲，平均46.43歲，病程2個月～40年，平均23年11個月；對照組29例，男17例，女12例，年齡18～65歲，平均42.86歲，病程2個月～40年，平均18年1個月。2組間性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準[1]：尋常型銀屑病。患處皮膚損害以暗紅色肥厚性斑塊為主，表面覆有干燥銀白色鱗屑，刮去鱗屑，可見一層發(fā)亮的半透明薄膜，薄膜下可見篩狀出血點。中醫(yī)診斷標準[2-3]：辨證為血熱證。皮疹多呈點滴狀，新疹不斷增多，原皮疹擴大，顏色鮮紅，層層鱗屑較多，瘙癢劇烈，刮去鱗屑點狀出血明顯，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃或微膩，脈滑數(shù)或弦滑。

1.3 納入標準 ①符合尋常型銀屑?。ㄑ獰嶙C）中西醫(yī)診斷標準，且皮損面積不超過體表面積的20%；②年齡18～69歲；③4周內(nèi)未系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑和其他系統(tǒng)性抗銀屑病治療；④自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①妊娠期、哺乳期婦女；②嚴重心、肝、腎功能不全者；③合并有嚴重內(nèi)科疾病或精神病；④關節(jié)型、膿皰型、紅皮病型銀屑病。

1.5 治療方法 清熱解毒湯：土茯苓，地黃，板藍根，玄參，大青葉，金銀花，紅花，黃芩，槐花，連翹，丹皮，當歸，麥冬，甘草。上藥水煎服360 mL，1劑/d，早晚分服。雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥有限公司），20 mg/次，3次/d。治療組：服用清熱解毒湯，不服用雷公藤多苷片；對照組：服用雷公藤多苷片，不服用中藥。以上2組治療天數(shù)均為10 d，10 d后判定療效。

1.6 療效判定標準 采用銀屑病皮損面積與嚴重程度指數(shù)（PASI）評分。治療前和治療后根據(jù)紅斑、浸潤、鱗屑的嚴重程度及分布范圍計算PSAI評分值和PASI下降指數(shù)。PASI下降指數(shù)=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。治愈為PASI下降指數(shù)≥90%；顯效為90%＞PASI下降指數(shù)≥60%；好轉(zhuǎn)為60%＞PASI下降指數(shù)≥20%；無效為PASI下降指數(shù)＜20%。有效率以治愈率加顯效率計算[4]。

1.7 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 15.0軟件分析，PASI評分屬于計量資料，采用t檢驗；有效率屬于計數(shù)資料，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療結果 2組患者在治療前PASI評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），2組患者在治療后PASI評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療組在治療前、后PASI評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組在治療前、后PASI評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組與對照組有效率分別為57.14%和51.72%，2組相比治療后有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.06，P＞0.05）。見表 1、2。

表1 2組患者治療前后PASI評分結果 （±s）

表1 2組患者治療前后PASI評分結果 （±s）

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表2 2組患者治療前后療效結果 例

2.2 不良反應 治療組監(jiān)測血常規(guī)肝腎功能未見異常，未出現(xiàn)明顯不良反應。對照組中有4例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度異常，不良反應發(fā)生率為13.79%，2組不良反應差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.15，P＜0.05）。

3 討論

銀屑病是多基因遺傳背景下T細胞異常的免疫性疾病，T細胞是銀屑病免疫機制中的主要角色。在機體免疫應答反應中，輔助性T細胞（Th）屬于適應性免疫系統(tǒng)，Th1分泌干擾素γ（IFN-γ）、白細胞介素 2（IL-2）和腫瘤壞死因子 α（TNF-α）等，Th17則分泌IL-17和IL-22等細胞因子，這些細胞因子單獨或者協(xié)同作用，引起銀屑病的病理改變[5]。其中IFN-γ的主要功能可能是在銀屑病皮損發(fā)生的早期活化抗原提呈細胞[6]。IL-2對正常人和銀屑病皮損的角質(zhì)形成細胞有促增殖作用，接受大劑量IL-2治療的腫瘤患者可出現(xiàn)典型的銀屑病皮疹。TNF-α的關鍵作用是促進抗原提呈細胞功能，而阻斷TNF-α能夠明顯抑制IL-23/T17細胞軸[7-8]。

筆者研究銀屑病發(fā)病的免疫機制及關鍵細胞因子，目的是尋找能干預重要發(fā)病環(huán)節(jié)的治療用藥。我科使用清熱解毒湯治療銀屑病血熱證，應用于臨床多年，療效顯著。將方中主要藥物的藥理分析進行總結，筆者發(fā)現(xiàn)清熱解毒湯中大部分中藥具有很好的抗炎及免疫功能調(diào)節(jié)作用，對銀屑病發(fā)病的關鍵細胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α有直接影響作用，但具體作用機制還有待進一步深入研究。本研究顯示，治療組與對照組有效率分別為57.14%和51.72%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明清熱解毒湯療效與雷公藤多苷片相當，但無雷公藤多苷片的不良反應，在治療銀屑病時值得臨床應用推廣。

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學（下冊）[M].南京:江蘇科學技術出版社,2010:1008.

[2]姚乃禮.中醫(yī)證候鑒別診斷學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:55-61.

[3]國家中醫(yī)藥管理局行業(yè)標準.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].北京:國家中醫(yī)藥管理局,1994:1-2.

[4]亓玉青,王惠平,侯淑萍,等.復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2009,23（2）:加頁1-2.

[5]王剛.銀屑病研究熱點[J].中華皮膚科雜志,2013,46（3）:153-156.

[6]Baliwang J,Barnes DH,Johnston A.Cytokines in psoriasis[J].Cytokine,2015,10:43-46.

[7]Lowes MA,Suarez-Farinas M,Krueger JG.Immunology of psoriasis[J].Annu Rev Immunol,2014,32:227-255.

[8]Mease PJ.Inhibition of interleukin-17,interleukin-23 and the TH17 cell pathway in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis[J].Curr Opin Rheumatol,2015,27:127-133.