王園園

作為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，膿毒癥可由任何部位的感染引起，是機(jī)體對感染性因素的反應(yīng)，嚴(yán)重者早期可出現(xiàn)休克死亡[1]。該病病情兇險(xiǎn)，病死率高，已對人類健康造成嚴(yán)重威脅。目前，膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但通常認(rèn)為與機(jī)體全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、凝血功能異常、免疫功能障礙、組織損傷等多種因素有關(guān)[2，3]。多數(shù)膿毒癥患者會并發(fā)一定程度的休克，而臨床常采用休克指數(shù)(SI)判斷休克是否發(fā)生及其嚴(yán)重程度[4]。本研究通過分析膿毒癥患者SI與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及靶器官損傷的關(guān)系，旨在為該病的診斷與辨別提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年2月東營市墾利區(qū)人民醫(yī)院收治的膿毒癥患者63例，均符合膿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且入院前半年內(nèi)未發(fā)現(xiàn)類似疾病發(fā)作史，排除患有自身免疫性疾病、嚴(yán)重心肝腎功能不全及妊娠或哺乳期女性。根據(jù)SI不同，將患者分為重度休克組(重度組，SI>2.0)15例、輕/中度休克組(輕/中度組，0.5≤SI≤2.0)38例和無休克組(對照組，SI<0.5)10例。重度組：男性9例，女性6例；年齡31～76歲，平均年齡62.4±5.3歲；體質(zhì)量45～78kg，平均56.8±7.5kg。輕/中度組：男性22例，女性16例；年齡29～75歲，平均年齡61.8±5.7歲；體質(zhì)量46～79kg，平均58.4±7.3kg。對照組：男性6例，女性4例；年齡32～78歲，平均年齡62.7±5.9歲；體質(zhì)量48～77kg，平均57.1±7.6kg。3組一般資料比較未見顯著差異(P>0.05)，可比性佳。

1.2 方法 所有患者入院后立刻抽取肘靜脈血3ml，離心、取上清，置于?80℃冰箱保存、待測；患者的脈率及有創(chuàng)動脈壓也于入院后即刻密切監(jiān)測，計(jì)算SI。采用全自動生化儀分別對超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)等氧化應(yīng)激指標(biāo)含量進(jìn)行檢測；采用酶聯(lián)免疫吸附法分別對白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎因子及IL-10、IL-13、可溶性腫瘤壞死因子I型受體(sTNF-RI)等抗炎因子水平進(jìn)行測定；采用放射免疫法測定血清總膽紅素(TBIL)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等肝功能指標(biāo)，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2.結(jié)果

2.1 三組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與對照組比較，輕/中度組及重度組SOD，CAT，GPX水平明顯降低，AOPP水平明顯升高，但重度組降低及升高程度明顯大于輕/中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 三組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

注：與對照組比較，**P<0.01；與輕/中度組比較，##P<0.01。

2.2 三組炎性因子水平比較 與對照組比較，輕/中度組及重度組IL-8、IL-1β、TNF-α等促炎因子水平明顯升高，IL-10、IL-13、sTNF-RI等抗炎因子水平明顯降低，但重度組患者升高及降低程度明顯大于輕/中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 三組肝功能指標(biāo)比較 與對照組比較，輕/中度組及重度組TBIL、ALT、GGT等肝功能指標(biāo)均明顯升高，但重度組升高程度顯著大于輕/中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表2 三組炎性因子水平比較(pg/ml)

注：與對照組比較，**P<0.01；與輕/中度組比較，##P<0.01。

表3 三組肝功能指標(biāo)比較

注：與對照組比較，**P<0.01；與輕/中度組比較，##P<0.01。

3.討論

膿毒癥是由遺傳因素、環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的獲得性基因病，現(xiàn)已成為急診、重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)常見危重癥之一[6]。雖然抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得了長足進(jìn)步，但其病死率仍居高不下。目前，膿毒癥的早期確診、嚴(yán)重程度判斷及治療手段的合理選擇是控制病情、減少多臟器并發(fā)癥的有效手段。研究[7，8]表明，SI在膿毒癥患者病情分層方面具有一定優(yōu)勢，不僅操作簡單，且可在短時(shí)間內(nèi)獲取，多數(shù)學(xué)者已將其作為膿毒癥病情判斷的輔助手段。本研究以SI為標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行分組，分析了不同SI患者的病情程度。

膿毒癥多臟器功能障礙發(fā)生的重要原因之一為機(jī)體存在氧化應(yīng)激，而作為物質(zhì)代謝中心的線粒體是氧化應(yīng)激損傷的主要場所。Zeng等[9]認(rèn)為，細(xì)胞之所以發(fā)生能量衰竭，可能與活性氧清除不徹底所致線粒體三磷酸腺苷缺乏有關(guān)。作為反映機(jī)體酶類抗氧化系統(tǒng)的防御功能指標(biāo)，SOD、GPX不僅可以保護(hù)細(xì)胞膜免受自由基攻擊損傷，還能催化超氧自由基，引發(fā)歧化反應(yīng)；CAT、AOPP可在一定程度上使氧自由基對組織的損傷程度得以反映[10，11]。SIRS是膿毒癥的本質(zhì)特征，故對患者機(jī)體炎性因子水平進(jìn)行檢測對判斷病情具有重要作用[12]。作為促炎因子，IL-8、IL-1β、TNF-α可誘發(fā)大量炎癥介質(zhì)釋放，降低機(jī)體免疫功能，同時(shí)還可使各個(gè)組織臟器屏障功能受到破壞，從而加劇全身炎癥反應(yīng)；作為抗炎因子，IL-10、IL-13、sTNF-RI在SIRS的發(fā)生過程中亦具有重要作用[13]。本研究通過對各組氧化應(yīng)激指標(biāo)及血清炎性因子水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示與對照組比較，輕/中度組及重度組SOD、CAT、GPX水平明顯降低，AOPP水平明顯升高，但重度組降低及升高程度明顯大于輕/中度組，說明膿毒癥患者的氧化應(yīng)激程度隨著SI的增加而加??；與對照組比較，輕/中度組及重度組IL-8、IL-1β、TNF-α等促炎因子水平明顯升高，IL-10、IL-13、sTNF-RI等抗炎因子水平明顯降低，但重度組升高及降低程度明顯大于輕/中度組，說明膿毒癥患者機(jī)體炎癥因子變化程度隨著SI的增加而加劇。

患者發(fā)生膿毒癥后會出現(xiàn)微循環(huán)障礙，在炎癥因子及各種細(xì)菌毒素作用下可使肝細(xì)胞受到損傷。而膿毒癥患者的肝功能及肝細(xì)胞凋亡是臨床用于判斷治療有效性的常用指標(biāo)，可較為客觀地反映患者病情[14]。本研究通過檢測不同SI膿毒癥患者的肝功能指標(biāo)，結(jié)果顯示與對照組比較，輕/中度組及重度組TBIL、ALT、GGT水平明顯升高，但重度組升高程度顯著大于輕/中度組，表明患者的休克程度與肝功能指標(biāo)密切相關(guān)，SI越高，肝功能損傷越嚴(yán)重。

綜上所述，隨SI的增加，膿毒癥患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及肝功能損傷程度加劇，提示SI對膿毒癥的診斷及病情判斷具有重要意義。

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