谷靜　張國寶　耿昌海

[摘要]目的 探討荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療消化性潰瘍伴幽門螺桿菌（Hp）感染的臨床效果。方法 采用完全隨機方法，將2014年8月～2017年5月我院門診及住院收治的123例消化性潰瘍伴Hp感染患者分成三組。對照組A采用標準四聯(lián)療法方案，療程為14 d；試驗組B先予標準四聯(lián)療法14 d，后予荊花胃康膠丸18 d；試驗組C先予荊花胃康膠丸18 d，后予標準四聯(lián)療法14 d。統(tǒng)計分析三組的Hp根除率、臨床癥狀改善及內(nèi)鏡下潰瘍愈合情況。結果 試驗組B、C患者的總有效率明顯高于對照組A，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組C的總有效率高于試驗組B，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組A的Hp根除率為63.41%，試驗組B為85.37%，試驗組C為87.80%，試驗組B、C患者的Hp根除率明顯高于對照組A，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組B、C患者的Hp根除率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。三組的內(nèi)鏡下潰瘍愈合率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法的Hp根除率及改善患者臨床癥狀的作用比單純使用四聯(lián)療法顯著提高，且先使用荊花胃康膠丸后行四聯(lián)療法更有助于改善患者的臨床癥狀。

[關鍵詞]幽門螺桿菌；荊花胃康膠丸；四聯(lián)療法；消化性潰瘍；臨床效果

[中圖分類號] R57 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）12（b）-0012-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Jinghua Weikang Gelatin Pearls combined with quadruple therapy in the treatment of peptic ulcer complicated with Helicobacter pylori （Hp） infection.Methods 123 patients with peptic ulcer complicated with Hp infection treated in our outpatient clinic and inpatient wards from August 2014 to May 2017 were divided into the three groups using the complete random method.In the control group A，regimen of standard quadruple therapy was used for 14 days.In the experimental group B，the standard quadruple therapy was continued for 14 days，and Jinghua Weikang Gelatin Pearls was used for another 18 days.In the experimental group C，Jinghua Weikang Gelatin Pearls was firstly used for 18 days，followed by 14-day standard quadruple therapy.Hp eradication rate，clinical symptomatic improvement，and ulcer healing under endoscope were calculated and analyzed among three groups.Results The total effective rate of patients in the experimental group B and C was significantly higher than that in the control group A，and the difference was statistically significant （P<0.05），the total effective rate in the experimental group C was higher than that in the experimental group B，with a statistically significant difference （P<0.05）.In control group A，Hp eradication rate of the control A was 63.41%，and it was 85.37% in the experimental group B，and it was 87.80% in the experimental group C，and Hp eradication rate of patients in the experimental group B and C was significantly higher than that in the control group A，and the difference was statistically significant （P<0.05），and there was no statistical difference of Hp eradication rate between the experimental group B and C （P>0.05）.There was no significant difference of ulcer healing under endoscope among the three groups （P>0.05）.Conclusion Hp eradication rate and the role of improving the clinical symptoms in patients of Jinghua Weikang Gelatin Pearls combined with quadruple therapy obtain more remarkable effect compared with only quadruple therapy.Jinghua Weikang Gelatin Pearls followed by quadruple therapy is more beneficial of improving clinical symptoms.endprint

[Key words]Helicobacter pylori；Jinghua Weikang Gelatin Pearls；Quadruple therapy；Peptic ulcer；Clinical effect

消化性潰瘍的形成有多重因素，其中幽門螺桿菌（Hp）是誘發(fā)并加重消化性潰瘍的最主要致病因子之一，因此，有效根除Hp是促進潰瘍愈合，降低惡變及病情復發(fā)率的關鍵[1]。隨著抗生素的使用，Hp的耐藥性越來越高，顯著影響根除率。流行病學表明，我國Hp感染率總體上仍很高，成年人感染率達到40%～60%[2]，因此，Hp對抗生素的耐藥性成為根除Hp失敗的主要原因[3]。近年來，中醫(yī)藥在根除Hp治療中逐漸顯露優(yōu)勢，其中荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法不僅對Hp的根除率更高，且對潰瘍損傷的黏膜面有一定的修復和保護作用[4-5]。本研究通過對臨床123例消化性潰瘍伴Hp感染患者的臨床用藥觀察，探討荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法對Hp感染根除率、臨床癥狀改善及內(nèi)鏡下黏膜愈合情況的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取 2014 年 8 月～2017 年5月我院門診及住院收治的 123 例消化性潰瘍伴Hp感染患者。采用完全隨機方法，將患者隨機分為對照組A、試驗組B、試驗組C，每組 41例。試驗組A中，男25 例，女26例，年齡21～67歲，平均（42.05±14.57）歲；試驗組B中，男18例，女23例，年齡25～70歲，平均（41.45±12.18）歲；試驗組C中，男20例，女21例，年齡19～69歲，平均（41.95±13.83）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究通過醫(yī)學倫理委員會審批，參與研究者知情同意。

1.2治療方法

對照組A：標準四聯(lián)療法：雷貝拉唑腸溶片20 mg（濟川藥業(yè)1706023）+阿莫仙1.0 g（珠海聯(lián)邦制藥 70305015）+克拉霉素分散片0.5 g（四川旺林堂藥業(yè)161005）+麗珠得樂0.22 g（麗珠集團 1608118） 每日2次，連續(xù)用藥14 d；試驗組B：先予標準四聯(lián)療法14 d，后予荊花胃康膠丸（天士力制藥 150604）3粒，每日2次，連續(xù)用藥18 d；試驗組C：先予荊花胃康膠丸3粒，每日2次，連續(xù)用藥18 d，后予標準四聯(lián)療法14 d。三組雷貝拉唑服用總療程為6～8周。

1.3 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》的消化性潰瘍療效評定標準。治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。經(jīng)過6～8周治療，患者臨床癥狀完全或基本消失，停藥4周后，Hp檢測（C13或者C14呼氣試驗）結果為陰性，潰瘍愈合或形成瘢痕，可判定其治療效果為治愈或顯效；經(jīng)過治療，患者的臨床癥狀明顯好轉，Hp檢測結果為陰性，內(nèi)鏡下潰瘍面趨于愈合，可判定為有效；經(jīng)過治療，患者的臨床癥狀無改變，Hp檢測結果為陽性，潰瘍未見明顯愈合，可判定為無效?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 16.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組患者總有效率的比較

試驗組B、C患者的總有效率明顯高于對照組A，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組C的總有效率高于試驗組B，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 三組患者Hp根除率的比較

試驗組B、C患者的Hp根除率明顯高于對照組A，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組B、C患者的Hp根除率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 三組患者內(nèi)鏡下黏膜愈合率的比較

三組患者的內(nèi)鏡下潰瘍愈合率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

消化性潰瘍多發(fā)生于胃、十二指腸、食管下端、胃-空腸吻合口附近的胃黏膜上。1910年Schwartz提出“無酸，無潰瘍”的理論，指出消化性潰瘍的形成與胃酸和胃蛋白酶的過度分泌密切相關[6]?！拔萋W說”表明，近90%的消化性潰瘍患者Hp檢測為陽性，Hp通過破壞胃黏膜屏障（“屋頂”），使H+反向彌散（“漏雨”），形成潰瘍。研究表明，根除Hp可促進潰瘍愈合和降低潰瘍并發(fā)癥發(fā)生率[7]，因此，抑酸和根除Hp是治療消化性潰瘍的關鍵。

隨著抗生素在根除Hp中的大量應用，Hp對抗生素的耐藥率也在不斷增高，某些地區(qū)出現(xiàn)雙重甚至多重耐藥，增加了根除難度，其復發(fā)率也隨之升高[8-9]。目前中醫(yī)藥在治療消化性潰瘍及根除Hp中逐漸顯示出優(yōu)勢，是目前研究的熱點，荊花胃康膠丸作為中成藥，既可以根除Hp感染，又能中和胃酸，保護胃黏膜，促進潰瘍愈合，臨床使用率逐漸增高[4-5]。

荊花胃康膠丸[10]是在經(jīng)典驗方的基礎之上，由土荊芥和水團花中提取的揮發(fā)油按一定比例組成的復方制劑。其中土荊芥為君藥，其性辛溫，因溫能祛除胃腸之寒邪，氣機疏暢，脾胃漸運，腹痛則止，腹脹則除；水團花既能祛瘀止痛，又能活血生肌促進潰瘍愈合，其性微寒，可緩土荊蘇辛溫之烈，為本方佐使。兩藥合用，可理氣散寒、清熱化瘀、和胃止痛，臨床可用于治療胃、十二指腸潰瘍，慢性胃炎，根除Hp感染等[11]。葉暉等[12]通過對KM小鼠采用短期免疫抑制聯(lián)合經(jīng)口感染方法建立Hp感染模型，發(fā)現(xiàn)荊花胃康膠丸具有根除小鼠體內(nèi)Hp的作用，其與三聯(lián)療法聯(lián)合可有效促進胃黏膜上皮細胞形態(tài)結構的恢復。黃星濤等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，荊花胃康膠丸對Hp標準菌株及臨床分離菌株具有體外抑菌作用；可治療實驗性胃潰瘍，能顯著減少大鼠的潰瘍面積和潰瘍指數(shù)、降低黏膜肌層缺損寬度，促進上皮細胞和黏膜組織修復，中和pH值，增加胃黏膜屏障作用[14-15]，且能通過對COX-1和COX-2的調(diào)控，提高小腸黏膜PEG2含量，修復NSAIDs相關大鼠小腸黏膜[16]。其揮發(fā)油成分可抑制消化性潰瘍患者胃腸道平滑肌痙攣，達到解痙止痛的作用[17]；聯(lián)合莫沙必利可有效抑制膽汁反流，促進胃黏膜的修復[18]，通過計算藥理學發(fā)現(xiàn)荊花胃康膠丸所含的169種化合物能通過多個相關靶點調(diào)節(jié)胃酸分泌，對抗Hp，從而促進消化性潰瘍的愈合[19-20]。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)，荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法，其Hp根除率及改善臨床癥狀比單純使用四聯(lián)療法顯著提高，且先使用荊花胃康膠丸后行四聯(lián)療法方案更有助于改善患者的臨床癥狀。該方案因其療效更佳，Hp根除率更高，臨床癥狀改善更明顯，依從性好，值得進一步推廣。本研究組仍需進一步完善樣本數(shù)據(jù)，且將進行遠期隨訪，對內(nèi)鏡下黏膜修復情況、潰瘍及Hp感染復發(fā)率作進一步統(tǒng)計。

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（收稿日期：2017-08-17 本文編輯：許俊琴）endprint