張燕

摘要：近年來，隨著全民對于藥品安全的重視程度升高，國家也制定了一系列藥品新政；結(jié)合藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)中仍然存在的問題，從GMP核心中影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的“人、機(jī)、料、法、環(huán)”五因素尋找原因，并闡述進(jìn)一步加強(qiáng)GMP意識(shí)的措施。

關(guān)鍵詞：藥品新政 GMP意識(shí) 因素 措施

近年來，國家對藥品安全問題來越重視。2016 年政府工作報(bào)告提出，為了人民身體健康，要加快改革，建立統(tǒng)一的權(quán)威的藥品安全監(jiān)督管理體制，保障公眾用藥安全[1]。2017 年起，原 CFDA 多次提出“取消 GMP、GSP 認(rèn)證”及“兩證合一”的監(jiān)管理念，將事前認(rèn)證的監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變?yōu)樯鲜泻蟮某掷m(xù)動(dòng)態(tài)合規(guī)的監(jiān)督檢查，同時(shí)檢查方式由檢查企業(yè)為主轉(zhuǎn)變?yōu)闄z查品種為主，檢查質(zhì)量體系運(yùn)行情況[2]。隨著一系列藥品新政的發(fā)布，醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、營銷開啟新時(shí)代。

一、藥品新政現(xiàn)狀

（一）“兩票制”全面推行

在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購中推行“兩票制”，即藥品從生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)開一次發(fā)票[3]。以此措施來減少藥品從生產(chǎn)企業(yè)到醫(yī)院的流通環(huán)節(jié)，從而達(dá)到提高效率，保證藥品安全，利于藥品監(jiān)管的工作開展。同時(shí)可以有效防止不法經(jīng)銷商以次充好的惡性低價(jià)競爭，保護(hù)正規(guī)制藥企業(yè)的良性發(fā)展。“兩票制”的實(shí)施，勢必對于藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷商對藥品的選擇造成深遠(yuǎn)影響，促使低價(jià)優(yōu)質(zhì)的藥品保持獲利空間，最終受惠者仍是普通患者。

（二）仿制藥一致性評價(jià)

藥物一致性評價(jià)，即藥品一致性研究，就是仿制藥必須和原研藥“管理一致性、中間過程一致性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性等全過程一致”的高標(biāo)準(zhǔn)要求[4]。一致性評價(jià)的提出和推廣，使得制藥企業(yè)出品的仿制藥，在療效和質(zhì)量上可以達(dá)到與原研藥相媲美的水平，在臨床上可以替代原研藥，還可以減少醫(yī)療費(fèi)用的支出。能夠符合一致性評價(jià)的制藥企業(yè)，也在一定程度上反向推動(dòng)其新藥的創(chuàng)新性研究，因此，此項(xiàng)措施同時(shí)提升了仿制藥品質(zhì)量和醫(yī)藥行業(yè)整體水平。

（三）藥品管理法修改

《藥品管理法（修正案）》規(guī)定顯示，對于制售假藥、劣藥的行為，提高了處罰金額的上限和最高罰金的倍數(shù)；對于因藥品安全問題出現(xiàn)犯罪情節(jié)并被判處有期徒刑者，終生不得進(jìn)入藥品行業(yè)。對于出現(xiàn)藥品安全問題有關(guān)的責(zé)任人，如法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、主管人員等直接責(zé)任人，處罰到人。

（四）取消 GMP、GSP 認(rèn)證

食品藥品監(jiān)管總局已按程序報(bào)請取消藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證3項(xiàng)行政審批事項(xiàng)。取消GMP、GSP認(rèn)證不代表要求放低了，只是監(jiān)管思路與重點(diǎn)，從原來的重門檻轉(zhuǎn)變?yōu)橹剡^程監(jiān)督。要求不降反而更嚴(yán)格，增加了日常的飛行檢查，使得藥企在日常的生產(chǎn)經(jīng)營過程中，更加重視藥品的安全生產(chǎn)、合法經(jīng)營。

（五）兩證合一

即將藥品生產(chǎn)行政許可與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證兩項(xiàng)行政許可逐步整合為一項(xiàng)行政許可。進(jìn)一步體現(xiàn)了國家對于藥品的監(jiān)管重心，從準(zhǔn)入監(jiān)管轉(zhuǎn)移向日常生產(chǎn)過程中以及生產(chǎn)后的藥品質(zhì)量安全，從而促使制藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)的全過程的質(zhì)量管理。

二、藥品生產(chǎn)存在問題

結(jié)合藥品新政的現(xiàn)狀以及筆者在藥企為期半年的頂崗實(shí)踐，對于制藥企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)過程中存在的問題，主要體現(xiàn)在以下人、機(jī)、料、法、環(huán)五個(gè)因素中。

（一）“人”的因素

在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計(jì)、使用的。離開高素質(zhì)的“GMP人”，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。

2010版GMP實(shí)施以來，藥品生產(chǎn)企業(yè)全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。人作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量影響因素的核心，操作過程中，貫徹落實(shí)GMP、SOP理念的程度，將對藥品質(zhì)量產(chǎn)生巨大影響。

但是，從實(shí)際藥企的實(shí)行情況來說，一線技術(shù)工人的培養(yǎng)成本，一般制藥生產(chǎn)企業(yè)薪資待遇，人才流失的問題，使得培養(yǎng)高素質(zhì)的一線藥學(xué)工作者，變成一個(gè)兩難問題。

（二）“機(jī)”的因素

這里的“機(jī)”——簡而言之，即實(shí)際生產(chǎn)中所涉及的生產(chǎn)以及水電設(shè)備等硬件設(shè)施。隨著2010版GMP對于整個(gè)制藥環(huán)境的要求提高后，車間的潔凈區(qū)布局、設(shè)備選購、安裝、使用等也提現(xiàn)了更高的要求。但是設(shè)備的升級，可以產(chǎn)生的實(shí)際經(jīng)濟(jì)效益，會(huì)在相對長的時(shí)間后才能體現(xiàn)，而且對于企業(yè)自身的經(jīng)濟(jì)實(shí)力強(qiáng)、生產(chǎn)管理者理念也相對先進(jìn)的單位，較為樂于投入。但生產(chǎn)成本提高，又會(huì)影響企業(yè)的短暫的實(shí)際效益。故在提高質(zhì)量和追求效益之間尋找平衡點(diǎn)，對于企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展的具有重大影響。

（三）“料”的因素

“料”——即指物料，原材料。因?yàn)橹挥匈|(zhì)量性能優(yōu)良的物料進(jìn)入生產(chǎn)系統(tǒng)，才能生產(chǎn)出性能優(yōu)良的產(chǎn)品，原材料的好壞關(guān)系到產(chǎn)品品質(zhì)的根本。

隨著仿制藥一致性評價(jià)工作的全面推進(jìn)，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)，對于原輔料的選擇更為謹(jǐn)慎。但是由于企業(yè)追求效益，原輔料質(zhì)量符合藥典的要求上盡力降低成本，以至于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下降。不同企業(yè)相同品種質(zhì)量不穩(wěn)定，相同企業(yè)不同批次的質(zhì)量不穩(wěn)定，導(dǎo)致實(shí)際生產(chǎn)中，產(chǎn)品質(zhì)量、工藝會(huì)發(fā)生波動(dòng)。

（四）“法”的因素

“法”——就是規(guī)章、制度、規(guī)范、方法，辦法，操作法。具體的就是操作或工作過程中的工作方法，是否嚴(yán)格按照工藝規(guī)程，操作指南操作了；必須實(shí)事求是，堅(jiān)持科學(xué)，認(rèn)真按規(guī)章做事情，準(zhǔn)確、正確、真實(shí)、及時(shí)的進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄。因此，從事科學(xué)的操作必須有科學(xué)的態(tài)度和按規(guī)作業(yè)的良好習(xí)慣。

實(shí)際生產(chǎn)中，在A/B級潔凈區(qū)車間的生產(chǎn)細(xì)節(jié)，中小企業(yè)在執(zhí)“法”方面，與大型外企存在明顯的差距。

（五）“環(huán)”的因素

“環(huán)”——即環(huán)境，工藝布局在固體制劑GMP車間設(shè)計(jì)中起到核心作用。GMP車間設(shè)計(jì)是依據(jù)國家相關(guān)規(guī)范，應(yīng)該在廠區(qū)布置應(yīng)合理，車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP規(guī)范、安全、防火等方面有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷，不返流。但從目前國內(nèi)制藥裝備水平來看，制劑生產(chǎn)還不可能全部達(dá)到全封閉、全機(jī)械化、全管道化輸送、物料運(yùn)送離不開人的搬運(yùn)。

藥企需要充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場地、設(shè)施，要根據(jù)自身生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。

三、改進(jìn)措施

人是GMP貫徹和落實(shí)的核心關(guān)鍵，根據(jù)制藥企業(yè)的現(xiàn)存問題，提高從藥人員的GMP意識(shí)，可以從以下兩方面著手。

（一）企業(yè)方面

1.加強(qiáng)人員培訓(xùn)：系統(tǒng)的制定培訓(xùn)計(jì)劃，普及及深化教育相結(jié)合，對于入職后不同崗位的企業(yè)內(nèi)部各級人員有針對性的培訓(xùn)。包括《藥品管理法》、《GMP》、《GMP實(shí)施指南》、工藝規(guī)程及崗位操作法、企業(yè)規(guī)章制度、安全生產(chǎn)知識(shí)等。定期檢查考核培訓(xùn)效果，采用筆試、口試或技能操作考試。

2.形成企業(yè)文化：自上而下，領(lǐng)導(dǎo)的榜樣作用；并形成良好主人翁的責(zé)任意識(shí)，讓員工體會(huì)自身GMP的落實(shí)程度與企業(yè)生存發(fā)展息息相關(guān)。良好的團(tuán)隊(duì)氛圍，不同的班次、崗位、工序之間的協(xié)作和監(jiān)督，也需要真正的貫徹落實(shí)GMP意識(shí)。

3.建立獎(jiǎng)懲機(jī)制：GMP的培訓(xùn)學(xué)習(xí)、考核，落實(shí)在每一個(gè)員工績效考核中，促進(jìn)員工在工作中，自覺嚴(yán)格遵守生產(chǎn)中的規(guī)章制度。加強(qiáng)藥品生產(chǎn)過程的現(xiàn)場管理及GMP生產(chǎn)中的動(dòng)態(tài)管理。一旦出現(xiàn)意識(shí)松懈問題，而違規(guī)操作，視情節(jié)而酌情給與批評或處罰措施。

4.人才引進(jìn)制度：不斷從外界引進(jìn)新的優(yōu)秀人才，是企業(yè)生存發(fā)展的需要，同時(shí)，能進(jìn)能出、能上能下的競聘機(jī)制，也可以促進(jìn)老員工的競爭意識(shí)，加強(qiáng)學(xué)習(xí)，提高GMP意識(shí)，端正工作態(tài)度和增強(qiáng)專業(yè)技能。

（二）學(xué)校方面

為企業(yè)輸送一線從藥人員的各類相關(guān)專業(yè)的大專院校，專業(yè)課程教師在授課中，需要堅(jiān)持給學(xué)生灌輸藥品安全生產(chǎn)和GMP的意識(shí)；加強(qiáng)校企合作，定期派遣專業(yè)課教師在一線企業(yè)頂崗實(shí)踐，了解相關(guān)藥品新政在企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)中落實(shí)情況；學(xué)生在校期間，可以設(shè)置短期前往企業(yè)參觀、培訓(xùn)、實(shí)踐等教學(xué)活動(dòng)，加強(qiáng)學(xué)生在校期間理論聯(lián)系實(shí)際的能力，以親身實(shí)踐促進(jìn)專業(yè)理念的理解消化吸收。

四、結(jié)語

我們作為高職院校的藥學(xué)專業(yè)教育工作者，作為未來藥品生產(chǎn)從業(yè)人員的培養(yǎng)者，要清醒的意識(shí)到，真正的高質(zhì)量產(chǎn)品，關(guān)鍵在于在于我們每位從業(yè)者上下一心，齊抓共管。全面貫徹落實(shí)GMP理念，全心全意的一切以生產(chǎn)出安全、有效、穩(wěn)定的藥品為首要任務(wù)。在此基礎(chǔ)上兼顧效益后才能使藥品從業(yè)者利益最大化，實(shí)現(xiàn)社會(huì)、企業(yè)和自己三贏。

參考文獻(xiàn)：

[1]呂思伊，孫煜，鄭雅婧湖北省中藥飲片.GMP 認(rèn)證中存在主要問題及建議[J].中國藥師 ，2018，（09）：1633-1636.

[2]顓孫燕，俞佳寧，朱佳嫻.淺析“兩證合一”監(jiān)管機(jī)制對藥品生產(chǎn)企業(yè)的影響[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2018，（08）：1166-1171.

[3]國務(wù)院醫(yī)改辦.關(guān)于在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購中推行“兩票制”的實(shí)施意見（試行）的通知[EB/OL].吉林省公共資源交易中心，2017-01-19.

[4]CFDA.國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見（國辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）[EB/OL].國務(wù)院辦公廳，2016-03-15.

（作者單位：蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院）