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        中國法定菌物藥的歷史沿革及應(yīng)用

        2018-01-21 21:35:39楊樹東包海鷹圖力古爾
        中國醫(yī)藥指南 2018年17期
        關(guān)鍵詞:菌物藥用菌菌核

        楊樹東 包海鷹* 王 輝 圖力古爾

        (1 長春市食品藥品檢驗(yàn)中心,吉林 長春 130012;2 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院,吉林 長春 130118;3 食藥用菌教育部工程研究中心,吉林 長春 130118)

        我國在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《新修本草》和《本草綱目》等古代藥學(xué)書籍中,就有藥用真菌的記載。有關(guān)文獻(xiàn)曾提到我國被記述的藥用菌達(dá)450余種,藥、食兼用250余種[1]。實(shí)際上大多數(shù)品種只能認(rèn)為是有一定藥用價(jià)值的菌物,它們還未成為法定入藥的菌物。

        隨著科技不斷發(fā)展,許多植物藥資源短缺,低碳環(huán)保的生活的要求,對藥用菌物的醫(yī)療價(jià)值研究的不斷深入,并取得較大進(jìn)展。因藥用菌物的自身特點(diǎn),療效顯著、成分獨(dú)特、不良反應(yīng)小、影響環(huán)境小、可持續(xù)發(fā)展及資源豐富等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)在菌物的藥理作用的研究及菌物中成藥的開發(fā)研制倍受重視?,F(xiàn)可以法定入藥的菌物及其歷史沿革總結(jié)如下,同時(shí)討論菌物開發(fā)前景。

        1 藥典收載的藥用菌品種來源及沿革

        真菌自身組織如子實(shí)體、菌核等入藥者稱藥用真菌[2]。始見于公元1世紀(jì)東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》記述茯苓、靈芝、僵蠶等7種,《史記》和《本草綱目》等古代藥學(xué)書籍中,對藥用真菌也有記載。2015版藥典一部收載的品種有2598種,中藥材和飲片有600余種,菌物有11種。約占1.8%。中國藥典從1953年頒布到2015年共10部,1953年版記載1味、1963年版版記載6味、1977年版記載6味、1985年版記載5味、1990年版記載6味、1995年版記載6味、2000年版記載7味、2005年版記載9味、2010年版記載9味及2015版年版記載10味?,F(xiàn)將藥典收載的藥用菌按品種總結(jié)如下。

        麥角為1953版藥典[3],其他版藥典均未收載。麥角來源為禾本科植物黑麥子房中生長的肉坐菌科植物麥角菌 (Claviceps purpurea Tulasne)的干燥菌核。

        馬勃為1963年版藥典一部新增收載品種,1977、 1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。1963年藥典一部收載來源為馬勃Lasiosphaera nipponia(kow-am)Y.Koiyxas。1977版藥典改為本品來源為灰包科真菌脫皮馬勃Lasiosphaera fenzlii Reich.、大馬勃Calvatia gigantea(Batsch ex Pers.)Lloyd或紫色馬勃Calvatia lilacina(Mont.et Berk.)Lloyd的干燥子實(shí)體。至今藥典來源同1977版。

        冬蟲夏草為1963年藥典新增收載品種,1990,1977、1985、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來源相同都來源為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌Cordyceps sinensis(BerK.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座和幼蟲尸體的干燥復(fù)合體。夏初子座出土、孢子未發(fā)散時(shí)挖取,曬至六七成干,除去似纖維狀的附著物及雜質(zhì),曬干或低溫干燥。

        茯苓為1963年藥典新增收載品種,1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來源相同都來源為多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7~9月采挖,挖出后除去泥沙,堆置“發(fā)汗”后,攤開晾至表面干燥,再“發(fā)汗”,反復(fù)數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部散失后,陰干,稱為“茯苓個(gè)”;或?qū)Ⅴr茯苓按不同部位切制,陰干,分別稱為“茯苓塊”和“茯苓片”。

        豬苓為1963年版藥典一部新增收載品種,1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-11]。各部藥典來源相同都來源為多孔菌科真菌豬苓Polyporus umbellatus(Pers.)Fries的干燥菌核。春、秋二季采挖,除去泥沙,干燥。

        雷丸1963年版藥典一部新增收載品種,1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-11]。各部藥典來源相同都來源為白蘑科真菌雷丸Omphalia lapidescens Schroet.的干燥菌核。秋季采挖,洗凈,曬干。

        僵蠶1963年版藥典一部新增收載品種,1985年版藥典一部取消僵蠶收載,1990年又增加僵蠶,1977、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來源相同都為蠶蛾科昆蟲家蠶Bombyx mori Linnaeus 4~5齡的幼蟲感染(或人工接種)白僵菌Beauveria bassiana(Bals.)Vuillant而致死的干燥體。多于春、秋季生產(chǎn),將感染白僵菌病死的蠶干燥。

        靈芝2000年藥典新增收載品種,2005,2010,2015藥典一部收載[9-12]。各部藥典來源相同都為多孔菌科真菌赤芝 Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.或紫芝 Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang的干燥子實(shí)體。全年采收,除去雜質(zhì),剪除附有朽木、泥沙或培養(yǎng)基質(zhì)的下端菌柄,陰干或在40~50 ℃烘干。

        云芝2005年版藥典一部新增收載品種,2010,2015藥典一部收載[10-12]。各部藥典來源相同都為多孔菌科真菌彩絨革蓋菌Coriolus versicolor(L.ex Fr.)Quel的干燥子實(shí)體。

        烏靈2005年版藥典一部新增收載品種[10],2010,2015版藥典一部均為收載。各部藥典來源相同都為炭棒菌科炭棒菌屬(Xylaria)真菌,經(jīng)深層發(fā)酵而得到的菌絲體干燥品。

        茯苓皮2015年藥典新增收載品種[12],本品為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf菌核的干燥外皮。多于7~9月采挖,加工“茯苓片”、“茯苓塊”時(shí),收集削下的外皮,陰干。

        2 部頒及地方標(biāo)準(zhǔn)

        金針菇為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13]。本品為白蘑科菌物冬菇Collybia Velutipes(Curt.ex Fr.)Quel.的干燥子實(shí)體。秋冬二季采收,曬干。

        木耳為山東省中藥炮制規(guī)范及中成藥部頒一部收載[13-14],本品為木耳科菌物木耳Auricularia auricula(L.ex Hook.)Underw.的干燥子實(shí)體。

        銀耳為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13]。本品為銀耳科真菌銀耳Tremella fuciformis.Berk.的干燥子實(shí)體。

        樹舌為中藥成方制劑一部收載[14]。本品為靈芝科菌物樹舌靈芝Ganoderma applanatum(pers.ex Gray) pat.的干燥子實(shí)體。

        金芝為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13],本品為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的莖基部寄生的銹革孔菌科菌物茶蔗子葉孔菌Phylloporia ribis(Schumach.Fr.)Ryvarden的干燥子實(shí)體。

        猴頭為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13],本品為齒菌科菌物猴頭菌Hericium erinaceus(Bull.eX.Fr)Pers.的干燥子實(shí)體。

        金針菇菌絲體為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15]。本品為口蘑科菌物金針菇 Collybia velutipes(Curt.ex.Fr.)Quel的菌絲體。

        草菇菌菌絲體為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15],本品為傘菌科菌物草菇Volvariella volvacea(Bull.ex.Fr.)Sing的菌絲體。

        香菇為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15],本品來源為側(cè)耳科菌物香菇Lentinus edodes(Berk.)sing的干燥子實(shí)體。

        猴頭菇菌絲體為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15]。本品為齒菌科菌物猴頭菇Hericium erinaceus(Bull.ex.Fr.)Fers.的菌絲體。

        竹蓀為廣西中藥材收載[15],本品來源為鬼筆科菌菌長裙竹蓀Dictyophora rndusiata(Vent.ex.Pers.)Fischer.的干燥子實(shí)體

        柱狀田頭菇菌絲體為廣西中藥材收載[15]。本品為銹傘科菌物柱狀田頭菇Agroybe aegerita(Brig)Sing的菌絲體。

        蘑菇為廣西中藥材收載[15]。本品來源為黑傘科菌物蘑菇Agaricus bisporus(Lange)sing的干燥子實(shí)體。

        竹篁?yàn)檎憬≈兴庯嬈谥埔?guī)范收載[16]。本品來源為肉座菌科菌菌竹黃Shiraia bambusicola P.Henn.寄生于禾本科刺竹屬Bambusa.剛竹屬Phyllostachys植物樹枝梢上的干燥子實(shí)體。

        地星為甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[17]。本品來源為地星科菌物硬皮地星Geastrum hygrometricum Pers.或尖頂?shù)匦荊eastrum triplex(Jungh.)FICHER.的干燥子實(shí)體。

        靈芝孢子粉為浙江省中藥飲片炮制規(guī)范收載[16]。本品來源為多孔菌科菌物赤芝Ganoderma Lucidum (Leyss.ex Franch.)karst.的干燥成熟孢子。

        金蟬花為浙江省中藥飲片炮制規(guī)范收載[16]。本品來源為麥角菌科真菌大蟬草Cordyceps cicadae Shing寄生的蟬科昆蟲山蟬Cicada flammata Dist若蟲上的子座及若蟲尺體的復(fù)合體。

        茯神木為浙江省中藥飲片炮制規(guī)范收載[16]。本品來源為多孔菌科菌物茯苓Poria cocos (Schw.)Wolf的干燥菌核中間的松根或松枝。

        川西馬勃為四川炮制規(guī)范[18]。本品為灰包科真菌靜灰球Bovistella sinensis Lloyd.和長根靜灰球Bovistella radicata (Mont.) Pat.的干燥子實(shí)體。未成熟者習(xí)稱“白馬勃”,成熟者習(xí)稱“灰馬勃”。夏、秋二季采挖,除去泥沙及雜質(zhì),干燥。

        糠谷老為天津市中藥飲片炮制規(guī)范收載[19]。本品來源為禾本科植物栗Setaria italica(L.)Beauv感染栗指梗霉菌Sclevospora graminicola(Sacc.)Schroet而產(chǎn)生的糠秕的病穗。

        紅曲為湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[20]。本品來源為曲霉科真菌紫色紅曲霉 Monascus purpureus Went. 在粳米上培養(yǎng)發(fā)酵而成的紅曲米。

        松蘿為湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[20]。本品來源為地衣類松蘿科植物松蘿Usnea diffracta Vain或長松蘿Usnea longissima Ach.的干燥葉狀體。

        栓皮馬勃為內(nèi)蒙地方標(biāo)準(zhǔn)收載[21]。本品來源為灰包科真菌栓皮馬勃Mycenastrumcorium(Guers)Desv.的子實(shí)體。

        3 菌物在中成藥中的應(yīng)用劑型及提取工藝

        含有藥用菌物的中成藥劑型有:散劑(如五苓散);丸劑(如木耳舒筋丸);顆粒劑(如金菌靈膠囊);注射劑(如注射用亮菌甲素);片劑(如亮菌甲素片);膠囊劑(如益腎康膠囊);糖漿劑(如亮菌糖漿);合劑(如杜仲補(bǔ)腰合劑);滴眼液(如麝珠明目滴眼液);膏藥(如東方活血膏)有10余種劑型,涵蓋范圍廣。現(xiàn)藥用菌的入藥工藝有直接粉碎(如金針菇、木耳、銀耳、茯苓皮、豬苓、蜜環(huán)菌、雷丸、靈芝、樹舌、云芝、馬勃、安絡(luò)小皮傘菌、冬蟲夏草、茯苓、僵蠶、蛹蟲草、猴頭等);菌絲體經(jīng)深層液體培養(yǎng)后提取制得的多糖(如薄樹芝、香菇);提取單體(如亮菌);水煎煮(如云芝、紫芝、猴頭、馬勃、茯苓等);液體發(fā)酵(如銀耳、蜜環(huán)菌、靈芝、烏靈、猴頭、耙齒菌);有機(jī)溶劑提?。ㄈ缫掖继崛“步j(luò)小皮傘菌、耙齒菌、竹紅菌等)及孢子粉入藥(如靈芝)等。

        4 菌物在保健食品、食品和化妝品方面的應(yīng)用

        菌物在中國的古代用來制造醬、釀酒、腐乳等約10種?,F(xiàn)在開發(fā)的品種有江中猴頭餅干、香菇味精和香菇醬油及其制成各種調(diào)味品等。菌物在化妝品也有應(yīng)用如靈芝孢子精華美白面膜,蟲草多肽面膜、三九集團(tuán)開發(fā)的靈芝多肽面膜等?,F(xiàn)在菌物在膳食纖維研究和開發(fā)利用也受到廣泛的重視[22],菌物在除藥物以外的應(yīng)用有廣闊的前景。

        5 藥用菌研究的展望

        5.1藥用菌研究的不利因素

        5.1.1目前法定藥用菌品種少:目前作為法定入藥的植物與動物藥大約共3000余種,法定入藥的菌物共31種,約占1%,而有關(guān)文獻(xiàn)曾提到我國被記述的藥用菌達(dá)450余種,藥、食兼用250余種,法定藥用菌有廣闊的開發(fā)前景。同時(shí)據(jù)報(bào)道我國毒蘑菇資源豐富,有435種[23],目前主要研究鵝膏肽類毒素治療腫瘤等領(lǐng)域[24],現(xiàn)仍在研究階段,沒有開發(fā)出藥物。粘菌在分類學(xué)、生態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)等領(lǐng)域的也進(jìn)行廣泛研究[25],但在醫(yī)藥領(lǐng)域仍未空白。對有藥用價(jià)值的真菌進(jìn)行深入研究,考察在醫(yī)院及民間的藥用菌的應(yīng)用,建立相關(guān)的檢驗(yàn)方法,使成為法定的品種。為藥用菌中成藥的開發(fā)提供法律依據(jù),相關(guān)研究者應(yīng)高度重視。

        5.1.2菌物的生活史了解不全面,需要多學(xué)科配合:傳統(tǒng)藥用菌多為菌核及大型子實(shí)體入藥,歷史上對真菌的生活史了解不全面。研究開發(fā)藥用真菌需要多學(xué)科專業(yè)人才的配合, 特別是菌物學(xué)、藥學(xué)及藥品檢驗(yàn)學(xué)、藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)等人員間的緊密合作,應(yīng)為現(xiàn)在大多研究(包括食用菌)的人不熟悉藥學(xué)研究藥的人不太了解菌,這就使藥用真菌的研究開發(fā)比較困難。同時(shí)增加法定藥用菌需要大量數(shù)據(jù)包括藥物的形態(tài)特征、生活習(xí)性、安全評價(jià)、質(zhì)量評價(jià)等者都需要多學(xué)科專業(yè)人員的配合,使藥用菌發(fā)揮更大的作用。

        5.2有利因素

        5.2.1種類多:菌物界物種估計(jì)有510余萬種,自然界現(xiàn)存的菌物大約有40萬種。按物種估計(jì)約20萬以上,其中90%以上還沒有被認(rèn)識[26]。而已開發(fā)的法定入藥的用品種僅31種,但治療疾病方面幾乎涉及臨床各方面。毒真菌在抗腫瘤方面有研究,但粘菌尚屬研發(fā)的盲區(qū),因此真菌中可開發(fā)藥用的潛力很大。

        5.2.2輕地道:植物類中藥材,因有適宜的自然生態(tài)條件,才能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥材如吉林人參、河南菊花、河南地黃、河南山藥等,地道藥材與非地道藥材質(zhì)量區(qū)別較大,強(qiáng)調(diào)地道性。藥用動物也有一定自然分布與生長區(qū)域,如東北的梅花鹿。對于真菌類雖也有這個(gè)問題, 但現(xiàn)在主要是以菌核入藥的藥材,如茯苓。而對子實(shí)體類藥材,不同產(chǎn)地間與不同培育方式間的質(zhì)量區(qū)別研究報(bào)道少,現(xiàn)在工廠化大量袋料栽培的菌物,受產(chǎn)地影響小。同時(shí)進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)的企業(yè)來說,地道影響更小。

        5.2.3開發(fā)方式多樣:藥用真菌的開發(fā)方式與藥用方式均較多,如子實(shí)體、菌核入藥,現(xiàn)代應(yīng)用液體發(fā)酵生產(chǎn)菌球(菌絲體)及其發(fā)酵液入藥,固體發(fā)酵和通過雙向型固體發(fā)酵工程對中藥二次開發(fā)等[27],這是藥用植物藥與動物藥無法比擬的。同時(shí)也可以將動植物藥通過菌物藥有機(jī)的結(jié)合生產(chǎn)新藥物。

        5.2.4低消耗、高效率、對自然野生環(huán)境和生態(tài)造成破壞少:真菌現(xiàn)在生產(chǎn)方式多為工業(yè)化生產(chǎn),速更快、效率高,其生長速度遠(yuǎn)快于動、植物。對環(huán)境與生態(tài)破壞小。在中藥材的分類中如《中華本草》將其主要分為植物藥、動物藥與礦物藥三大類。歷史上對真菌的研究因受真菌的多型性、微觀性等特點(diǎn)的影響,在中國藥典一部里包含植物藥、動物藥和礦物藥, 至今還沒有菌物藥。20世紀(jì)末起,生物分類已將約擁有數(shù)以百萬以上物種的真菌從“植物界”中分離出來,另建系統(tǒng),稱為“真菌界(Fungi)”。通常將其與其他貌似真菌的真核生物,如假菌、卵菌、粘菌等,統(tǒng)稱菌物(fungi)。這已為國際生命科學(xué)所共識、公認(rèn),同時(shí)藥用菌歷史悠久,療效明顯,對其也需要合理的定位。

        菌物藥以其獨(dú)特的優(yōu)勢,在民間有廣泛應(yīng)用未開發(fā)法定入藥的品種多,因其輕地道、療效顯著、生產(chǎn)工藝多、低消耗、生產(chǎn)速度快、保護(hù)環(huán)境,有利于社會的可持續(xù)發(fā)展和人民的低碳生活,同時(shí)粘菌、假菌、卵菌、毒菌等在菌物開發(fā)方面,尚屬研發(fā)的盲區(qū),有廣闊的開發(fā)前景,重視菌物,合理開發(fā),與國際接軌,增加法定藥用菌品種,藥用菌的開發(fā)有巨大的潛力。

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