薛月梅

（內(nèi)蒙古鄂爾多斯市中心醫(yī)院腎臟風(fēng)濕免疫科，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000）

0 引言

難治性腎病綜合征是一種常見的腎臟疾病，該病指足量激素治療8周或12周病情仍無明顯改善，或在緩慢減用激素或停用激素后反復(fù)的腎病綜合征[1]。目前，對(duì)于難治性腎病綜合征的治療，主要應(yīng)用環(huán)磷酰胺、他克莫司以及麥考酚嗎乙酯等藥物進(jìn)行治療，然而藥物安全性較低，且費(fèi)用較高[2]。我院就來氟米特聯(lián)合激素在難治性腎病綜合征中的治療進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究參與對(duì)象為76例難治性腎病綜合征患者，為我院2014年1月份至2016年6月份收治。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對(duì)照組患者38例患者，予以環(huán)磷酰胺、波尼松治療。其中男性20例，女性18例，年齡21～72歲，平均（42.1±1.5）歲，病程7～37月，平均（20.1±0.2）月；實(shí)驗(yàn)組38例，予以來氟米特聯(lián)合激素進(jìn)行治療。其中男性22例，女性16例，年齡22～77歲，平均（44.0±0.2）歲，病程8～36月，平均（22.0±1.5）月。兩組患者基線數(shù)據(jù)（性別、年齡、病程）相仿，差異顯示P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，包括利尿、抗感染、抗凝、降血脂等。同時(shí)飲食要求優(yōu)質(zhì)蛋白、低脂、低鹽。

對(duì)照組患者取波尼松1mg/kg口服，持續(xù)治療8周。之后結(jié)合患者病情以及耐受情況對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，每隔2周將劑量減少5mg，直至維持劑量為10mg/d。同時(shí)取環(huán)磷酰胺8-12mg/kg+葡萄糖溶液（5%）100mL滴注，時(shí)間為1h以上，治療1次后間隔15d再治療1次，總劑量控制為6-8g。

實(shí)驗(yàn)組患者聯(lián)合來氟米特以及波尼松進(jìn)行治療，波尼松的劑量以及用法與對(duì)照組一致。來氟米特劑量為100mg/d，口服，持續(xù)治療3d后再予以20mg口服。

兩組患者均持續(xù)治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治愈：患者治療后尿常規(guī)顯示24h尿蛋白定量無異常，蛋白轉(zhuǎn)陰，或者血清白蛋白無異常；（2）顯效：患者治療后尿常規(guī)顯示蛋白尿減少顯著，血清白蛋白恢復(fù)正常，或者24h尿蛋白定量減少，幅度在40%以上；（3）有效：患者治療后尿常規(guī)顯示尿蛋白減少，血清白蛋白改善，或者24h尿蛋白定量減少，幅度在40%以下；（4）無效：患者治療后病情改善不明顯或者加重。

總有效率=治愈+顯效+有效。

同時(shí)對(duì)兩組患者的血肌酐、血白蛋白、24h尿蛋白定量進(jìn)行觀察，并予以比較和記錄。并記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，軟件選擇SPSS19.0，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)且以率為描述形式；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)且以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為描述形式。數(shù)據(jù)差異顯示P值低于0.05，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率與對(duì)照組比較相對(duì)更高，差異顯示P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較（n,%）

2.2 兩組患者的指標(biāo)水平比較

實(shí)驗(yàn)組的相關(guān)指標(biāo)改善情況與對(duì)照組比較相對(duì)更理想，差異顯示P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者的指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患者的指標(biāo)水平比較（±s）

組別例數(shù)時(shí)間血肌酐（μmol/L）血白蛋白（g/L）24h尿蛋白定量（g）實(shí)驗(yàn)組38治療前103.1±0.215.7±1.17.2±0.2治療后75.2±0.229.0±1.62.5±1.1對(duì)照組38治療前104.1±1.516.0±0.27.3±1.1治療后88.1±1.624.3±0.65.1±0.6

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)率與對(duì)照組比較相對(duì)更低，差異顯示P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較（n,%）

3 討論

難治性腎病綜合征病情遷延，且可導(dǎo)致急性腎衰竭、嚴(yán)重感染性疾病、血栓性疾病等并發(fā)癥，治療不及時(shí)可導(dǎo)致慢性腎衰竭。對(duì)于難治性腎病綜合征的治療，臨床上主要實(shí)施免疫抑制劑聯(lián)合激素治療的方案，雖然對(duì)患者病情改善顯著，然而長(zhǎng)期治療可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，容易復(fù)發(fā)[3-4]。

來氟米特作為異惡唑類免疫抑制劑，抗增殖活性效果顯著，對(duì)一系列類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及紫癜性腎炎治療效果顯著。在難治性腎病綜合征治療方面，來氟米特的治療機(jī)制如下[5]：（1）來氟米特可抑制酪氨酸激酶活性，使細(xì)胞黏附程度減少，抑制中性粒細(xì)胞表達(dá)、趨化；（2）來氟米特可選擇性抑制嘧啶合成，也可對(duì)淋巴結(jié)細(xì)胞增殖以及活化進(jìn)行抑制，使患者機(jī)體抗體的合成以及分泌受阻。藥物進(jìn)入機(jī)體后可轉(zhuǎn)化為對(duì)嘧啶抑制強(qiáng)效的關(guān)鍵酶活性物質(zhì)，可對(duì)細(xì)胞RNA、DNA合成進(jìn)行抑制，在G1期即可使活化的淋巴細(xì)胞停止；（3）來氟米特可抑制核因子JB激活，且對(duì)炎癥免疫活性激活有顯著作用，有一定的抗炎效果。

我院研究得出，實(shí)驗(yàn)組的總有效率與對(duì)照組比較相對(duì)更高，差異顯示P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組的相關(guān)指標(biāo)改善情況與對(duì)照組比較相對(duì)更理想，差異顯示P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)率與對(duì)照組比較相對(duì)更低，差異顯示P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，聯(lián)合激素以及來氟米特對(duì)難治性腎病綜合征進(jìn)行治療，可改善患者病情以及指標(biāo)，安全性高、費(fèi)用低，值得借鑒。

[1] 周志華,林其玲,劉莉莉.來氟米特聯(lián)合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(7):139-140.

[2] 王美玲.來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征56例臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(19):103-104.

[3] 張志勇.來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,29(4):298-299.

[4] 劉月俠.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的療效分析[J].河北醫(yī)藥,2015,44(6):896-897.

[5] 池本香.來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(22):30-32.