吳迪 徐寧 郭桂麗

【摘 要】：原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一， 病死率居中國惡性腫瘤的第2位[1]。近年來， 隨著分子生物學(xué)、病毒學(xué)及遺傳學(xué)的進(jìn)展， 普遍認(rèn)為原發(fā)性肝癌的發(fā)生是多因素、多途徑、多步驟長期作用的結(jié)果， 包括病毒、黃曲霉毒素的攝入、水源污染以及吸煙、飲酒等因素。雖然原發(fā)性肝癌的治療方法多樣，根治性外科切除、局部消融治療、動脈化療栓塞、放療、系統(tǒng)性化療等方法近年來發(fā)展迅速，但治療形勢仍十分嚴(yán)峻。

【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌、發(fā)生機(jī)制、治療進(jìn)展

【中圖分類號】R734 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）19--01

1 原發(fā)性肝癌的發(fā)生機(jī)制

1.1 肝癌病毒的致病機(jī)制

HBV基因組整合到宿主細(xì)胞引起HBV的DNA序列和宿主細(xì)胞的基因序列同時遭到破壞，使癌基因激活和抑癌基因失活，從而發(fā)生細(xì)胞癌變，此為HBV病毒的直接致癌作用；慢性乙型肝炎可引起肝組織的壞死和炎癥，并可引起肝臟纖維化，引起肝細(xì)胞生長的失控；且在炎性肝臟組織中存在的單核細(xì)胞可在局部產(chǎn)生活性氧，這種活性氧也可以促進(jìn)肝癌的發(fā)生，此為HBV病毒的間接致癌作用[2]。

1.2 黃曲霉毒素與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

大量的流行病學(xué)調(diào)查及實驗室研究均證實黃曲霉毒素有10多種，與肝癌有關(guān)的黃曲霉毒素B1 （AFB1） 是最常見的，AFB1是劇毒物質(zhì)， 其致癌強度比二甲基亞硝胺高75倍，可誘發(fā)肝癌。

1.3 飲用水污染與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

近年來，由于生活及工業(yè)性污染日趨嚴(yán)重，水體的生態(tài)結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生變化，導(dǎo)致藻類異常繁殖。具體促癌機(jī)制：（1） 抑制蛋白磷酸酯酶，調(diào)節(jié)與細(xì)胞凋亡相關(guān)的癌基因和抑癌基因表達(dá)，使細(xì)胞失控性增長，DNA復(fù)制錯誤及誘發(fā)或自發(fā)的突變頻率增加。（2）增強致癌物的遺傳損傷效應(yīng)，對自然殺傷細(xì)胞及染色體造成損傷，可使細(xì)胞發(fā)生永久性，形成惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞。（3） 誘使相關(guān)細(xì)胞因子生成和活性氧水平升高，致DNA氧化損傷，使DNA發(fā)生突變。

1.4 吸煙飲酒與原發(fā)性肝癌的致病機(jī)制

飲酒通過以下3種途徑誘發(fā)肝癌：（1） 酒精引起肝硬化，然后引起肝癌。（2） 酒精本身作為一種致癌源與其他因素一起共同引起肝癌。 （3） 酒精性肝病的進(jìn)展與其他肝癌危險因素有關(guān)，如HBV、HCV等。

2 原發(fā)性肝癌的治療

2.1 手術(shù)切除

肝癌目前最為有效的治療方法仍然是手術(shù)切除，治療地位不可替代。對于不能切除的肝癌或巨大肝癌，切除或聯(lián)合肝臟分隔和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)（ALPPS）可使以前不能治愈的晚期肝癌患者獲得治愈的機(jī)會。結(jié)合三維重建技術(shù)，可在術(shù)前準(zhǔn)確重建肝內(nèi)解剖及腫瘤定位，保證完整切除腫瘤并最大限度保留剩余肝臟結(jié)構(gòu)和功能，對巨大肝癌手術(shù)有重要價值。

2.2 系統(tǒng)性化療

經(jīng)肝動脈化療栓塞（Transcatheter Arterial Chemoembolization TACE）是不能手術(shù)切除的中晚期肝癌的首選和最有效的治療方法。我國的原發(fā)性肝癌診療規(guī)范亦指出，對于不可切除肝癌，TACE等治療可能導(dǎo)致腫瘤降期，從而使部分患者獲得手術(shù)切除的機(jī)會，切除后的肝癌患者可能獲得較好的長期生存效果[2]。

2.3 靶向藥物治療

近10年來，由于原發(fā)性肝癌分子生物學(xué)機(jī)制的研究不斷深入，分子靶向療法逐漸成為原發(fā)性肝癌治療領(lǐng)域的新方向和熱點之一。分子靶向療法利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)特性上的差異，采用抑制血管生成、阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、封閉受體等方法作用于腫瘤細(xì)胞特定的靶點，從而達(dá)到特異性地抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的。

2.4 免疫治療

近年來，腫瘤免疫治療在肝癌治療方面呈現(xiàn)出突飛猛進(jìn)的發(fā)展勢態(tài)。目前針對肝癌的免疫治療方案可大致分為3類：間接免疫性治療、過繼性免疫治療和間接非免疫性治療。與手術(shù)、放療和化療相比，細(xì)胞免疫治療是目前已知的最有望完全殺滅腫瘤細(xì)胞的治療手段之一，是治療肝癌的一種新途徑[3]。

3 小結(jié)

原發(fā)性肝癌起病隱匿、進(jìn)展快，單一療法的療效欠佳，而綜合治療對各種治療方法取長補短，對于降低原發(fā)性肝癌的侵襲性、減少手術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、提高患者生存率與遠(yuǎn)期治愈率以及生活質(zhì)量具有重要的研究意義。

參考文獻(xiàn)

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National Health and family Planning Commission of the Peoples Republic of China. Diagnosis， management， and treatment of hepa-tocellular carcinoma （ V2017）.，J ClinHepotal，2017，33（8）：1419-1431.