張妍 蘇曉蕾 趙睿

[摘要] 目的 探討替加環(huán)素治療多重耐藥菌所致重癥肺炎的效果及對(duì)氧代謝狀態(tài)的影響。 方法 選擇2016年10月～2017年11月于大連市中心醫(yī)院確診的92例多重耐藥菌所致重癥肺炎患者，依據(jù)治療方式的不同將其分為對(duì)照組和研究組，每組各46例。對(duì)照組給予頭孢哌酮舒巴坦靜滴治療，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予替加環(huán)素靜脈滴注。兩組均治療3 d。觀察比較兩組治療后的效果，檢測兩組患者治療前1 d和治療后3 d的氧代謝狀態(tài)（氧供與氧耗狀態(tài)），比較兩組治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，研究組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后3 d，兩組氧供（DO2）及氧供指數(shù)（DO2I）、氧耗（VO2）及氧耗指數(shù)（VO2I）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及動(dòng)脈血氧飽合度（SaO2）均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且研究組治療后3 d的DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2檢測值均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組治療過程中腹瀉、惡心、嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 替加環(huán)素治療多重耐藥菌所致重癥肺炎患者的效果較好，有助于改善患者的氧代謝狀態(tài)，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 替加環(huán)素；頭孢哌酮舒巴坦；多重耐藥菌；重癥肺炎；氧代謝狀態(tài)

[中圖分類號(hào)] R978.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）09（c）-0106-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tigecycline in the treatment of severe pneumonia caused by multidrug resistant bacteria and its influence on oxygen metabolism state. Methods From October 2016 to November 2017， 92 patients diagnosed as severe pneumonia caused by multidrug resistant bacteria in Dalian Municipal Central Hospital were selected and divided into control group and study group according to the different treatment methods， with 46 cases in each group. The control group was treated with Cefoperazone-Sulbactam by intravenous drip， the study group was treated with Tigecycline by intravenous drip on the basis of treatment of control group. The treatment of two groups lasted for 3 d. The curative effects of the two groups were observed and compared after treatment， the oxygen metabolism state （oxygen supply and oxygen consumption state） of two groups were detected 1 d before treatment and 3 d after treatment， and the adverse reactions rates of the two groups during the treatment were compared. Results After treatment， the curative effect of study group was significantly better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The oxygen supply （DO2） and oxygen supply index （DO2I）， oxygen consumption （VO2） and oxygen consumption index （VO2I）， arterial oxygen pressure （PaO2） and arterial oxygen saturation （SaO2） of the two groups 3 d after treatment were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）， and the detection values of DO2， DO2I， VO2， VO2I， PaO2 and SaO2 of study group 3 d after treatment were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the rates of adverse reactions including diarrhea， nausea， vomiting and rash during treatment between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Tigecycline is effective in the treatment of patients with severe pneumonia caused by multidrug resistant bacteria， which is helpful to improve the oxygen metabolism， and there is no obvious increase in adverse reactions， so it is worthy of promotion and application.

[Key words] Tigecycline； Cefoperazone-Sulbactam； Multidrug resistant bacteria； Severe pneumonia； Oxygen metabolism state

重癥肺炎是肺炎中相對(duì)嚴(yán)重的一類情況，在我國臨床仍有較高的病死率，重癥肺炎的危害不僅局限于呼吸系統(tǒng)，患者還普遍表現(xiàn)出持續(xù)高熱乃至全身中毒的癥狀，甚至可出現(xiàn)炎性瀑布反應(yīng)，對(duì)機(jī)體其他系統(tǒng)的器官造成損傷，這也是重癥肺炎患者死亡的重要原因之一。臨床中重癥肺炎相關(guān)研究顯示，導(dǎo)致患者發(fā)病的病原菌較多，對(duì)患者治療的過程中以抗菌治療等為主[1]，而近年來較多關(guān)于多重耐藥菌致病的研究認(rèn)為，本類病菌感染的肺炎導(dǎo)致患者的治療難度增加，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，病死率也進(jìn)一步升高[2-3]，故多重耐藥菌所致重癥肺炎患者的治療是研究的重點(diǎn)。重癥肺炎患者作為呼吸系統(tǒng)的重癥患者，氧代謝狀態(tài)的失常極為顯著，也是治療過程中亟待改善的方面。替加環(huán)素是近年來用于多重耐藥菌感染的一類有效藥物，在重癥肺炎感染患者治療中的地位較高，作用較好，在相關(guān)研究不斷增多的同時(shí)，對(duì)于多重耐藥菌所致重癥肺炎的肯定效果也多見[4]，但替加環(huán)素對(duì)患者氧代謝狀態(tài)的影響作用鮮見直接研究。本研究就替加環(huán)素在多重耐藥菌所致重癥肺炎患者中的療效及對(duì)氧代謝狀態(tài)的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月～2017年11月大連市中心醫(yī)院確診的多重耐藥菌所致重癥肺炎患者92例，依據(jù)治療方式的不同將其分為對(duì)照組和研究組，每組各46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲；符合美國感染性疾病學(xué)會(huì)（IDSA）與美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）對(duì)于重癥肺炎的判定標(biāo)準(zhǔn)；抗感染治療時(shí)間在5 d及以上；患者及家屬對(duì)研究知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；肝腎功能不全；對(duì)頭孢哌酮舒巴坦及替加環(huán)素過敏；合并慢性基礎(chǔ)疾病；有精神病史與認(rèn)知障礙。對(duì)照組中男30例，女16例；年齡23～74歲，平均（62.62±7.21）歲；病程5.0～10.5 d，平均（7.2±1.2）d；急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHⅡ評(píng)分）17～42分，平均（25.62±4.30）分；多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染者38例，其他多種耐藥菌感染者8例。研究組中男29例，女17例；年齡23～73歲，平均（62.56±7.38）歲；病程5.5～12.0 d，平均（7.5±1.3）d；APACHⅡ評(píng)分18～41分，平均（25.78±4.15）分；多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染者39例，其他多種耐藥菌感染者7例。兩組多重耐藥菌所致重癥肺炎患者的性別、年齡、病程、APACHⅡ評(píng)分及感染病原菌類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：1.5 g，生產(chǎn)批號(hào)：W54388）靜滴治療，每次3.0 g，加入100 mL生理鹽水中靜滴，每天靜滴3次，每次間隔時(shí)間為8 h。研究組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予替加環(huán)素（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg，生產(chǎn)批號(hào)：100174）靜脈滴注，首次劑量為100 mg，加入100 mL生理鹽水中靜滴，然后以50 mg的劑量維持靜滴，每天靜滴2次，每次間隔時(shí)間為12 h。兩組均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察比較兩組治療后的效果。②檢測并比較兩組患者治療前1 d和治療后3 d的氧代謝狀態(tài)（氧供與氧耗狀態(tài)）。于患者股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，然后連接于PICCO監(jiān)測儀上，采用血?dú)夥治鰞x檢測氧供（DO2）及氧供指數(shù)（DO2I）、氧耗（VO2）及氧耗指數(shù)（VO2I）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及動(dòng)脈血氧飽合度（SaO2），以愛德華血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)為準(zhǔn)進(jìn)行上述指標(biāo)的計(jì)算與統(tǒng)計(jì)。③統(tǒng)計(jì)比較兩組治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組患者治療后的療效判定結(jié)果，療效判定以《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[5]為準(zhǔn)：患者的臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及病原學(xué)檢查指標(biāo)均恢復(fù)至正常為痊愈；患者的臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及病原學(xué)檢查指標(biāo)等方面有一項(xiàng)未恢復(fù)至正常為顯效；患者的臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善，但未恢復(fù)至正常為有效；患者的臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及病原學(xué)檢查指標(biāo)均未見改善或死亡為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后氧代謝狀態(tài)比較

兩組治療前1 d的氧代謝狀態(tài)指標(biāo)DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后3 d的DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2均明顯高于治療前（P < 0.05），且研究組治療后3 d的DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2值均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療過程中腹瀉、惡心、嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

多重耐藥菌是指有多重耐藥性的病原菌，研究認(rèn)為主要原因?yàn)橥馀拍け没蛲蛔儯祟惒≡鷮?duì)患者造成的危害顯著，主要與治療難度大有關(guān)[6-7]。同時(shí)，受抗生素不合理應(yīng)用的影響，多重耐藥菌的發(fā)生率不斷升高，臨床研究也不斷增多，對(duì)于多重耐藥菌感染的防控與治療重視程度也不斷升高[8-9]。臨床中關(guān)于多重耐藥菌所致的各類感染患者的研究中均可見肺部是最常見的感染部位，而重癥肺炎作為其中較為嚴(yán)重的類型，對(duì)患者危害更大，死亡率更高，加之多重耐藥菌治療難度較大[10-11]，因此此類患者的預(yù)后更差。

研究顯示，氧代謝狀態(tài)在重癥患者中表現(xiàn)顯著異常，而氧供與氧耗是氧代謝過程中的兩個(gè)重要部分，在重癥的病理狀態(tài)下，細(xì)胞的缺氧情況明顯，氧供失衡，氧耗需求變化明顯[12-13]。而重癥肺炎患者不同于其他重癥患者，肺炎作為呼吸系統(tǒng)疾病，在氧供失衡方面表現(xiàn)更為明顯，首先肺功能受到影響，氧攝取障礙突出，機(jī)體的氧債表現(xiàn)更為明顯，因此改善的需求也更高。同時(shí)有研究顯示，氧代謝的失衡程度關(guān)系到重癥肺炎患者的發(fā)展轉(zhuǎn)歸，故對(duì)氧代謝的有效調(diào)控可作為疾病預(yù)后的一個(gè)重要評(píng)估與參考方面[14-15]。

本研究結(jié)果提示，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦對(duì)多重耐藥菌所致重癥肺炎患者中的療效顯著優(yōu)于單用頭孢哌酮舒巴坦，表現(xiàn)為療效評(píng)定結(jié)果更好，同時(shí)治療后的氧代謝狀態(tài)（氧供與氧耗）也較治療前顯著改善，體現(xiàn)為DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2等氧供應(yīng)、氧耗及氧攝取等方面的全面改善，提示替加環(huán)素的應(yīng)用對(duì)患者的氧供失衡情況進(jìn)行了有效的改善，顯著緩解了疾病導(dǎo)致的氧債情況，因此機(jī)體的病理性氧供依賴情況改善，而機(jī)體的氧供改善為其他部位的狀態(tài)改善奠定了基礎(chǔ)，對(duì)多器官損傷的控制起到了較好的作用[16-18]。這可能與替加環(huán)素較強(qiáng)的抗菌性有關(guān)，其通過阻止氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位來達(dá)到對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑制作用[19-22]，其較強(qiáng)的廣譜抗菌性及低耐藥性均對(duì)多重耐藥菌具有更好的療效；另外有研究顯示，替加環(huán)素具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率[23]，但本研究顯示，替加環(huán)素的加用未顯著提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此認(rèn)為其安全性也較好。

綜上所述，替加環(huán)素在多重耐藥菌所致重癥肺炎患者中的療效較好，有助于改善患者的氧代謝狀態(tài)，且未見明顯增加不良反應(yīng)的情況，值得在多重耐藥菌所致重癥肺炎患者中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-03 本文編輯：蘇 暢）