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        阿魏酸鈉對(duì)糖尿病腎病患者腸道菌群的影響

        2018-01-19 08:50:45王利民池文婕張擇偉宋彥麗楊倩如康金旺姜蘭葉
        關(guān)鍵詞:腎小球菌群腎功能

        王利民, 池文婕, 王 瑋, 張擇偉, 宋彥麗, 楊倩如, 支 姍, 康金旺, 姜蘭葉

        (河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院1消化內(nèi)科; 2護(hù)理部; 3內(nèi)分泌科, 河北 張家口 075100)

        糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者常見的微血管并發(fā)癥,是引起DM患者終末期腎衰竭的主要原因[1]。DN患者易引起腎小球系膜細(xì)胞外間質(zhì)堆積,微小血管基底膜厚度增加,引起微循環(huán)障礙,表現(xiàn)為功能性蛋白尿、血肌酐(SCr)異常等,嚴(yán)重者導(dǎo)致腎功能不全[2]。阿魏酸鈉為非肽類內(nèi)皮素(ET-1)受體拮抗劑,具有改善腎小球高濾過、高灌注作用,從而改善蛋白尿,保護(hù)腎功能[3]。DN早期表現(xiàn)為腎小球肥大、系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)聚集,后期表現(xiàn)為腎小管、腎小球間質(zhì)纖維化,隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展,則發(fā)展為腎衰竭,威脅患者生命安全[4]。有研究報(bào)道[5],DM患者5 a以上腎臟病變發(fā)生率為10%,10 a以上腎臟病變發(fā)生率為30%,因此DN被認(rèn)為是DM常見并發(fā)癥,也是DM患者致殘、致死的主要原因。本研究采用阿魏酸鈉對(duì)DN患者進(jìn)行治療,探究阿魏酸鈉對(duì)DN患者腸道菌群及腎功能相關(guān)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料收集河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科2016年4月-2017年4月收治的DN患者40例為研究對(duì)象,隨機(jī)分為阿魏酸鈉組和對(duì)照組。阿魏酸鈉組20例,男性12例,女性8例,年齡41-67歲,平均年齡(55.6±4.8)歲,病程2~13 a,平均(8.2±1.6)a,平均收縮壓(127.6±5.2)mmHg,平均舒張壓(78.4±4.5)mmHg,平均空腹血糖(FBG)(8.8±1.5)mmol/L;對(duì)照組20例,男性11例,女性9例,年齡40~67歲,平均年齡(54.9±5.1)歲,病程2~14 a,平均(8.1±1.7)a,平均(收縮壓127.9±5.3)mmHg,平均舒張壓(78.3±4.6)mmHg;平均空腹血糖FBG平均(8.9±1.7)mmol/L。2組患者在年齡、性別、病程、血壓、FBG相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[6]2型糖尿病(T2DM)患者;Mogensen分期為Ⅲ期;24 h尿蛋白定量>0.5 g/L或24 h尿白蛋白清除率(24hUAER)>200 μg/min;患者及家屬知情并簽署同意書。排除心肝腎功能嚴(yán)重疾病、泌尿系感染、原發(fā)性高血壓、1型糖尿病(T1DM)、終末期腎衰竭;排除資料不全病例。

        1.3給藥方法對(duì)照組給予鈣通道阻滯劑(CCB)類控制血壓、他汀類調(diào)節(jié)血脂、口服降糖藥或胰島素控制血糖、心率較快者加β-受體阻滯劑、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食。阿魏酸鈉組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿魏酸鈉(黑龍江瑞格制藥,國藥準(zhǔn)字H20064062)0.2 g+0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,1次/d。2組患者均治療1個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

        1.4觀察指標(biāo)抽取2組患者治療前后空腹外周靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG,放射免疫法測(cè)定血尿素氮(BUN)、24 h UAER,ELISA法測(cè)定SCr、β2-微球蛋白(β2-MG)。收集患者糞便標(biāo)本,采用稀釋直接涂片法測(cè)定腸道菌群情況,采用革蘭染色,油鏡下觀察4個(gè)視野,記錄每500個(gè)細(xì)菌中的革蘭氏陽性桿菌(G+b)、革蘭氏陰性桿菌(G-b)、革蘭氏陽性球菌(G+c)、革蘭氏陰性球菌(G-c),計(jì)算球菌/桿菌比值(c/b)。

        2 結(jié)果

        2.1患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較2組患者治療前FPG、BUN、24 hUAER、SCr、β2-MG指標(biāo),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后FPG、BUN、24 hUAER、SCr、β2-MG指標(biāo)低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較,治療后阿魏酸鈉組患者FPG、BUN、24 hUAER、SCr、β2-MG指標(biāo)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

        2.2患者治療前后腸道菌群情況比較2組患者治療前G+b、G-b、G+c、G-c、c/b差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組患者治療后G+b、G-b高于治療前,c/b低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而G+c、G-c無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組比較,治療后阿魏酸鈉組患者G+b、G-b指標(biāo)升高,c/b指標(biāo)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表1 患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

        注:與同組治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        表2 患者治療前后腸道菌群情況比較

        注:與同組治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        3 討論

        王國儉[7]研究表明,ET-1在DN患者發(fā)病過程中發(fā)揮重要協(xié)同作用。ET-1主要調(diào)節(jié)心血管功能,以自分泌或旁分泌形式通過膜受體介導(dǎo)調(diào)節(jié)系膜細(xì)胞和腎血管張力,引起腎臟缺血,促進(jìn)基質(zhì)形成和細(xì)胞增生,影響并參與DN的慢性進(jìn)展,過高的ET-1可作為炎癥介質(zhì)通過炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等途徑損傷腎小球,而腎組織缺血缺氧及免疫損傷還可作為刺激因子引起ET-1釋放增加[8]。張文強(qiáng)[9]研究發(fā)現(xiàn),慢性腎臟病ET-1水平長期增高可刺激腎小球系膜細(xì)胞及腎小球上皮細(xì)胞增生,促使腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增殖,促進(jìn)腎小球硬化。阿魏酸鈉可通過拮抗ET-1的表達(dá),調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管活性物質(zhì)的平衡,減輕ET-1所致的縮血管效應(yīng)和增殖效應(yīng),改善腎小球高灌注及高濾過,從而降低尿蛋白、SCr、血尿酸(UA)水平,發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[10]。有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合阿魏酸鈉治療早期DN,可顯著減少尿蛋白,改善腎功能,延緩DN纖維化進(jìn)程[11]。本研究顯示,2組患者治療后FPG、BUN、24 hUAER、SCr、β2-MG低于治療前(P<0.05);阿魏酸鈉組治療后FPG、BUN、24hUAER、SCr、β2-MG低于對(duì)照組(P<0.05)。提示聯(lián)合阿魏酸鈉可顯著改善DN患者腎功能。近年來,諸多證據(jù)表明腸道菌群參與控制機(jī)體體質(zhì)量與能量代謝,與T2DM、肥胖等的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[12]。有學(xué)者報(bào)道[13],腸道菌群是參與T2DM等代謝性疾病的重要因素,T2DM患者糞便中桿菌含量較健康人群明顯降低,認(rèn)為腸道菌群變化與T2DM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),可加重DM患者病情的發(fā)展,進(jìn)而導(dǎo)致DN。曹曉紅等[14]發(fā)現(xiàn),老年T2DM患者血糖升高時(shí),腸球菌數(shù)量會(huì)明顯增加,類桿菌、雙歧桿菌等桿菌數(shù)量減少,促進(jìn)腸道有害物質(zhì)的產(chǎn)生,加重病情。本研究結(jié)果顯示,2組患者治療后G+b、G-b均高于治療前,c/b低于治療前(P<0.05),而G+c、G-c治療前后無明顯變化(P>0.05);阿魏酸鈉組患者治療后Gb、G-b高于對(duì)照組,c/b低于對(duì)照組(P<0.05)。提示腸道菌群失衡可加重T2DM病情發(fā)展,進(jìn)而導(dǎo)致DN的發(fā)生,臨床聯(lián)合阿魏酸鈉對(duì)DN患者腸道菌群有明顯改善作用。目前此類相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道甚少,有待進(jìn)一步研究。綜上所述,聯(lián)合阿魏酸鈉可有效控制DN患者血糖水平,調(diào)節(jié)腸道菌群,增加腎小球?yàn)V過,改善腎功能,值得臨床進(jìn)一步研究。

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