李慧杰，齊元富，李秀榮

(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東　濟(jì)南　250014)

癌毒是區(qū)別于痰、瘀、熱毒之外的具有致癌特異性的一種毒邪，亦是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的核心因素。攻毒治法是腫瘤治療的重要法則之一，臨床中根據(jù)患者具體病情辨證選取適宜攻毒方藥，并注重平衡扶正與祛邪的力度，多可獲效。以下就攻毒治法抗腫瘤轉(zhuǎn)移的可行性做一探討。

1　癌毒概述

“癌毒”概念源于中醫(yī)“毒邪致病”學(xué)說(shuō)，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為癌毒是機(jī)體正氣虧損，加之各種內(nèi)外因素共同作用所致的一種強(qiáng)烈的特異性致病因子，具有隱匿性、兇頑性、易流注、易傷正、難消除等特性[1]。周仲英團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立的癌毒病機(jī)理論指出癌毒是在臟腑功能失調(diào)、氣血郁滯基礎(chǔ)上，受內(nèi)外多種因素誘導(dǎo)生成，其既是致病因素，也是病理產(chǎn)物[2]。而凌昌全認(rèn)為,癌毒是已經(jīng)形成和不斷新生癌細(xì)胞或以癌細(xì)胞為主體所形成的積塊，強(qiáng)調(diào)癌毒是惡性腫瘤之根本、且在腫瘤病機(jī)轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)歸預(yù)后過(guò)程中發(fā)揮重要作用[3]。

2　癌毒與腫瘤轉(zhuǎn)移

“毒聚”貫穿惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程的始終，影響腫瘤患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的殘存癌毒符合中醫(yī)學(xué)中“余毒”致病學(xué)說(shuō)，癌毒之邪其性走串，易乘虛鴟張而余薪復(fù)燃，四行旁竄，殘余毒邪與人體正氣相爭(zhēng)，正勝邪退，疾病趨于穩(wěn)定好轉(zhuǎn)；正不抑邪，腫瘤則復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；加之外感六淫、七情內(nèi)傷、過(guò)勞以及治療時(shí)攻伐太過(guò)等多種因素影響，可進(jìn)一步加重正氣虧虛，蟄伏之余毒、伏邪乘虛而進(jìn)，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展[4]。具體分析，基于癌毒易流注的特性，其走竄不定，善變不居，易于擴(kuò)散，可隨血脈運(yùn)行至全身，加之其難消除的特性，可在不同部位形成癌腫，發(fā)生轉(zhuǎn)移；再則癌毒具有易傷正的特性，隨病情進(jìn)展，不斷耗散正氣，導(dǎo)致機(jī)體驅(qū)邪能力下降、甚則無(wú)力抗邪，癌毒趁機(jī)肆虐流竄全身，加之其兇猛頑固特性，可發(fā)生多處轉(zhuǎn)移。由此可見(jiàn)，癌毒不僅是腫瘤發(fā)生的重要條件之一，亦與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)，是腫瘤轉(zhuǎn)移不可或缺的重要因素。

3　攻毒治法

攻毒治法考其本義，“攻”，治也，與補(bǔ)法相對(duì)應(yīng)，臨床常用的活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、破血消瘕、蕩滌逐痰、破積導(dǎo)滯、通里攻下等方法均在此范圍；“毒”一指疾病兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速、病情危重的一類(lèi)疾病，如腫瘤、惡瘡等，也指某些因毒致病的傳染、穢濁之邪所致的病癥。因“毒”致病，當(dāng)從“毒”論治，以毒攻毒法，其廣義指針對(duì)“毒”施治的特殊治療手段與方法，狹義指以有毒之藥治病；現(xiàn)代攻毒治法多偏向狹義，《中醫(yī)大辭典》中寫(xiě)到，治法術(shù)語(yǔ)“以毒攻毒”是使用有毒藥物治療惡瘡病毒的方法?？梢?jiàn)，攻毒治法可理解為應(yīng)用有毒中藥治療惡瘡等疾病的一種治療方法，且以祛除癌毒、調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)平衡為核心目的。章永紅等將腫瘤攻毒治法具體分為解毒攻毒法、化瘀攻毒法、化痰攻毒法等，分別指用具有清熱解毒、化瘀消積、化痰軟堅(jiān)功效的中藥消除癌毒的治法。

4　攻毒治法抗腫瘤轉(zhuǎn)移

腫瘤轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的關(guān)鍵所在，如何有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移是目前研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)，中醫(yī)藥在防治腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，攻毒治法是其主要治療方法之一。

癌毒致病，貫穿腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程始終，可導(dǎo)致、加劇腫瘤侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移，加之其難消除特性，可轉(zhuǎn)化為余毒伏邪，伺機(jī)侵襲、促進(jìn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，因此，臨床中腫瘤治療當(dāng)以祛除癌毒為目的，并根據(jù)患者具體病情全程辨證應(yīng)用攻毒治法。早在《景岳全書(shū)》中就有“凡積聚之治，……不過(guò)四法，曰攻、曰消、曰散、曰補(bǔ)，四者而已”的論述，提出腫瘤治法以“攻、消、散、補(bǔ)”為主，多用攻毒治法治療腫瘤。王笑民等主張攻毒治法分期論治腫瘤，初期階段邪盛正未衰，治療以祛邪為主、扶正為輔，采用多手段最大限度祛除癌毒，并注重維護(hù)機(jī)體正氣，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)平衡；中期階段正邪相爭(zhēng)，治療祛邪與扶正并重，臨床多根據(jù)情況分別采用益氣、養(yǎng)陰、祛瘀、化痰等治則，并顧及余毒情況、處方合理配伍，清除體內(nèi)剩余癌毒、減少腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；晚期階段邪盛正衰，治療當(dāng)以扶正為主、佐以祛邪抗癌之品，目的在于抑制癌毒生長(zhǎng)，提高機(jī)體抗邪能力，盡量為進(jìn)一步抗癌為主的治療提供條件，以提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期[5]。結(jié)合現(xiàn)代藥理毒理研究，攻毒治法中有效抗癌中藥以有毒之品居多，如斑蝥、蟾蜍、壁虎、蜂房、雄黃、半夏、天南星等單味藥，六神丸、蟾酥丸、小金丹等成藥，化療藥提取物喜樹(shù)類(lèi)、鬼臼類(lèi)等，多項(xiàng)研究表明，此類(lèi)有毒藥物可有效殺死癌細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)、侵襲轉(zhuǎn)移，其作用機(jī)制包括細(xì)胞毒作用、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫功能、誘導(dǎo)分化作用等[6-8]。

綜上，基于癌毒理論從致病因素、古今文獻(xiàn)、現(xiàn)代研究等角度論證攻毒治法在抗腫瘤轉(zhuǎn)移防治中具有可行性。值得注意的是攻毒治法抗腫瘤同時(shí)也可耗損人體正氣，需配伍扶正類(lèi)藥物辨證合理應(yīng)用，才能更好的發(fā)揮其抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。

5　抗腫瘤轉(zhuǎn)移常用攻毒方藥

眾多毒性藥物具有明顯的毒性抗腫瘤作用，臨床常用的抗腫瘤轉(zhuǎn)移攻毒方藥以單味藥、復(fù)方、提取物簡(jiǎn)單分述如下。

常用單味藥如蟾蜍、斑蝥、壁虎、蜈蚣、全蝎、雄黃、蜂房、半夏、天南星、北豆根、重樓等。動(dòng)物類(lèi)中如蟾蜍是蟾蜍科動(dòng)物的全體；辛，涼，有毒；具有解毒散結(jié)，消積利水，殺蟲(chóng)消疳之效；臨床多用于疔瘡、惡瘡、陰疽、瘰疬、臌脹、水腫等的治療；現(xiàn)代研究表明,蟾蜍不同部位及其制品用于治療各種腫瘤，如肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、腸癌、淋巴瘤、白血病等，其中的華蟾素制劑已廣泛應(yīng)用于臨床腫瘤治療，并取得較好臨床療效[9-11]。礦物類(lèi)中如雄黃是硫化物類(lèi)礦物；辛、溫，有毒；具有解毒、殺蟲(chóng)之效，多用于癰腫疔瘡，蛇蟲(chóng)咬傷，蟲(chóng)積腹痛等，研究表明其對(duì)多系統(tǒng)腫瘤如血液科腫瘤、婦科腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤、皮膚科腫瘤等均具有明顯的抗腫瘤及抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用，具體機(jī)制可能與多通路抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡和誘導(dǎo)分化、抑制腫瘤血管生成等有關(guān)[12-14]。植物類(lèi)中如重樓是百合科植物云南重樓或七葉一支花的根莖；苦，微寒，有小毒；具有清熱解毒、消腫止痛之效，常被用于多種腫瘤治療中，而皂苷類(lèi)是其主要活性成分，有明確的抗腫瘤作用，且劑量與抗癌活性呈正比[15-16]。

常用復(fù)方如六神丸、小金丹、蟾酥丸、鱉甲丸、三棱丸等。六神丸：由麝香、牛黃、冰片、珍珠、蟾酥、雄黃組成，具有清涼解毒、消炎止痛之效，多用于咽喉腫痛、癰瘍疔瘡，乳癰發(fā)背、無(wú)名腫毒等，而多項(xiàng)研究將其作為攻毒法治的代表方劑探討其治療惡性腫瘤的作用及機(jī)制。前期我科室選擇六神丸為研究對(duì)象進(jìn)行了大量臨床與實(shí)驗(yàn)研究，完善了其抗腫瘤作用機(jī)理，鞏固了攻毒法在腫瘤治療中的地位。臨床研究發(fā)現(xiàn)，六神丸聯(lián)合化療治療食管癌、胃癌、肺癌等有增效減毒作用，證實(shí)以毒攻毒是治療腫瘤的有效方法之一[17]；實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)六神丸可有效抑制肺癌A549細(xì)胞增殖侵襲、抑制Lewis肺癌小鼠、H22肝癌小鼠相關(guān)轉(zhuǎn)移的發(fā)生[18-19]，具有明顯的抗腫瘤作用。小金丹由草烏、五靈脂、地龍、木鱉、乳香、沒(méi)藥、歸身、麝香等組成，具有辛溫通絡(luò)，散結(jié)活血之效，多用于治療瘰癘、癭瘤、陰疽等病；蟾酥丸由蟾酥、雄黃、朱砂、輕粉、寒水石、枯礬、膽礬、乳香、沒(méi)藥等組成，具有解毒消腫、辟穢療瘡、活血定痛之效，多用于疔毒惡瘡、癰疽、乳癰乳發(fā)及無(wú)名腫毒等的治療；研究表明二者均具有明顯的抗腫瘤活性，可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[7,20]。

提取物如喜樹(shù)類(lèi)、鬼臼類(lèi)等。其中，喜樹(shù)堿是從喜樹(shù)樹(shù)皮和枝干分離出來(lái)，傳統(tǒng)中醫(yī)早已將其應(yīng)用治療癌癥，研究亦證實(shí)其有顯著的抗癌特性，但具有溶解度低、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，而后續(xù)開(kāi)發(fā)出多樣合成喜樹(shù)堿及衍生品，獲得較好療效[21]。長(zhǎng)春新堿是從夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的生物堿，具有良好的抗腫瘤作用，進(jìn)一步研發(fā)，作為天然植物抗腫瘤藥，已廣泛應(yīng)用于治療惡性淋巴瘤、急性白血病等惡性腫瘤[22]。

以上攻毒方藥均在抗腫瘤及腫瘤轉(zhuǎn)移方面彰顯療效，臨床應(yīng)掌握該類(lèi)藥物的適宜劑量合理應(yīng)用，避免攻伐過(guò)度損傷正氣。

6　小結(jié)

癌毒被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生發(fā)展的核心因素，與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，以毒攻毒是腫瘤治療的重要法則之一，基于癌毒特性、癌毒與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系、以及臨床實(shí)踐中攻毒方藥抗腫瘤及腫瘤轉(zhuǎn)移的有效性，認(rèn)為攻毒治法抗腫瘤轉(zhuǎn)移具有可行性。而臨床應(yīng)用時(shí)需評(píng)估患者個(gè)體情況辨證論治，強(qiáng)調(diào)注重攻毒與扶正的平衡原則，力爭(zhēng)在保證患者機(jī)體耐受的情況下祛除癌毒、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。此外，在藥理毒理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上的抗腫瘤有毒中藥的合理開(kāi)發(fā)應(yīng)用也值得思考。