沈毅

近幾年來, 隨著人們生活水平的提高, 非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢, 若不及時(shí)控制, 會(huì)進(jìn)一步加重肝功能損害, 隨著病情的進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞纖維化甚至肝硬化的發(fā)生。多烯磷脂酰膽堿是當(dāng)前治療非酒精性脂肪性肝炎的常用治療藥物, 而雙環(huán)醇具有較強(qiáng)的保肝作用, 有動(dòng)物研究顯示［1］, 口服雙環(huán)醇可有效改善小鼠肝臟的脂肪變形病變。作者旨在探討雙環(huán)醇聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效, 以期為非酒精性脂肪性肝炎的臨床治療提供實(shí)踐指導(dǎo)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年10月本院收治的144例非酒精性脂肪性肝炎患者作為研究對象, 隨機(jī)分為觀察組(84例)和對照組(60例), 所有患者均符合非酒精性脂肪性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組男60例, 女24例；年齡25～55歲, 平均年齡(41.63±4.26)歲。對照組男40例, 女20例；年齡25～55歲, 平均年齡(41.60±4.22)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療：控制食量、調(diào)整飲食、控制高膽固醇與高甘油三酯食物的攝入, 適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。對照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用多烯磷脂酰膽堿(國藥準(zhǔn)字H20059010；規(guī)格：228 g/片)2片/次治療, 觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇(國藥準(zhǔn)字H20040467；規(guī)格：25 mg/片)1片/次, 3次/d治療。兩組患者的治療周期均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的γ-GT、AST、ALT等肝功能指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前, 觀察組及對照組的γ-GT分別為(126.42±12.26)、(126.21±12.15)U/L, AST 分別為 (128.83±13.46)、(128.80±13.40)U/L, ALT 分別為(124.51±11.89)、(124.43±11.83)U/L, 兩組比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組及對照組的γ-GT分別為(55.15±5.84)、(87.68±8.81)U/L, AST分別為 (43.32±5.54)、(83.34±7.72)U/L, ALT分別為(39.36±3.47)、(65.36±6.14)U/L, 觀察組肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=26.641、36.232、32.283,P＜0.05)。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎指的是除外酒精及其他明確損害肝臟因素所導(dǎo)致的一組臨床綜合征, 其病理表現(xiàn)主要為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪病變, 有研究顯示［2］, 約有40%的非酒精性脂肪性肝炎患者存在肝纖維化, 約有10%～15%的非酒精性脂肪性肝炎患者會(huì)發(fā)展為肝硬化。以往的觀點(diǎn)認(rèn)為單純性脂肪肝屬于一種良性病變, 并不需要進(jìn)行特別的治療, 但近些年的臨床研究顯示［3-5］, 脂肪肝不但會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗現(xiàn)象加重, 并且脂肪肝還是血管功能失調(diào)、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病進(jìn)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子, 因此對非酒精性脂肪性肝炎的積極治療已經(jīng)成為廣大臨床醫(yī)師的共識(shí)。當(dāng)前關(guān)于非酒精性脂肪性肝炎的治療主要以肝保護(hù)劑、抗氧化劑、胰島素增敏劑等。非酒精性脂肪性肝炎的病理基礎(chǔ)是肝細(xì)胞損傷, 因此治療非酒精性脂肪性肝炎的關(guān)鍵是糾正肝細(xì)胞損傷。肝線粒體膜和細(xì)胞膜的脂質(zhì)含有豐富的多種不飽和脂肪酸, 且線粒體的代謝較為活躍, 因此在致病因素的作用下更易出現(xiàn)生物膜損傷。多烯磷脂酰膽堿的作用機(jī)制主要是通過修復(fù)肝細(xì)胞生物膜和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞, 并通過影響脂質(zhì)代謝酶的作用,從而起到改善脂質(zhì)代謝的作用［6］。同時(shí), 多烯磷脂酰膽堿還能對卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶產(chǎn)生激活作用, 并能催化膽固醇向高密度脂蛋白(HDL)轉(zhuǎn)化, 從而增加外周組織對膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。此外, 多烯磷脂酰膽堿還能通過激活肝甘油三酯脂酶產(chǎn)生激活作用, 從而促進(jìn)極低密度脂蛋白和乳糜微粒的講解, 最終降低血清膽固醇的水平。有研究顯示［7,8］, 多烯磷脂酰膽堿還能與血清脂蛋白尤其是高密度脂蛋白結(jié)合, 提高血清中低密度脂蛋白的濃度, 增強(qiáng)組織攝取膽固醇的能力,從而有效降低病理性低密度脂蛋白的濃度, 改善肝功能, 改善脂質(zhì)代謝, 促進(jìn)肝細(xì)胞膜的再生, 減少肝膠原纖維的沉積和生成。雙環(huán)醇的作用機(jī)制主要是通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡從而對病毒產(chǎn)生清除作用, 并能抑制細(xì)胞株分泌HBeAg、HBsAg,同時(shí)雙環(huán)醇還能保護(hù)肝線粒體和細(xì)胞膜, 清除自由基, 保護(hù)肝細(xì)胞核DNA免受損傷, 并能減少正常肝細(xì)胞的凋亡。此外,雙環(huán)醇還能誘導(dǎo)谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽的表達(dá), 抑制肝臟脂肪的堆積, 減少細(xì)胞的氧化應(yīng)激作用, 增加線粒體抗β氧化能力, 抑制肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性［9,10］。本研究結(jié)果顯示, 雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療組的γ-GT、AST、ALT肝功能指標(biāo)均明顯低于單用多烯磷脂酰膽堿治療組, 結(jié)果表明聯(lián)合用藥治療組的治療效果明顯優(yōu)于單藥治療組。分析原因可能是兩者聯(lián)用可修復(fù)已受損的肝細(xì)胞膜, 抑制肝細(xì)胞凋亡, 減少脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激, 抑制肝星狀細(xì)胞活化,降低炎癥反應(yīng), 從多方面起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用, 并能有效促進(jìn)肝細(xì)胞的恢復(fù)。

綜上所述, 采用雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療非酒精性脂肪性肝炎患者, 可有效改善患者的肝功能, 具有重要的臨床推廣價(jià)值。