時美紅

[摘要] 目的 探析糖尿病腎病進行腎功能指標和血清RBP聯(lián)合檢測的臨床價值。方法 方便選擇2017年1月—2018年3月該院收治的糖尿病腎病120例，按病情的嚴重程度分組，其中早期組（n=42）、臨床期組（n=40）、治療期組（n=38），同時選擇體檢健康者40名為研究對照，比較對照組與治療期、臨床期組、早期組的肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等腎功能指標；比較對照與糖尿病腎病治療期組、臨床期組、早期組的血清視黃醇結合蛋白（RBP）指標水平。 結果 對照組的血肌酐（86.5±39.6）μmol/L、血尿素氮（5.4±1.7）mmol/L、血清RBP（42.3±10.5）mg/L指標顯著低于糖尿病腎病治療期組、臨床期組、早期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。糖尿病早期組的血清RBP指標陽性14例（33.3%），顯著低于治療期組34例（89.5%）、臨床期組23例（57.5%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=26.19、4.83，P<0.05），糖尿病臨床期組的血清RBP陽性顯著低于治療期組34例（89.5%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.13，P<0.05）。 結論 糖尿病腎病進行腎功能指標聯(lián)合血清視黃醇結合蛋白檢測可提高病情的早期診斷準確性和判斷預后。

[關鍵詞] 糖尿病腎??；肌酐；尿素氮；視黃醇結合蛋白

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（a）-0001-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of combined detection of renal function and serum RBP in diabetic nephropathy. Methods Convenient select 120 patients with diabetic nephropathy admitted to the hospital from January 2017 to March 2018 were divided into groups according to the severity of the disease， including early group （n=42）， clinical stage group （n=40）， and treatment group （n=38）， 40 patients with physical examination were selected as study control， and the renal function indexes such as creatinine （Cr） and urea nitrogen （BUN） in the control group， the treatment period， the clinical stage group and the early group were compared； the control and diabetic nephropathy were compared. Serum retinol binding protein（RBP） levels in the treatment， clinical， and early groups. Results The serum creatinine （86.5±39.6）μmol/L， blood urea nitrogen （5.4±1.7） mmol/L， serum RBP （42.3±10.5） mg/L were significantly lower in the control group than in the diabetic nephropathy treatment group and clinical stage group. In the early group， the difference was statistically significant （P<0.05）. In the early diabetic group， serum RBP was positive in 14 patients （33.3%）， which was significantly lower than 34 patients （89.5%） in the treatment group and 23 patients （57.5%） in the clinical phase. The difference was statistically significant （χ2=26.19， 4.83， P<0.05）， serum RBP positive in the clinical stage of diabetes was significantly lower than that in the treatment group （34.5%）， the difference was statistically significant （χ2=10.13， P<0.05）. Conclusion The detection of renal function index and serum retinol binding protein in diabetic nephropathy can improve the early diagnosis accuracy and prognosis of the disease.

[Key words] Diabetic nephropathy； Creatinine； Urea nitrogen； Retinol binding protein

糖尿病的臨床常見慢性并發(fā)癥之一為糖尿病腎病，可累計腎小球及腎臟小血管，引發(fā)腎小球異常濾過，排泄蛋白尿[1]。2型糖尿病約有1/5、I型糖尿病約有1/3患者可進展為糖尿病腎病。糖尿病腎病的發(fā)病與生長因子、細胞因子、糖代謝異常、血流動力學異常、遺傳等因素密切相關。機體長期處于高血糖狀態(tài)，引發(fā)腎小球入球小動脈擴張，產生終末糖基化物量增加，引發(fā)血漿蛋白濾過增加，腎小球蛋白降解升高、血漿蛋白與腎小球基底膜結合增加，產生炎性因子增加，腎小球高壓力、高灌注，出現(xiàn)腎小球硬化，腎單位數(shù)量下降，形成自身惡性循環(huán)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病進行腎功能指標聯(lián)合血清視黃醇結合蛋白檢測提高病情的早期診斷準確性和判斷預后。探析糖尿病腎病的早期檢測方式極其臨床價值十分重要。故方便選擇2017年1月—2018年3月在該院就診的糖尿病腎病各期患者120例進行腎功能指標聯(lián)合血清視黃醇結合蛋白檢測，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院就診的糖尿病腎病患者120例，其中男性68例，女性52例，年齡34～79歲，平均年齡（56.7±3.2）歲。納入標準：符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病腎病的診斷標準[3]；經實驗室檢查、臨床特征、影像學檢查確診。按病情嚴重程度分組，其中早期組（n=42）、臨床期組（n=40）、治療期組（n=38），同時選擇體檢健康者40名為研究對照，其中治療期組男性24例，女性14例，年齡34～79歲，平均年齡（56.7±3.1）歲，24 h尿蛋白超過680 mg，空腹血糖水平超過8.3 mmol/L。臨床期組男性20例，女性20例，年齡34～79歲，平均年齡（56.6±3.1）歲，24 h尿蛋白500～680 mg，空腹血糖水平超過8.3 mmol/L。早期組男性24例，女性18例，年齡34～79歲，平均年齡（56.8±3.1）歲，24 h尿蛋白超過32～232 mg，空腹血糖水平超過8.3 mmol/L。對照組男性男性24例，女性16例，年齡34～79歲，平均年齡（55.7±3.2）歲，全部研究對象均自愿參加該研究，簽署知情同意書。糖尿病腎病各期與對照組的性別、平均年齡等臨床資料大體一致（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部研究對象均晨起空腹采集靜脈血，在37°C的水浴箱內置存4 h，離心，3 000轉/min，離心10 min。應用全自動生化分析儀檢測全部研究對象的肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等腎功能指標水平；檢測全部研究對象的血清視黃醇結合蛋白（RBP）指標水平。比較對照組與治療期、臨床期組、早期組的肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等腎功能指標；比較對照與糖尿病腎病治療期組、臨床期組、早期組的血清視黃醇結合蛋白（RBP）指標水平。

1.3 藥物與試劑

上海復星公司生產的肌酐試劑盒，上海科華公司生產的尿素氮試劑盒，上海北加公司生產的視黃醇結合蛋白試劑盒，羅氏C501全自動生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計方法

全部數(shù)據應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件系統(tǒng)分析，計量資料應用（x±s）表示，組間比較應用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組與糖尿病腎病各期組的腎功能指標的評估比較

對照組的血肌酐、血尿素氮、血清RBP指標顯著低于糖尿病腎病治療期組、臨床期組、早期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），隨著病情的進展，血肌酐、血尿素氮、血清RBP指標逐漸增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 糖尿病腎病各期組的血清RBP指標陽性情況的評估比較

糖尿病早期組的血清RBP指標陽性例，低于治療期組、臨床期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），糖尿病臨床期組的血清RBP陽性情況低于治療期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

遺傳基因、血脂異常、心血管疾病、高血壓家族史、高血壓、尿蛋白增加、高蛋白攝入、糖尿病病程、血糖控制不良均為糖尿病腎病的高發(fā)危險因素[4-5]。脂代謝紊亂腎損害引發(fā)細胞因子活性增加、纖溶活性減弱、增加炎癥反應、內皮功能紊亂[6-7]。糖尿病腎病早期病理學表現(xiàn)可出現(xiàn)腎小球肥大，腎臟早期體積增加20%～40%，系膜內玻璃樣物質增生積聚、基底膜增厚，腎小球出現(xiàn)結節(jié)性硬化和彌漫性硬化，腎間質纖維化和腎小球滲出性損害、腎臟血管損害及腎小管間質損害。目前，對于糖尿病腎病的早期診斷方式的臨床價值已成為熱點醫(yī)學研究內容[8]。

該研究探析糖尿病腎病進行腎功能聯(lián)合血清視黃醇結合蛋白檢測的臨床價值，結果顯示：對照組的血肌酐、血尿素氮、血清RBP指標顯著低于糖尿病腎病治療期組、臨床期組、早期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），隨著病情的進展，血肌酐、血尿素氮、血清RBP指標逐漸增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。糖尿病早期組的血清RBP指標陽性14例（33.3%），低于治療期組34例（89.5%）、臨床期組23例（57.5%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），糖尿病臨床期組的血清RBP陽性情況低于治療期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與Gantala SR等[9]的研究結果大體一致，在其研究中，早期血清RBP指標陽性為36.08%，治療期為90.12%，臨床期為54.36%，表明血清視黃醇結合蛋白是一種由肝臟分泌且合成的蛋白，血漿中約有90%的血清視黃醇結合蛋白與甲狀腺素結合形成復合物前蛋白，無法濾過腎小球，如血清RBP向靶細胞轉運后，在血漿內形成游離狀態(tài)，且濾過速度較快，尿液中的視黃醇結合蛋白不易分解，較為穩(wěn)定[10]。當近曲小管出現(xiàn)損傷時，增加其排出量，是近曲小管損傷的標志。當腎小球濾過功能減低時，血液中極易集聚視黃醇結合蛋白，其血液濃度增高。因此，隨著糖尿病腎病病情的逐漸加重，患者血清中的視黃醇結合蛋白水平也逐漸增高。血清膀抑素C是檢測肌酐的內源性標志物，具有以下特征[11-12]：帶正電荷，可在腎小球濾過膜內自由通過，在近曲小管處被全部吸收，在重吸收后被完全代謝分解，無法重新回到血液循環(huán)內，且其編碼Cys-c的基因數(shù)管家基因，在全部有核細胞內的表達及轉錄較為恒定、持續(xù)，其穩(wěn)定性較高，無組織特異性。糖尿病腎病患者的死亡率是糖尿病無腎病并發(fā)癥者的30倍左右，如出現(xiàn)糖尿病腎病臨床期出現(xiàn)各種指標的改變，早期診斷及治療十分重要，在血清尿素氮指標顯著增高時發(fā)現(xiàn)時病情將無法逆轉。在早期檢測血清視黃醇結合蛋白和腎功能指標十分重要，尤其是在早期糖尿病患者出現(xiàn)腎損害時，檢測患者的血清視黃醇結合蛋白的敏感性更高。

綜上所述，糖尿病腎病進行腎功能指標聯(lián)合血清視黃醇結合蛋白檢測可提高病情的早期診斷準確性和判斷預后。

[參考文獻]

[1] 張瑜珊，汪年松，王友霞.糖尿病腎病患者血清RBP4水平與頸動脈病變的相關性分析[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2015，24（6）：173-174.

[2] 李文平，趙群，趙海燕.血清Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP聯(lián)合檢測在糖尿病腎病診斷中的應用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014（23）：43-45.

[3] 齊昆青.尿液內皮素-1、胱抑素C、視黃醇結合蛋白和NAG酶對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，12（2）：156-157.

[4] 張善輝.RBP、β2-MG聯(lián)合Hcy檢測在2型糖尿病腎病早期病變中的診斷價值探討[J].中國實驗診斷學，2016，20（5）：825-827.

[5] 中志祥，陳燕，陳秀益.尿白蛋白排泄率異常的2型糖尿病患者尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、α1-微球蛋白及視黃醇結合蛋白檢測的改變[J].中國糖尿病雜志，2011，19（1）：21-23.

[6] 李平，丁瓊.硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學指標的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25（25）：99-102.

[7] 張琪.血清RBP與腎功指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病中的臨床價值[J].中國實用醫(yī)藥，2015，13（32）：216-217.

[8] 韓振武，趙然，陳永勝.血清RBP與腎功指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病中的臨床價值[J].中國傷殘醫(yī)學，2014，19（21）：289-291.

[9] Gantala SR， Kondapalli MS， Kummari R.Collagenase-1 （-1607 1G/2G）， Gelatinase-A （-1306 C/T）， Stromelysin-1 （-1171 5A/6A） functional promoter polymorphisms in risk prediction of type 2diabetic nephropathy[J].Gene，2018，5（12）：S0378-1119

[10] Aghadavod E， Soleimani A， Hamidi G，et al.Effects of High-dose Vitamin E Supplementation on Markers of Cardiometabolic Risk and Oxidative Stress in Patients with Diabetic Nephropathy： a Randomized Double-blinded Controlled Trial[J].Iran J Kidney Dis，2018，12（3）：156-162.

[11] 高向陽.血清RBP與腎功能指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病中的臨床價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37（4）：557-558.

[12] 周曉光，楊俊.血清RBP與腎功指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病中的臨床價值研究[J].基層醫(yī)院論壇，2016，20（34）：4856-4857.

（收稿日期：2018-08-02）