王 莉，杜文清，劉志乾

結(jié)締組織病(CTD)是一組與感染、遺傳相關(guān)的慢性、反復(fù)發(fā)作的多系統(tǒng)受累的異質(zhì)性疾病，近年在臨床發(fā)現(xiàn)不同的CTD往往合并甲狀腺疾病，甲狀腺疾病為器官免疫性疾病。本研究分析296例CTD患者的甲狀腺疾病患病情況，并分析不CTD的甲狀腺抗體陽性率，探討CTD與甲狀腺疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2015年10月-2017年6月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診及住院的CTD患者296例為CTD組，男性72例，女性224例，男女之比為1∶3.1；年齡27～72歲，平均(47.19±11.81)歲。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者70例，符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)分類標(biāo)準(zhǔn)[1]；干燥綜合征(PSS)患者80例，符合2002年干燥綜合征國際分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)[2]；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者80例，符合2009年ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)[3]；多發(fā)性肌炎(PM)及皮肌炎(DM)患者36例，符合1975年Bohan/Peter建議的PM/DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；系統(tǒng)性硬化病(SSC)患者30例，符合1980年ACR分類標(biāo)準(zhǔn)[5]。選擇同期健康體檢者60例為健康對照組，男性24例，女性36例，男女之比為2∶3；年齡23～60歲，平均(37.2±11.41)歲，2組性別和年齡均具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法：采集CTD組與健康對照組臨床資料、實驗室檢查結(jié)果，CTD組抗核抗體(ANA)采用間接免疫熒光法測定，免疫印跡法測定抗核可提取物抗體(ENA抗體)，甲功七項采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ADVIA-Centaur XP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀)，其中甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)或甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)陽性均歸為甲狀腺抗體(TAb)陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 11.8軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，陽性率之間的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CTD組與健康體檢組發(fā)生甲狀腺疾病的情況:296例CTD患者中合并甲狀腺疾病99例(33.4%)，明顯高于健康對照組，其中PSS、SLE、RA組明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 CTD組和健康對照組發(fā)生甲狀腺疾病的情況

2.2 CTD組不同類型的甲狀腺疾病構(gòu)成分布情況：296例CTD患者中合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者最常見(13.5%)，其次為甲狀腺功能減退癥(10.8%)、低T3綜合征(7.4%)；在PSS、RA中亞臨床甲狀腺功能減退癥最常見(22.5%)，低T3綜合征最常見于SLE(11.4%)，見表2。

表2 CTD組不同類型的甲狀腺疾病構(gòu)成分布情況

2.3 健康對照組與不同CTD中甲狀腺抗體陽性分布情況：各組與健康對照組比較，PSS組甲狀腺抗體陽性率明顯高于對照組(χ2=8.091，P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義;其他組與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 健康對照組與不同CTD組甲狀腺抗體陽性分布情況

3 討論

CTD是一組累及多個系統(tǒng)的慢性炎癥性自身免疫病，包括SLE、RA、PSS、PM/DM、SSC等。在內(nèi)科領(lǐng)域中結(jié)締組織病與很多專業(yè)相關(guān)聯(lián)[4]，目前認(rèn)為這類疾病與某些環(huán)境因素與人體自身的易感性相關(guān)，而甲狀腺疾病也屬于自身免疫性疾病，其中自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)即主要由甲狀腺抗體參與導(dǎo)致的甲狀腺損害，在發(fā)病早期可以僅出現(xiàn)甲狀腺抗體而無甲狀腺功能改變[6]，發(fā)病受HLA基因、免疫因素、激素及環(huán)境因素影響[7]。

本研究296例CTD患者中合并甲狀腺疾病達(dá)33.4%，尤其PSS、SLE及RA易合并甲狀腺疾病，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，故而推測同為自身免疫性疾病，可能存在相似的發(fā)病途徑。而各種不同的甲狀腺疾病中合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者最常見(13.5%)，其次為甲狀腺功能減退癥(10.8%)、低T3綜合征最常見于SLE(11.4%)。通過檢測健康人群與不同結(jié)締組織病中的甲狀腺抗體，包括TG-Ab及TPO-Ab，發(fā)現(xiàn)PSS患者的甲狀腺抗體陽性率明顯高于健康對照組。原發(fā)性PSS是主要累及外分泌腺的炎癥性自身免疫病，可有多臟器損害。PSS合并甲狀腺的疾病早在20世紀(jì)60年代就有報道[8]，近年來更有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)不同的CTD中甲狀腺抗體陽性率明顯高于普通人群[9]。

本研究提示，PSS患者容易產(chǎn)生甲狀腺抗體而在疾病進(jìn)展過程中出現(xiàn)甲狀腺功能異常。因此在今后的臨床工作中，更應(yīng)該重視各種CTD合并甲狀腺疾病的情況，并早期監(jiān)測甲狀腺抗體，早診斷、早治療，以免漏診而延誤治療。而其他結(jié)締組織病的甲狀腺抗體與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示甲狀腺抗體存在異質(zhì)性，或者是否存在新的甲狀腺抗體，其相關(guān)性分析需進(jìn)一步擴大研究對象并動態(tài)觀察。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(5)：342-346.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.干燥綜合征診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(11)：766-768.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(4)：265-270.

[4] 張乃崢.臨床風(fēng)濕病學(xué)[M].上海：科學(xué)技術(shù)出版社，1999：290.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.系統(tǒng)性硬化病診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15(4)：256-259.

[6] Robazzi TC,Adan LF.Autoimmune thyroid disease in patientswith rheumatic disease[J].Revista Brasileira Reumatologia，2012，52(3):417-430.

[7] Ivica Lazúrová KB.Autoimmune thyroid disease and nonorgan-sprcific autoimmunity[J].Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej，2012，122(Suppl 2):55-59.

[8] Williamson J，Cant JS，Mason DK，et al.Sjogren's syndrome and thyroid disease[J].Br J Ophtha,1967,l51:721-726.

[9] Ai Mutairy M,Malaviya AN.Systemic lupus erythematosus with polygland autoimmune syndrome type Ⅱ:report of an unusual case[J].Lupus,2001,10:445-447.