趙權(quán)濤 姚田華

（浙江省平湖市中醫(yī)院藥劑科 浙江 平湖 314200）

知柏地黃方是經(jīng)過漫長(zhǎng)歷史考驗(yàn)而得以保留的經(jīng)典方，其有效性是不言而喻的，而且功效明確。此方源于《景岳全書》，由知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥、丹皮、茯苓、澤瀉組成。主治肝腎陰虛火旺所致的潮熱盜汗、口干咽干、腰膝酸軟、耳鳴遺精、小便赤短等癥。知柏地黃方反映了中醫(yī)辨證論治和整體調(diào)節(jié)的組方思想，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值和保健效果。本文謹(jǐn)就近年來該方的制劑、質(zhì)量控制方面，稍作整理，以供臨床參考。

1.組方論述

知柏地黃方是在六味地黃方的基礎(chǔ)上加知母、黃柏而成。方中熟地黃、山茱萸味厚者也，味厚為陰中之陰，故足以補(bǔ)腎間之陰血；山藥、茯苓甘淡者也，甘能制濕，淡能滲濕，故足以去腎虛之陰濕；澤瀉、牡丹皮咸寒者也，咸能潤(rùn)下，寒能勝熱，故足以去腎間之濕熱；黃柏、知母苦潤(rùn)者也，潤(rùn)能滋陰，苦能瀉火，故足以服龍雷之相火。故陰虛火旺而致的骨蒸勞熱、虛煩盜汗，腰背酸痛，遺精，頭暈?zāi)垦?、耳鳴耳聾、牙痛、咽喉腫痛等證均可使用該藥。

2.制劑特點(diǎn)

此方傳統(tǒng)的劑型為丸藥和湯劑，近年來多個(gè)科研單位和生產(chǎn)廠家紛紛對(duì)傳統(tǒng)劑型進(jìn)行多種劑型改進(jìn)。現(xiàn)已有顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑等劑型使用于臨床。

2.1 濃縮丸

知柏地黃丸可分為水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸和濃縮丸，各具特點(diǎn)。濃縮丸采用牡丹皮、山藥、山茱萸部分打細(xì)粉，部分提取的工藝，提高了療效，并且制定了含量測(cè)定方法，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行有效控制。因不需要嚼服，日用量也大大減少，目前已經(jīng)成了主流產(chǎn)品。

2.2 顆粒劑

知柏地黃顆粒是通過采用新輔料及新工藝而制成的劑型[1]，較丸劑具有溶散時(shí)間短、釋放速度快、防濕性能強(qiáng)、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。

2.3 軟膠囊

知柏地黃軟膠囊是在知柏地黃丸的基礎(chǔ)上，采用先進(jìn)工藝精制而成，由于在制備過程中不需要經(jīng)過高溫加熱，其所含熱敏性成分如丹皮酚、熊果酸等較其它制劑損失少、含量高。該劑型具有工藝先進(jìn)、質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高等特點(diǎn)。

3.質(zhì)量控制特點(diǎn)

知柏地黃制劑成分復(fù)雜，目前采取的質(zhì)量控制方式主要有薄層層析法、紫外光譜法、高效液相色譜法等?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》（2015年版一部）[2]知柏地黃濃縮丸質(zhì)量控制是高效液相法測(cè)量丹皮酚和馬錢苷含量。由于紫外-可見分光光度法和薄層色譜法相對(duì)高效液相法誤差較大，目前高效液相法已成為該制劑主要的質(zhì)控方法。

3.1 丹皮酚的含量測(cè)定

洪箐[3]采用高效液相色譜（HPLC）法，以O(shè)DS為固定相，甲醇-水（70∶30）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm，測(cè)定了知柏地黃濃縮丸中丹皮酚的含量。結(jié)果表明丹皮酚在一定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回收率高，穩(wěn)定性好，操作簡(jiǎn)捷，結(jié)果準(zhǔn)確。吳劍等[4]考察了丹皮酚在固體電極上的電化學(xué)行為、建立了丹皮酚的電化學(xué)檢測(cè)方法。知柏地黃制劑中丹皮酚的含量測(cè)定應(yīng)用HPLC法僅需約30min，供試品溶液制備方法快捷、重現(xiàn)性好，準(zhǔn)確可行。以丹皮酚含量為指標(biāo)，評(píng)價(jià)知柏地黃制劑內(nèi)在質(zhì)量，是目前控制該制劑質(zhì)量主要的方法之一。

3.2 馬錢苷的含量測(cè)定

馬錢苷為山茱萸的指標(biāo)性成分，含量較高。徐桂香等[5]以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相為四氫呋喃-乙腈-甲醇-0.06%磷酸溶液（1∶8∶4∶87），檢測(cè)波長(zhǎng)為236nm，測(cè)定了知柏地黃口服液中馬錢苷的含量，馬錢苷含量在0.0612～0.0418mg范圍內(nèi)具有良好線性關(guān)系，加樣回收率高。用HPLC法測(cè)定知柏地黃制劑中的馬錢苷含量，方便快捷，靈敏度高，重現(xiàn)性好，準(zhǔn)確可行。以馬錢苷含量控制知柏地黃制劑的質(zhì)量，提高了含量測(cè)定的專屬性。也是目前最有效控制該制劑質(zhì)量的一個(gè)主要指標(biāo)。

4.展望

綜上所述，近年來對(duì)知柏地黃方的制劑、質(zhì)量控制方面研究有了很大進(jìn)展，但對(duì)該方其他方面如化學(xué)成分、藥理學(xué)等方面研究尚不夠深入，該方的很多藥理作用的具體物質(zhì)基礎(chǔ)、活性成分或活性部位仍不十分清楚。這也是制約中藥進(jìn)入國(guó)際化市場(chǎng)的一個(gè)瓶頸，相信隨著科學(xué)方法和技術(shù)手段不斷提高，能清楚的闡明復(fù)方中藥治療疾病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和生物效用機(jī)制，為人類保健事業(yè)服務(wù)。

[1]張留記,等.知柏地黃泡騰顆粒的提取工藝研究[J].中國(guó)新藥雜志 ,2010,19(5)：435-438.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì),中國(guó)藥典,一部[S].北京：北京工業(yè)出版社,2015年版.821-822.

[3]洪箐.HPLC法測(cè)定知柏地黃濃縮丸中丹皮酚的含量[J].海峽藥學(xué) ,2008,20(8)：31-33.

[4]吳劍,等.六味地黃丸中丹皮酚的電化學(xué)檢測(cè)[J].安徽醫(yī)藥,2006,10(6)：430-431.

[5]徐桂香,等.HPLC法測(cè)定知柏地黃濃縮丸中馬錢苷的含量[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,7(4)：30-31.