王青利，邢志娟，孫云霞，郭少輝

（河南宏力醫(yī)院 新生兒科，河南 長垣 453400）

無乳鏈球菌又稱B族鏈球菌，主要存在于人類泌尿生殖、消化系統(tǒng)，屬于革蘭陽性球菌，是導(dǎo)致產(chǎn)婦圍產(chǎn)期發(fā)生感染的主要致病菌之一，還可導(dǎo)致新生兒發(fā)生腦膜炎、敗血癥及肺炎等，具有較高的患病率、致殘率，其病死率更是高達50%，嚴重危害新生兒生命健康[1]。既往，無乳鏈球菌感染是西方國家新生兒感染常見病菌，在我國并不多見。但近年來，有關(guān)無乳鏈球菌導(dǎo)致母嬰感染的病例陸續(xù)被報道，引起社會各界的廣泛關(guān)注[2]?；诖耍狙芯繉?2例無乳鏈球菌新生兒臨床特征、耐藥性以及藥物治療效果等資料進行回顧性分析，旨在為其臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2015年5月-2017年5月收治的32例新生兒無乳鏈球菌敗血癥患兒臨床資料，所有患兒均符合《新生兒敗血癥診療方案》[3]中新生兒無乳鏈球菌敗血癥診斷標準，其中男18 例，女14例；早發(fā)型20例，晚發(fā)型12例；足月生產(chǎn)26例，早產(chǎn)6例；經(jīng)陰道分娩23例，剖宮產(chǎn)9例；出生體重 1.53～4.02 kg。

1.2 方法

1.2.1 分析方法 對32例新生兒無乳鏈球菌敗血癥患兒性別、胎齡、出生情況、發(fā)病日齡、臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、試驗室檢查結(jié)果、治療方式及治療結(jié)果等資料進行回顧性分析，按照統(tǒng)一格式逐個登記。

1.2.2 細菌培養(yǎng)與鑒定 使用抗菌藥物前抽取雙側(cè)橈動脈血各5 ml，于上機血培養(yǎng)瓶中進行菌培養(yǎng)，之后接種于5%羊血營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，并置于二氧化碳（CO2）體積分數(shù)為0.05的環(huán)境中進行分離培養(yǎng)18～24 h，之后觀察其菌落形態(tài)，并采用全自動微生物鑒定系統(tǒng)（BD Phoenix-100）及鏈球菌血清鑒定試劑盒（OXOID）進行細菌鑒定。

1.2.3 藥敏試驗 取無乳鏈球菌菌液0.5麥氏單位涂布于血HM平板，粘貼藥物紙片后置于CO2箱內(nèi)培養(yǎng)18～24 h，測量抑菌圈，結(jié)果判讀標準為美國試驗室標準化協(xié)會抗微生物藥物敏感試驗標準，采用全自動微生物分析系統(tǒng)（VITEK-2），應(yīng)用衛(wèi)生部藥品、生物制品鑒定所提供的質(zhì)控菌株（ATCC25923）進行陽性對照。

1.3 評價指標

觀察患兒臨床癥狀、合并癥、白細胞計數(shù)、hs-CRP水平、菌種培養(yǎng)結(jié)果、細菌耐藥性、治療及治療效果。療效評價標準：兩次血培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)結(jié)果為陰性、腦脊液完全正常，無并發(fā)癥為痊愈；兩次血培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)結(jié)果為陰性，但腦脊液糖低于正常范圍、存在頭顱影像學(xué)改變?yōu)楹棉D(zhuǎn)；死亡。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀與合并癥

32例患兒臨床癥狀為發(fā)熱17例、氣促14例、發(fā)紺11例、反應(yīng)低下14例、皮膚黃疸11例。20 例早發(fā)型患兒發(fā)病時間為出生后6 d內(nèi)，臨床表現(xiàn)為反應(yīng)低下以及氣促、呻吟等呼吸系統(tǒng)癥狀，其中14例給予氣管插管機械通氣干預(yù)，11例合并化膿性腦膜炎，8例合并肺炎，5例出現(xiàn)驚厥。12 例晚發(fā)型患兒發(fā)病時間為出生后7～21 d，首發(fā)癥狀為發(fā)熱，12 h內(nèi)出現(xiàn)抽搐、反應(yīng)差、拒奶等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中3例給予氣管插管機械通氣干預(yù)，8例合并化膿性腦膜炎，3例合并肺炎，2 例驚厥，1例腦疝。

2.2 試驗室檢查結(jié)果

白細胞計數(shù)：9例大于20×109/L，14例（4～20）×109/L，9 例小于 4×109/L。hs-CRP 水平：11例大于100 mg/L，9例50～100 mg/L，9例15～49 mg/L，3例小于15 mg/L。32例無乳鏈球菌敗血癥血液標本共培養(yǎng)出62株無乳鏈球菌。

2.3 藥敏試驗

進行藥敏試驗的藥物包括青霉素、氨芐青霉素、克林霉素、四環(huán)素、替加環(huán)素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、呋喃妥因、萬古霉素及利奈唑胺11種藥物，62株無乳鏈球菌耐藥性分布為對克林霉素45株（72.58%）、四環(huán)素62株（100.00%）、環(huán)丙沙星5株（8.06%）、左氧氟沙星5株（8.06%）、莫西沙星5株（8.06%）。

2.4 治療與治療效果

所有患兒入院后均給予對球菌、桿菌兼顧的抗生素進行抗感染治療，后根據(jù)細菌培養(yǎng)、藥敏試驗結(jié)果調(diào)整用藥。治愈19例，好轉(zhuǎn)11例，因病情嚴重家長放棄治療后死亡2例。

3 討論

無乳鏈球菌為泌尿系統(tǒng)、腸道寄生菌種，健康人群帶菌率約為15%～35%，通常無明顯癥狀，帶菌女性妊娠期間免疫能力下降，使得無乳鏈球菌通過產(chǎn)道上行擴散至子宮、胎膜，可能引起子宮內(nèi)膜炎及泌尿系統(tǒng)感染等，也可能引起胎兒發(fā)育不良、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)及胎膜早破等，也可垂直傳播導(dǎo)致新生兒感染，引起新生兒無乳鏈球菌敗血癥，常并發(fā)肺炎及腦膜炎等[4-5]。

無乳鏈球菌感染性肺炎以大量中性粒細胞、蛋白滲出進入肺泡以及出血為主要特征，引起肺內(nèi)皮、上皮細胞廣泛損傷[6]。無乳鏈球菌對血、腦屏障的內(nèi)皮細胞具有較高的黏附性，主要通過內(nèi)皮細胞避開免疫清除穿過細胞屏障，引起機體炎癥反應(yīng)[7]。根據(jù)新生兒無乳鏈球菌敗血癥發(fā)病時間可分為早發(fā)型及晚發(fā)型，多由宮內(nèi)感染或經(jīng)陰道感染。根據(jù)本研究藥敏試驗結(jié)果顯示，無乳鏈球菌菌株對青霉素、氨芐青霉素、替加環(huán)素、呋喃妥因、萬古霉素及利奈唑胺敏感性為100.00%，對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星敏感性為92.94%，對克林霉素敏感性為27.42%，對四環(huán)素敏感性為0.00%，與樊衛(wèi)紅[8]等研究結(jié)果一致。青霉素藥物不良反應(yīng)小，且目前尚無無乳鏈球菌對青霉素耐藥的相關(guān)報道，可作為治療首選藥物，并根據(jù)患兒情況進行藥物聯(lián)合作用，提高抗感染效果，如果存在青霉素過敏癥狀可另選其他藥物進行聯(lián)合治療，癥狀嚴重的可加用萬古霉素，但萬古霉素對肝腎具有一定的毒副作用，因此，臨床使用具有局限性[9-10]。

本研究在新生兒無乳鏈球菌敗血癥發(fā)病癥狀、抗菌藥物耐藥性方面取得顯著成果，可為其臨床用藥及診斷提供參考依據(jù)，但因納入病例數(shù)量有限，無法對其進行充分說明，因此臨床應(yīng)加強對菌種的培養(yǎng)、檢測，關(guān)注耐藥水平變化。