徐曉曉

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 浙江 杭州 310000）

大田原綜合征又稱為爆發(fā)抑制早期嬰兒型癲癇性腦病，是難治性癲癇疾病的一種，預(yù)后差。本組研究對(duì)2016-2018年在我院診治的17例大田原綜合征患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)大田園綜合征的臨床特點(diǎn)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本組選取的17例大田原綜合征患兒中男性4例，占比23.53%，女性13例，占比76.47%，發(fā)病年齡為出生后1d～2M，其中14例均在出生1個(gè)月內(nèi)發(fā)病，3例在出生后2M發(fā)病。其中懷孕3月時(shí)予黃體酮保胎治療1例，孕41周出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫行剖宮產(chǎn)1例，1例為孕35周早產(chǎn)兒，另1例患兒有明確癲癇家族史，余患兒無明確異常出生史及家族史。診斷標(biāo)準(zhǔn)：大田原綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)作人群為新生兒與小嬰兒；（2）發(fā)作頻繁，控制難度大，多見強(qiáng)直與強(qiáng)直痙攣發(fā)作；（3）多種病因；（4）腦電圖多見暴發(fā)抑制型；（5）可轉(zhuǎn)變?yōu)閶雰函d攣癥；（6）存在嚴(yán)重的精神運(yùn)動(dòng)障礙；（7）預(yù)后效果較差[1]。

1.2 方法

全部病例均進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)腦電圖、頭顱磁共振檢查及基因檢測(cè)。

2.結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)

患兒發(fā)病年齡早，多于出生后1d～2M發(fā)病。發(fā)作類型多樣，主要表現(xiàn)為強(qiáng)直痙攣發(fā)作，單次或成串發(fā)作，發(fā)作頻繁，每天數(shù)次至上百次不等，每次持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘不等。部分患兒表現(xiàn)為局灶性發(fā)作、角弓反張、弓背上抬、四肢劃船等動(dòng)作。

2.2 腦電圖特征

17例患兒動(dòng)態(tài)腦電圖結(jié)果均可見周期性爆發(fā)抑制波形，高幅爆發(fā)波為無規(guī)則高波幅慢波混雜尖波、棘波發(fā)放，持續(xù)數(shù)秒，抑制波呈平坦?fàn)睿喑掷m(xù)數(shù)秒，反復(fù)或周期性發(fā)放。隨訪4-6月后，其中3例患兒腦電圖爆發(fā)抑制波消失，腦電圖波形多樣，其中發(fā)作間期腦電圖提示高度失律特征。

2.3 頭顱MRI特征

頭顱MRI檢查未見明顯異常者10例，占比58.82%，其他7例患兒存在不同程度的顱內(nèi)異常改變，占比41.18%，其中可見胼胝體異常改變者3例，兩側(cè)額、顳部蛛網(wǎng)膜下腔增寬者2例，右側(cè)腦室前角灰質(zhì)異位、雙側(cè)額顳異常者與輕度腦萎縮者各1例。

2.4 基因突變

所有患兒均完成基因檢測(cè)，10例存在基因突變，占比58.82%，其中KCNQ2基因新發(fā)突變者5例，SCN2A基因新發(fā)突變者2例，KCNT1基因突變2例STXBP1基因新發(fā)突變1例。

2.5 治療預(yù)后

臨床用藥情況：所有患兒均嘗試3種及3種以上抗癲癇藥物治療，其中包括丙戊酸鈉、左乙拉西坦、托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、促腎上腺皮質(zhì)激素、丙種球蛋白及生酮飲食治療等。其中無抽搐發(fā)作者2例，目前仍口服苯巴比妥、喜寶寧、卡馬西平、甲潑尼龍等藥物維持治療；仍存在抽搐發(fā)作15例，其中3例出現(xiàn)高峰失律腦電圖波形，考慮該3例患兒轉(zhuǎn)為嬰兒痙攣癥。所有患兒智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育較同齡兒童明顯落后，目前均存在抬頭不能、持物不能、追光不能等發(fā)育異常表現(xiàn)；患兒病程中合并肺炎者10例，占比58.82%，1例患兒因肺部感染而死亡。

3.討論

大田原綜合征是一種由多種病因所致的具有相同臨床表現(xiàn)、腦電圖改變的臨床綜合征[2]。本組納入17例大田原綜合征患兒中14例均在出生1個(gè)月內(nèi)發(fā)病，3例在出生后2M內(nèi)發(fā)病，提示發(fā)病年齡早，多為新生兒，是大田原綜合征的主要特點(diǎn)之一。發(fā)作類型多見強(qiáng)直發(fā)作、強(qiáng)直痙攣發(fā)作患兒，發(fā)作次數(shù)頻繁，而發(fā)作次數(shù)與時(shí)間不一，癥狀難以控制[3]。腦電圖檢查結(jié)果提示，患兒多存在暴發(fā)抑制型腦電波圖像。頭顱MRI檢查結(jié)果提示，患兒多存在不同程度的顱內(nèi)病變。

目前，臨床對(duì)于暴發(fā)抑制波的形成機(jī)制尚未清晰，從形態(tài)學(xué)分析，患兒的暴發(fā)抑制波與新生兒深睡時(shí)出現(xiàn)的周期性波形較為相似，可能來源于皮下組織結(jié)構(gòu)中，由于新生兒的大腦組織尚未成熟，而患兒出現(xiàn)的皮下彌漫性損傷、成熟障礙等，均會(huì)導(dǎo)致皮下組織與皮層聯(lián)系紊亂[4]。因此，大田原綜合征患兒腦電圖檢查中暴發(fā)抑制波可作為臨床診斷的有效特征。但是，由于難治性癲癇以及缺血性腦病患兒多數(shù)均存在暴發(fā)抑制波，因此，暴發(fā)抑制波非大田原綜合征的特有表現(xiàn)，因此臨床診斷時(shí)也需結(jié)合患兒的臨床表現(xiàn)特征進(jìn)行確診。頭顱MRI檢查可見大田原綜合征患兒部分存在腦部異常表現(xiàn)，部分未見異常表現(xiàn)，因此，在臨床頭顱MRI診斷時(shí)，若未見異常者或存在明顯異常者也不可直接判定為大田原綜合征，需結(jié)合臨床實(shí)際情況綜合性分析。大田原綜合征是一種年齡性依賴性腦病，在發(fā)育至4～6個(gè)月后可轉(zhuǎn)變?yōu)閶雰函d攣癥，腦電圖圖像也從爆發(fā)抑制轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨裙?jié)律紊亂。由于大田原綜合征屬于難治性癲癇的一種，臨床用藥時(shí)多需聯(lián)合多種一線抗癲癇藥物治療，但患兒的癲癇發(fā)作仍難以得到有效控制，預(yù)后效果較差。

綜上所述，大田原綜合征屬于一種年齡依賴性癲癇性疾病，患兒的臨床特點(diǎn)主要為：出生1d～出生2M內(nèi)為發(fā)病高峰期，發(fā)作頻率、控制難度大，存在不同程度的顱內(nèi)異常改變，腦電波多呈爆發(fā)抑制波形，多伴發(fā)運(yùn)動(dòng)智力發(fā)育落后。