李智慧，王艷敏，李靜，宋秀榮

（德州市食品藥品檢驗檢測中心，山東省德州市253000）

1 病例簡介

患者男性，67歲，因食管惡性腫瘤2年余，化療期間反復(fù)咳嗽、咳痰，痰培養(yǎng)示霉菌生長，終止化療，于2018年3月1日至2018年4月1日患者口服伏立康唑0.2g，2次/日，抗真菌治療，患者的家族史和既往史無肝炎史?；颊哂?018年4月11日再次入院，入院后患者訴1周前出現(xiàn)紅色皮疹，很快蔓延至全身，不凸起皮膚，壓之褪色，瘙癢感明顯，部分脫屑，有抓痕，局部皮膚見破損、出血，皮膚干燥，查肝功能：血清結(jié)合膽紅素測定D－Bil：39.9μmol/L，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定ALT（SG－PT）：207U/L，血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定AST：555U/L，血清總膽紅素測定TBil：50.4μmol/L，考慮患者為服用伏立康唑分散片引起的皮疹及肝損害不良反應(yīng)，囑患者停用該藥，給予患者降酶靈膠囊3粒，每日3次，口服，5%葡萄糖注射液+注射用硫普羅寧0.21g，1次/日，靜脈滴注，尿素軟膏每日3次，局部涂抹，2018年4月18日患者皮疹部分消退，瘙癢減輕，復(fù)查肝功能血清結(jié)合膽紅素測定DBil：19.5μmol/L，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定ALT（SGPT）：42U/L，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶測定AST：50U/L，血清總膽紅素測定T－Bil：28.4μmol/L，患者肝功能接近正常，未再使用該藥。

2 討論

伏立康唑是一種廣譜三唑類抗真菌藥，其作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450 介導(dǎo)的14α-固醇去甲基化，從而抑制麥角固醇的生物合成，以達(dá)到抗真菌作用[1]。

本例患者肝功能損害情況比說明中描述的要更嚴(yán)重。查文獻(xiàn)伏立康唑引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)中嚴(yán)重肝損害達(dá)到了10%[2]，建議在伏立康唑說明書中增加下列內(nèi)容：臨床使用伏立康唑治療時應(yīng)注意監(jiān)測患者肝功能，根據(jù)肝功能的數(shù)據(jù)，采取相應(yīng)的用藥措施，以便減少ADR發(fā)生。近年，專家建議在給藥1周后應(yīng)監(jiān)測伏立康唑血藥濃度[3]。在臨床應(yīng)用伏立康唑時，應(yīng)嚴(yán)密觀察，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。